La tirosina è un aminoacido che è precursore di diversi neurotrasmettitori (p. es., dopamina, noradrenalina, adrenalina), ormoni (p. es., tiroxina), e della melanina; i deficit di enzimi coinvolti nel suo metabolismo portano a una varietà di sindromi.
Esistono numerosi disturbi del metabolismo della fenilalanina e della tirosina (vedi la tabella). Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo e Test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.
Disturbi del metabolismo di fenilalanina e tirosina
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Fenilchetonuria, con forme classiche e lievi (261600*) | Fenilalanina idrossilasi | Profilo biochimico: fenilalanina plasmatica elevata Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva, disturbi del comportamento Trattamento: restrizione dietetica di fenilalanina, supplemento di tirosina |
Deficit di diidropteridina reduttasi (261630*) | Diidropteridina reduttasi | Profilo biochimico: fenilalanina plasmatica elevata, biopterina urinaria alta, biopterina plasmaticabassa Caratteristiche cliniche: simile alla fenilchetonuria lieve, ma se la carenza del neurotrasmettitore non viene riconosciuta, sviluppo di disabilità intellettiva, convulsioni e distonia Trattamento: restrizione alimentare di fenilalanina, supplemento di tirosina, acido folinico, sostituzione del neurotrasmettitore |
Carenza di pterina-4alfa-carbinolamine deidratasi (264070*) | Pterina-4alfa-carbinolamine deidratasi | Profilo biochimico: fenilalanina plasmatica elevata, livello urinario di neopterina e primapterina elevato, livelli plasmatici di biopterina bassi Caratteristiche cliniche: simile alla fenilchetonuria lieve, ma se la carenza del neurotrasmettitore non viene riconosciuta, sviluppo di disabilità intellettiva, convulsioni e distonia Trattamento: restrizione alimentare di fenilalanina, supplementazione di tirosina, sostituzione del neurotrasmettitore |
Deficit di sintesi della biopterina | GTP-cicloidrolasi (233910*) | Profilo biochimico: fenilalanina plasmatica elevata, livello di biopterina nell'urina basso, livelli di neopterina nell'urina bassi (GCH) o alti (PTS e SPR) Caratteristiche cliniche: simile alla fenilchetonuria lieve, ma se la carenza del neurotrasmettitore non viene riconosciuta, sviluppo di disabilità intellettiva, convulsioni e distonia Trattamento: tetraidrobiopterina e supplemento del neurotrasmettitore |
6-Piruvoil-tetraidropterina sintasi (261640*) | ||
Sepiapterin reduttasi (182125*) | ||
Tirosinemia di tipo I (epato-renale; 276700*) | Fumarilacetoacetato idrolasi | Profilo biochimico: tirosina plasmatica elevata, succinilacetone plasmatico e urinario elevato Caratteristiche cliniche: cirrosi, insufficienza epatica acuta, neuropatia periferica, sindrome di Fanconi Trattamento: fenilalanina nella dieta, tirosina, e restrizione dalla metionina; nitisinone; trapianto di fegato |
Tirosinemia di tipo II (oculocutaneo; 276600*) | Tirosina aminotransferasi | Profilo biochimico: tirosina e fenilalanina plasmatica elevate Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva, ipercheratosi palmo-plantare, ulcere corneali Trattamento: restrizione dietetica di fenilalanina e tirosina |
Tirosinemia di tipo III (276710, 609695*) | 4-Idrossifenilpiruvato diossigenasi | Profilo biochimico: tirosina plasmatica elevata, derivati 4-idrossifenilici urinari elevati Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, convulsioni, atassia Trattamento: restrizione dietetica di fenilalanina e tirosina, supplemento di acido ascorbico |
4-Idrossifenilpiruvato diossigenasi | Profilo biochimico: fenilalanina e tirosina plasmatiche elevate Caratteristiche cliniche: in genere si verificano in neonati pretermine; per lo più asintomatici Occasionalmente scarsa alimentazione e letargia Trattamento: restrizione di tirosina e supplemento di ascorbato solo per i pazienti sintomatici | |
Hawkinsinuria (140350*) | Complesso di 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi | Profilo biochimico: ipertirosinemia lieve, hawkinsinuria elevata Caratteristiche cliniche: difficoltà di accrescimento, chetoacidosi metabolica Trattamento: restrizione dietetica di fenilalanina e tirosina, supplemento di acido ascorbico |
Alcaptonuria (203500*) | Omogentisato ossidasi | Profilo biochimico: acido omogentisico urinario elevato Caratteristiche cliniche: urine scure, ocronosi, artrite Trattamento: nessuno; supplemento di ascorbato per ridurre pigmentazione |
Albinismo oculocutaneo di tipo I (A e B; 203100*) | Tirosinasi | Profilo biochimico: nessuna alterazione plasmatica e urinaria di aminoacidi, tirosinasi assente (IA) o ridotta (IB) Caratteristiche cliniche: assenza (IA) o riduzione (IB) del pigmento cutaneo, dei capelli, dell'iride e della retina; nistagmo; cecità; tumore della pelle Trattamento: protezione della pelle e degli occhi dalla radiazione attinica |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Tirosinemia transitoria del neonato
L'immaturità transitoria degli enzimi metabolici, in particolare la diossigenasi dell'acido 4-idrossifenilpiruvico, porta a volte a elevati livelli di tirosina plasmatica (normalmente nei prematuri, soprattutto se ricevono diete ad alto contenuto proteico); i metaboliti possono essere rilevati nei test di screening neonatali per la fenilchetonuria.
