Introduzione a patologie ereditarie del metabolismo

La maggior parte delle malattie ereditarie del metabolismo (dette anche errori congeniti) è causata da mutazioni di geni codificanti enzimi; il deficit o l'inattivazione enzimatica determina

• Accumulo di precursori o metaboliti del substrato o

• Deficit dei prodotti dell'enzima

Esistono centinaia di disturbi, e sebbene la maggior parte dei disturbi ereditari del metabolismo sia estremamente rara individualmente, collettivamente non sono rari.

I disturbi metabolici ereditari sono tipicamente raggruppati in funzione del substrato interessato, ad esempio:

• Disturbi del metabolismo degli aminoacidi

• Disturbi del metabolismo dei carboidrati

• Disturbi del metabolismo degli acidi grassi

• Disturbi del metabolismo delle purine e pirimidine

In tutti gli Stati degli Stati Uniti vengono effettuati di routine test di screening neonatale per i nuovi nati per alcune specifiche malattie ereditarie del metabolismo e per altre patologie, comprese la fenilchetonuria, la tirosinemia, il deficit di biotinidasi, l'omocistinuria, la malattia delle urine a sciroppo d'acero e la galattosemia. Molti stati negli Stati Uniti hanno infatti un ampio programma di screening che copre molti dei disturbi ereditari del metabolismo, tra cui i disturbi di ossidazione degli acidi grassi e altre acidemie organiche. Per una revisione completa di ciascuna di queste condizioni, vedi anche l'American College of Medical Genetics and Genomics' (ACMG) newborn screening ACT sheets and algorithms.

I principali difetti metabolici che determinano una patologia nell'adulto (p. es., gotta, porfiria), sia di tipo organo-specifici (p. es., malattia di Wilson, iperplasia surrenalica congenita), sia di tipo multi-organo (p. es., fibrosi cistica, emocromatosi), verranno descritti altrove nel Manuale. Per i disturbi congeniti del metabolismo delle lipoproteine, vedi tabella Dislipidemie genetiche (primarie).