Поліпептидні антибіотики: бацитрацин, колістин, поліміксин B

Поліпептидні антибіотики застосовують для лікування кількох типів інфекцій (див. таблицю Деякі аспекти клінічного застосування поліпептидних антибіотиків).

Бацитрацин застосовують переважно як лікарський засіб для місцевого застосування

• Поверхневі інфекції шкіри, зумовлені Staphylococcus aureus

Поліміксин B і колістин демонструють швидку залежну від експозиції бактерицидну активність in vitro (площа під кривою співвідношення концентрації-часу/мінімальної інгібуючої концентрації [AUC/MIC] найкраще прогнозує бактерицидні властивості) проти наступних мікроорганізмів:

• Більшість факультативних і аеробних грамнегативних бацил, у тому числі види Pseudomonas aeruginosa та Acinetobacter (1, 2)

Ці антибіотики не є активними проти видів Proteus, Providencia, Burkholderia та Serratia, а також деяких облігатних анаеробів, у тому числі Bacteroides fragilis та грампозитивних бактерій.

Поліміксин В та колістин зазвичай слід призначати лише за відсутності менш токсичних варіантів. Якщо це можливо, перевагу віддають деяким новішим комбінаціям бета-лактамних антибіотиків та препаратів-інгібіторів, а не терапії на основі поліміксину. Через погані клінічні результати, високий рівень токсичності та ненадійні методи тестування МІК Інститут клінічних і лабораторних стандартів видалив усі граничні точки «чутливості» для поліміксинів і тепер схвалює лише «проміжну» як найнижчу можливу граничну точку. Крім того, через низьку активність у легенях ці антибіотики не слід розглядати для лікування пневмоній.

Усі поліпептидні антибіотики протипоказані пацієнтам, в яких була на них алергічна реакція.

Якщо можливо, колістиметат натрію та поліміксин В не слід застосовувати одночасно з лікарськими препаратами, які блокують нервово-м'язову передачу (наприклад, рокуронієм) або є нефротоксичними (наприклад, аміноглікозидами).

Бацитрацин може становити мінімальний ризик під час вагітності та годування грудьми, оскільки системне всмоктування є мінімальним, однак безпечність цього лікарського засобу не встановлена.

У дослідженнях репродуктивної функції на тваринах не було проведено належного оцінювання поліміксину В. Добре контрольовані дослідження з участю вагітних жінок не проводилися. Безпечність поліміксину В у вагітних жінок не встановлена.

У дослідженнях репродуктивної функції на тваринах метансульфонат колістину (CMS) продемонстрував певний ризик. Недостатньо даних щодо застосування цього лікарського засобу під час вагітності в людей. Невідомо, чи безпечно застосовувати колістин або CMS під час годування грудьми.

До побічних ефектів поліпептидних антибіотиків належать:

• Нефротоксичність

• Токсичний вплив на центральну та периферійну нервову систему

Поліміксини є нефротоксичними. CMS та поліміксин В можуть спричиняти парестезії навколо рота та парестезії кінцівок, запаморочення, нечіткість мови, м’язову слабкість і утруднення дихання внаслідок блокади нервово-м’язової передачі, особливо в пацієнтів із нирковою недостатністю.

Оскільки колістин почали випускати до початку проведення сучасного аналізу фармакокінетики/фармакодинаміки, відповідне дозування не досліджували так ретельно, як для багатьох сучасних антибіотиків. Крім того, виробники не використовують універсальний метод опису кількості лікарського засобу; деякі використовують міжнародні одиниці, а інші — міліграми колістину у вигляді основи або міліграми фактичного колістиметату.

Незалежно від одиниць, що використовуються, багато експертів вважають, що рекомендована виробником доза від 2,5 до 5 мг/кг з врахуванням активності колістину у вигляді основи, розділена на 2–4 прийоми, є занадто низькою та рекомендують вищі дози, у тому числі застосування навантажувальної дози (1, 2). Нефротоксичність залежить від дози та стає проблемою в разі застосування вищих доз (1, 2). Дозування слід обговорити з експертом.