Тайгециклін, похідний такого тетрацикліну, як міноциклін, є першим доступним антибіотиком гліцилциклінового ряду. Тайгециклін пригнічує синтез білка, зв’язуючись із 30S-субодиницею рибосом. Він має бактеріостатичну дію.
Фармакокінетика
Тайгециклін вводять внутрішньовенно. Тайгециклін має великий об'єм розподілу (> 12 л/кг) і добре проникає в тканини кісток, легень, печінки та нирок. Однак унаслідок свого широкого розподілу в тканинах його рівні в крові є низькими, тому, ймовірно, тайгециклін не є хорошим вибором для пацієнтів із бактеріємією, особливо для пацієнтів із внутрішньосудинними джерелами інфекції.
Більшість лікарського засобу виділяється із жовчю та калом. Пацієнтам з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Показання до застосування тайгецикліну
Тайгециклін ефективний проти багатьох резистентних бактерій, у тому числі бактерій, резистентних до тетрациклінів. Тайгециклін володіє активністю в умовах in vitro проти наступних мікроорганізмів:
Багато грампозитивних бактерій, у тому числі чутливі до метициліну та метицилін-резистентні штами Staphylococcus aureus, чутливі до пеніциліну Streptococcus pneumoniae, чутливі до ванкоміцину Enterococcus faecalis
Багато грамнегативних бактерій, таких як мультирезистентні штами Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, бета-лактамазонегативні Haemophilus influenzae та більшість Enterobacterales (раніше Enterobacteriaceae; у тому числі деякі штами, які виробляють бета-лактамази розширеного спектра (ESBL) та інші резистентні до карбапенемів штами, що виробляють карбапенемазу або метало-бета-лактамазу)
Багато атипових патогенних мікроорганізмів дихальних шляхів (хламідії та види Mycoplasma), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum і анаероби, зокрема Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens і Clostridioides difficile (раніше Clostridium difficile)
Він не є ефективним стосовно Pseudomonas aeruginosa, видів Providencia, Morganella morganii або видів Proteus.
Тайгециклін показаний для лікування таких захворювань:
Ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин
Ускладнені інфекції органів черевної порожнини
Проте нещодавно проведений мета-аналіз продемонстрував, що пацієнти, які отримували тайгециклін (особливо ті, які отримували лікування з приводу ШВЛ-асоційованої пневмонії), мали вищу смертність, ніж ті, які застосовували інші антибіотики, внаслідок чого додали особливе попередження (в чорній рамці) від Управління з контролю за лікарськими засобами та харчовими продуктами США. Загалом тайгециклін слід призначати для лікування інфекцій, зумовлених полірезистентними (multidrug-resistant, MDR) мікроорганізмами, якщо інші варіанти лікування є більш токсичними або менш ефективними. Завдяки своїй активності стосовно C. difficile в разі парентерального застосування тайгециклін може бути корисним антибіотиком, якщо пацієнт потребує супутнього лікування інфекції, зумовленої MDR мікроорганізмами та C. difficile.
Протипоказання до застосування тайгецикліну
Тайгециклін протипоказаний пацієнтам, в яких була на нього алергічна реакція, а також дітям віком < 8 років.
Тайгециклін має попередження в чорній рамці, оскільки він підвищує ризик смертності, тому його слід резервувати для ситуацій, коли немає відповідних альтернатив.
Застосування під час вагітності та годування грудьми
Тайгециклін, як і тетрацикліни, може впливати на кістки й зуби плода. Якщо вагітна жінка застосовує препарат протягом 2-го або 3-го триместру вагітності, це може спричинити стійку зміну забарвлення зубів плода.
Невідомо, чи потрапляє тайгециклін у грудне молоко і чи безпечно його застосовувати під час годування грудьми, однак його біодоступність обмежена після перорального прийому.
Побічні ефекти тайгецикліну
До побічних ефектів тайгецикліну належать:
Нудота, блювання та діарея
Фотосенсибілізація
Гепатотоксичність
Нудота та блювання виникають часто. У пацієнтів, які отримують лікування тайгецикліном, може спостерігатися підвищення концентрації амілази, загального білірубіну та трансаміназ у сироватці крові, а також протромбінового часу. Повідомлялося про поодинокі випадки значного порушення функції печінки та печінкової недостатності в пацієнтів, які отримували лікування тайгецикліном. Багато побічних ефектів тайгецикліну подібні до побічних ефектів тетрациклінів (наприклад, фотосенсибілізація).
Міркування щодо дозування тайгецикліну
Корекція дози необхідна в пацієнтів із порушенням функції печінки, але не в пацієнтів із порушенням функції нирок.
Рівні варфарину в сироватці крові можуть збільшуватися, але міжнародне нормалізоване відношення, очевидно, не підвищується.
