L'incapacità di metabolizzare il piruvato causa acidosi lattica e una varietà di anomalie del sistema nervoso centrale.
Il piruvato è un importante substrato nel metabolismo dei carboidrati. I disturbi del metabolismo del piruvato sono compresi tra i Disturbi del metabolismo glucidico.
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Deficit della piruvato deidrogenasi
La piruvato deidrogenasi è un complesso multi-enzimatico responsabile della generazione di acetil CoA dal piruvato per il ciclo di Krebs. La carenza determina aumento del piruvato e quindi aumento del livello degli acidi lattici. L'ereditarietà è legata all'X o autosomica recessiva.
Le manifestazioni cliniche variano con la gravità ma comprendono acidosi e malformazioni del sistema nervoso centrale e altre alterazioni postnatali come lesioni cistiche della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e dei gangli della base; atassia; e ritardo psicomotorio.
La diagnosi del deficit da piruvato deidrogenasi è confermata dall'analisi degli enzimi su fibroblasti cutanei, dall'esame del DNA o da entrambi. (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.)
Non esiste un trattamento veramente efficace per il deficit da piruvato deidrogenasi, anche se una dieta a basso contenuto di carboidrati o chetogenica e con la supplementazione di tiamina può avere benefici per alcuni pazienti.
Deficit di piruvato-carbossilasi
La piruvato carbossilasi è un enzima importante per la gluconeogenesi e catalizza la conversione del piruvato in ossaloacetato.
Esistono 3 tipi di deficit di piruvato carbossilasi: tipo A (forma infantile), tipo B (forma neonatale grave), e tipo C (forma intermittente/benigna).
La carenza può essere primaria o secondaria ad altri errori congeniti del metabolismo; l'ereditarietà per tutte le forme è autosomica recessiva, e ciascuna si traduce in acidosi lattica.
L'incidenza del deficit primitivo è < 1/250 000 nati ma può essere più alta in certe popolazioni indiane americane (1). Ritardo dello sviluppo con convulsioni e ritardo di crescita sono le principali manifestazioni cliniche. Anomalie negli esami di laboratorio comprendono iperammoniemia; acidosi lattica; chetoacidosi; elevati livelli di lisina plasmatica, citrullina, alanina e prolina; e una maggiore escrezione di alfa-chetoglutarato. Ulteriori sintomi per il tipo B comprendono epatomegalia, segni del tratto piramidale e movimenti anomali. Le persone con il tipo C hanno uno sviluppo neurologico normale o lievemente ritardato e acidosi metabolica episodica.
Il deficit secondario può essere clinicamente sovrapponibile, con difficoltà di accrescimento, convulsioni e aciduria organica.
La diagnosi di deficit di piruvato carbossilasi è confermata dall'analisi degli enzimi su coltura di fibroblasti cutanei o dall'analisi del DNA.
Non esiste un trattamento efficace per il deficit di piruvato carbossilasi, ma i sintomi possono essere alleviati in alcuni pazienti mediante una gestione della dieta e la supplementazione di tiamina.
La maggior parte dei bambini affetti dal tipo A muore durante l'infanzia o nella prima infanzia.
I neonati affetti dal tipo B muoiono entro i primi 3 mesi di vita.
Riferimento per il deficit di piruvato-carbossilasi
1. Wang D, De Vivo D. Pyruvate Carboxylase Deficiency. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; June 2, 2009.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