La maggior parte dei neonati affetti è asintomatica, ma alcuni mostrano letargia e scarsa alimentazione.
La tirosinemia si distingue dalla fenilchetonuria per gli elevati livelli plasmatici di tirosina.
La maggior parte dei casi si risolve spontaneamente. I pazienti sintomatici devono avere una restrizione alimentare di tirosina (2 g/kg/die) e deve essere somministrata vitamina C 200-400 mg per via orale 1 volta/die.
Tirosinemia di tipo I
Questa condizione è un disturbo autosomico recessivo causato da un deficit di fumarilacetoacetato idrossilasi, un enzima importante per il metabolismo della tirosina.
La malattia si può manifestare con insufficienza epatica fulminante nel periodo neonatale o con un'epatite subclinica indolore, neuropatia periferica dolorosa, e disturbo tubulare renale (p. es., acidosi metabolica con gap anionico normale, ipofosfatemia, rachitismo vitamina D-resistente) nei lattanti più grandi e nei bambini. I bambini che non muoiono per l'associata insufficienza epatica nell'infanzia hanno un rischio significativo di sviluppare un carcinoma epatocellulare.
La diagnosi di tirosinemia di tipo I è suggerita dagli elevati livelli plasmatici di tirosina; viene quindi confermata da test genetici e da elevati livelli di succinilacetone nel plasma o nelle urine o dalla bassa attività della fumarilacetoacetato idrossilasi nelle cellule del sangue o nelle biopsie epatiche.
La terapia con nitisinone è efficace negli episodi acuti e rallenta la progressione (1).
È anche consigliabile una dieta a basso contenuto di fenilalanina e tirosina. Il trapianto di fegato è indicato.
Riferimento per la tirosinemia di tipo I
1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12). doi:10.1038/gim.2017.101
Tirosinemia di tipo II
Si tratta di una rara malattia autosomica recessiva causata da deficit di tirosintransaminasi.
L'accumulo di tirosina causa ulcere cutanee e corneali. L'aumento secondario di fenilalanina, sebbene lieve, può causare alterazioni neuropsichiatriche quando non trattato.
La diagnosi della tirosinemia di tipo II si fa sull'aumento di tirosina nel plasma, sull'assenza di succinilacetone nel plasma o nell'urina e sui test genetici; la misurazione della ridotta attività dell'enzima nella biopsia epatica di solito non è necessaria.
Questo disturbo è facilmente trattato con una moderata restrizione dietetica di fenilalanina e tirosina.
Alcaptonuria
Questa rara alterazione autosomica recessiva è causata dal deficit di acido omogentisinico ossidasi; i prodotti dell'ossidazione dell'acido omogentisinico si accumulano nella cute scurendola, e i suoi cristalli precipitano nelle articolazioni.
La condizione è di solito diagnosticata negli adulti. Essa provoca macchie scure di pigmentazione cutanea in persone con tutte le tonalità cutanee (ocronosi). L'alcaptonuria causa anche artrite.
Le urine diventano scure quando esposte all'aria a causa dei prodotti di ossidazione dell'acido omogentisinico. La diagnosi di alkaptonuria si fa sul riscontro di elevati livelli urinari di acido omogentisinico (> 4-8 g/24 h).
Non esiste un trattamento efficace per l'alcaptonuria, ma l'acido ascorbico 1 g per via orale 1 volta/die può diminuire la deposizione di pigmenti aumentando l'escrezione renale di acido omogentisinico.
Il deficit di tirosinasi determina l'assenza di pigmentazione cutanea e retinica, causando un marcato aumento del rischio di tumore della pelle e notevole perdita della vista. È spesso presente nistagmo e la fotofobia è frequente.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
