- Introduzione a patologie ereditarie del metabolismo
- Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo
- Disturbi della fosforilazione ossidativa mitocondriale
- Disturbi perossisomiali
- Panoramica sui disturbi del metabolismo degli aminoacidi e degli acidi organici
- Disturbi del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata
- Malattia di Hartnup
- Disturbi del metabolismo della metionina
- Fenilchetonuria
- Disturbi del metabolismo della tirosina
- Malattie del ciclo dell'urea
- Panoramica sui disturbi del metabolismo dei carboidrati
- Disturbi del metabolismo del fruttosio
- Galattosemia
- Malattie da accumulo di glicogeno
- Disturbi del metabolismo del piruvato
- Altri disturbi del metabolismo dei carboidrati
- Panoramica sui disturbi del metabolismo degli acidi grassi e del glicerolo
- Malattie del ciclo di beta-ossidazione
- Disturbi del metabolismo del glicerolo
- Panoramica sulle malattie da accumulo lisosomiale
- Malattia da accumulo di estere di colesterolo e morbo di Wolman
- Malattia di Fabry
- Malattia di Gaucher
- Malattia di Krabbe
- Leucodistrofia metacromatica
- Malattia di Niemann-Pick
- Malattia di Tay-Sachs e malattia di Sandhoff
- Panoramica sui difetti del metabolismo di purine e pirimidine
- Disturbi del catabolismo delle purine
- Disturbi della sintesi dei nucleotidi purinici
- Disturbi del recupero delle purine
- Difetti del metabolismo delle pirimidine
La malattia di Hartnup è una malattia autosomica recessiva rara, che comporta malassorbimento e un aumento dell'escrezione renale di triptofano e di altri aminoacidi. Inoltre, la trasformazione del triptofano in niacinamide risulta compromessa. I sintomi sono dati da rash, anomalie del sistema nervoso centrale, bassa statura, cefalea e collassi o svenimenti. La diagnosi è supportata da un alto contenuto di triptofano e di altri aminoacidi nelle urine. La prevenzione viene effettuata con niacinamide o niacina e le crisi sono trattate con nicotinamide.
La malattia di Hartnup è causata da una mutazione nel gene del trasportatore degli aminoacidi neutri (SLC6A19, sodium-dependent neutral amino acid transporter gene) sodio-dipendente, espresso nel rene e negli epiteli intestinali. Tale malattia è ereditata con carattere autosomico recessivo.
Si verifica un malassorbimento di triptofano, fenilalanina, metionina e altri aminoacidi monoaminocarbossilici a livello dell'intestino tenue. L'accumulo degli aminoacidi non assorbiti nel tratto gastrointestinale aumenta il loro metabolismo da parte della flora batterica. Alcuni prodotti di degradazione del triptofano come l'indolo, la chinurenina e la serotonina sono assorbiti dall'intestino e compaiono nelle urine. Risulta difettoso anche il riassorbimento renale degli aminoacidi, causando un'aminoaciduria generalizzata che interessa tutti gli aminoacidi neutri, tranne la prolina e l'idrossiprolina. Risulta alterata anche la trasformazione del triptofano in niacinamide.
Sintomatologia della malattia di Hartnup
Sebbene il disturbo sia presente dalla nascita, i primi sintomi della malattia di Hartnup si possono presentare durante la prima infanzia, la fanciullezza o la prima età adulta. I sintomi possono essere aggravati dall'esposizione alla luce diretta solare, dalla febbre, dai farmaci o da altri stress.
Una scarsa assunzione di alimenti precede quasi sempre la comparsa dei sintomi. I sintomi e i segni sono dovuti al deficit di niacina e somigliano a quelli della pellagra, specialmente per quanto riguarda l'eruzione cutanea sulle parti del corpo esposte al sole; possono verificarsi anche mucositi e sintomi neurologici. Le manifestazioni neurologiche includono atassia cerebellare e anomalie mentali. Sono frequenti ritardo mentale, bassa statura, cefalea e collassi o lipotimie. Si verificano anche sintomi psichiatrici, tra cui labilità emotiva e psicosi.
Diagnosi della malattia di Hartnup
Test delle urine per gli aminoacidi
La diagnosi della malattia di Hartnup si effettua con la dimostrazione della caratteristica escrezione acida degli aminoacidi nelle urine; un'aumentata quantità di aminoacidi neutri ad eccezione di prolina e idrossiprolina. Questi aminoacidi neutri comprendono l'alanina, l'asparagina, la citrullina, la glutammina, l'istidina, l'isoleucina, la leucina, la fenilalanina, la serina, la treonina, il triptofano, la tirosina e la valina (1).
Gli indoli e gli altri prodotti di degradazione del triptofano vengono escreti con le urine fornendo un'ulteriore prova della malattia. Un test genetico molecolare può essere effettuato per confermare la diagnosi della malattia di Hartnup in alcuni pazienti.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. National Organization for Rare Disorders (NORD): Hartnup Disease. Accessed January 18, 2024.
Trattamento della malattia di Hartnup
Supplementi di niacina o di niacinamide
Nicotinamide per gli attacchi
Il numero e la gravità delle crisi possono essere ridotti mantenendo un'adeguata nutrizione e integrando la dieta con niacinamide o niacina orale da 50 a 100 mg per via orale 2 volte/die.
Gli attacchi possono essere trattati con nicotinamide 20 mg per via orale 1 volta/die.
I pazienti che hanno una malattia di Hartnup devono anche evitare l'esposizione al sole così come gli antibiotici che contengono sulfamidici.
La prognosi della malattia di Hartnup è buona e la frequenza delle crisi si riduce di solito con l'età.
