- Introduzione a patologie ereditarie del metabolismo
- Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo
- Disturbi della fosforilazione ossidativa mitocondriale
- Disturbi perossisomiali
- Panoramica sui disturbi del metabolismo degli aminoacidi e degli acidi organici
- Disturbi del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata
- Malattia di Hartnup
- Disturbi del metabolismo della metionina
- Fenilchetonuria
- Disturbi del metabolismo della tirosina
- Malattie del ciclo dell'urea
- Panoramica sui disturbi del metabolismo dei carboidrati
- Disturbi del metabolismo del fruttosio
- Galattosemia
- Malattie da accumulo di glicogeno
- Disturbi del metabolismo del piruvato
- Altri disturbi del metabolismo dei carboidrati
- Panoramica sui disturbi del metabolismo degli acidi grassi e del glicerolo
- Malattie del ciclo di beta-ossidazione
- Disturbi del metabolismo del glicerolo
- Panoramica sulle malattie da accumulo lisosomiale
- Malattia da accumulo di estere di colesterolo e morbo di Wolman
- Malattia di Fabry
- Malattia di Gaucher
- Malattia di Krabbe
- Leucodistrofia metacromatica
- Malattia di Niemann-Pick
- Malattia di Tay-Sachs e malattia di Sandhoff
- Panoramica sui difetti del metabolismo di purine e pirimidine
- Disturbi del catabolismo delle purine
- Disturbi della sintesi dei nucleotidi purinici
- Disturbi del recupero delle purine
- Difetti del metabolismo delle pirimidine
Le purine sono componenti chiave dei sistemi energetici cellulari (p. es., adenosina trifosfato [ATP], nicotinamide adenina dinucleotide [NAD]), di segnalazione (p. es., guanosina trifosfato, adenosina-monofosfato ciclico, guanosin monofosfato ciclico), e, insieme con la pirimidine, di produzione di RNA e DNA.
Purine e pirimidine possono essere sintetizzate ex novo o riciclate con una via di recupero dal normale catabolismo.
Il prodotto finale del catabolismo completo delle purine è l'acido urico.
Oltre ai disturbi del catabolismo delle purine, i disturbi del metabolismo delle purine (vedi anche tabella Disturbi del metabolismo delle purine) includono
La diagnosi viene sospettata clinicamente ed è tipicamente confermata dall'analisi del DNA. Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo e Test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.
Deficit di mioadenilato deaminasi (deficit di deaminasi dell'adenosina monofosfato muscolare)
L'enzima mioadenilato deaminasi converte l'AMP ad inosina e ammoniaca. Il deficit può essere asintomatico oppure causare mialgie o crampi indotti dall'esercizio; l'espressione sembra essere variabile perché, nonostante l'alta frequenza dell'allele mutante (10-14%), la frequenza del fenotipo muscolare è molto bassa nei pazienti omozigoti per l'allele mutante. Quando i pazienti sintomatici fanno esercizio, non accumulano ammoniaca o inosina monofosfato come le persone non affette; questo è il modo per diagnosticare la malattia.
Il trattamento del deficit di mioadenilato deaminasi consiste nel modulare l'attività fisica in modo appropriato.
Deficit di adenosina deaminasi
L'adenosina deaminasi converte l'adenosina e la deossiadenosina ad inosina e deossinosina, che sono ulteriormente degradate ed escrete. Il deficit enzimatico (da 1 a > 60 varianti conosciute) provoca un accumulo di adenosina, che è convertita nelle sue forme ribonucleotidica e deossiribonucleotidica (dATP) dalle chinasi cellulari. L'aumento di dATP determina l'inibizione della ribonucleotide reduttasi e l'ipoproduzione di altri deossiribonucleotidi. Come risultato, la replicazione del DNA è compromessa. Le cellule immunitarie sono particolarmente sensibili a questo deficit; il deficit di adenosina deaminasi causa una forma di immunodeficienza combinata grave.
La diagnosi del deficit di adenosina deaminasi si basa sull'analisi del DNA.
Il trattamento del deficit di adenosina deaminasi consiste nel trapianto di midollo osseo o di cellule staminali e nella terapia sostitutiva enzimatica. Al momento è in fase di studio la terapia genica delle cellule somatiche.
Deficit della fosforilasi dei nucleosidi purinici
Questo raro deficit autosomico recessivo è caratterizzato da immunodeficienza con grave disfunzione dei linfociti T e spesso segni neurologici. Le manifestazioni sono linfopenia, deficit timico, infezioni ricorrenti e ipouricemia. Molti pazienti hanno un ritardo dello sviluppo, atassia o spasticità.
La diagnosi del deficit di fosforilasi dei nucleosidi purinici è mediante analisi del DNA.
Il trattamento del deficit di fosforilasi dei nucleosidi purinici consiste nel trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
Deficit di xantina-ossidasi
La xantina ossidasi è l'enzima che catalizza la produzione di acido urico endogeno da xantina e ipoxantina. Il suo deficit causa accumulo della xantina, che può precipitare nell'urina, causando calcolosi sintomatica con ematuria, coliche urinarie, e infezioni delle vie urinarie.
La diagnosi del deficit di xantina ossidasi è ottenuta attraverso l'analisi del DNA. La determinazione dell'enzima richiede una biopsia del fegato o della mucosa intestinale ed è indicata di rado.
Il trattamento del deficit di xantina ossidasi consiste nell'elevato apporto di liquidi per ridurre al minimo la probabilità di formazione di calcoli e allopurinolo in alcuni pazienti.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
