I reni riassorbono attivamente quantità significative di aminoacidi. I difetti di trasporto degli aminoacidi che si verificano nel tubulo renale comprendono la cistinuria e la malattia di Hartnup.
I disturbi del metabolismo degli aminoacidi e degli acidi organici comprendono
In aggiunta, ci sono una serie di altri disturbi del metabolismo degli aminoacidi e acidi organici, compresi quelli relativi beta e gamma aminoacidi, il ciclo del gamma-glutamil, glicina, istidina, lisina, prolina e idrossiprolina, e vari altri disturbi degli aminoacidi.
Disturbi dei beta e gamma-aminoacidi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Iper-beta-alaninemia (237400*) | Beta-alanina-alfa-chetoglutarato-aminotransferasi | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di beta-alanina, di taurina, di gamma-amino-butirrato (GABA) e di beta-aminoisobutirrato Caratteristiche cliniche: convulsioni, sonnolenza, decesso Trattamento: piridossina |
Deficit di metilmalonato/malonato semialdeide deidrogenasi associato a 3-amino e 3-idrossi aciduria (236795*) | Metilmalonato/malonato semialdeide deidrogenasi | Profilo biochimico: elevati livelli di 3-idrossiisobutirrato 3-aminoisobutirrato, 3-idrossipropionato beta-alanina, e 2-etil-3-idrossipropionato Caratteristiche cliniche: da nessuna a lievi Trattamento: non determinato |
Deficit di metilmalonato semialdeide deidrogenasi con lieve acidosi metilmalonica | Metilmalonica semialdeide deidrogenasi (vedi anche Aminoacidi a catena ramificata del metabolismo degli aminoacidi) | Profilo biochimico: livelli di metilmalonato urinario moderatamente elevati Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, convulsioni Trattamento: nessun trattamento efficace |
Aciduria iper-beta-aminoisobutirrica (210100*) | D(R)-3-Aminoisobutirrato:piruvato aminotransferasi | Profilo biochimico: elevato acido beta-aminoisobutirrico Caratteristiche cliniche: benigno Trattamento: non necessario |
Dipendenza alla piridossina con crisi (266100*) | Non determinato | Profilo biochimico: elevato glutammato nel liquido cerebrospinale Caratteristiche cliniche: epilessia refrattaria agli anticonvulsivanti convenzionali, grido acuto, ipotermia, nervosismo, distonia, epatomegalia, ipotonia, ritardo dello sviluppo, disprassia Trattamento: piridossina |
Carenza di GABA-transaminasi (137150*) | 4-Amino-alfa-chetoglutarato aminotransferasi | Profilo biochimico: acido gamma-aminobutirrico elevato e beta-alanina nel liquido cerebrospinale e nel plasma, carnosina elevata Caratteristiche cliniche: crescita lineare accelerata, convulsioni, ipoplasia cerebellare, ritardo psicomotorio, leucodistrofia, aspetto elettroencefalografico di burst-suppression Trattamento: nessun trattamento noto |
Aciduria 4-idrossibutirrica (271980*) | Semialdeide succinico deidrogenasi | Profilo biochimico: elevato 4-idrossibutirrato e glicina urinario Caratteristiche cliniche: ritardo psicomotorio, ritardo del linguaggio, ipotonia Trattamento: vigabatrin |
Carnosinemia (212200*) e/o omocarnocinosi (236130*) | Carnosinasi | Profilo biochimico: nel fenotipo carnosinemia, carnosinuria nonostante dieta priva di carne, anserina urinaria elevata dopo l'ingestione di alimenti contenenti dipeptidi imidazolici, liquido cerebrospinale normale Nel fenotipo omocarnosinosi, elevata omocarnosina nel liquido cerebrospinale, normale carnosina nel siero Caratteristiche cliniche: solitamente benigne; sintomi riferiti probabilmente a causa di bias di accertamento Trattamento: non necessario |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
GABA = gamma-aminobutirrato. | ||
Disturbi del ciclo gamma-glutamil
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Carenza di gamma-glutamilcisteina-sintetasi (230450*) | Gamma-glutamilcisteina-sintetasi | Profilo biochimico: aminoaciduria, carenza di glutatione Caratteristiche cliniche: emolisi, degenerazione spinocerebellare, neuropatia periferica, miopatia Trattamento: nessun trattamento è chiaramente efficace; evitare farmaci che scatenano crisi emolitiche nelle carenze di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) |
Aciduria piroglutammica (5 oxoprolinuria, 266130, 231900*) | Glutatione sintetasi | Profilo biochimico: aumento della 5-oxoprolina urinaria, plasmatica e liquorale; aumento della gamma-glutamilcisteina; diminuzione del livello di glutatione Caratteristiche cliniche: emolisi, atassia, convulsioni, ritardo mentale, spasticità, acidosi metabolica In forma lieve, nessuna evidenza di danno neurologico Trattamento: sodio bicarbonato o citrato, vitamine E e C, evitare farmaci che scatenano crisi emolitica nella carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) |
Carenza di gamma-glutamiltranspeptidasi (glutationuria; 231950*) | Gamma-glutamiltranspeptidasi | Profilo biochimico: glutatione plasmatico e urinario Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva Trattamento: nessun trattamento specifico |
Carenza di 5-oxoprolinasi (260005*) | 5-Oxoprolinasi | Profilo biochimico: elevata 5-oxoprolina urinaria Caratteristiche cliniche: probabilmente benigna Trattamento: non necessario |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
G6PD = glucosio-6-fosfato deidrogenasi. | ||
Disturbi del metabolismo della glicina
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Iperglicemia non chetosica (605899*) | Sistema enzimatico di clivaggio della glicina | Profilo biochimico: elevata glicina nel plasma e nel liquido cerebrospinale Caratteristiche cliniche: nei feti, singhiozzo grave Nella forma neonatale, singhiozzo grave, ipotonia, convulsioni, mioclono, apnea, decesso Nelle forme infantile ed episodica, convulsioni, disabilità intellettiva, delirium episodico, corea, paralisi dello sguardo verticale Nella forma a esordio tardivo, progressiva diplegia spastica, atrofia ottica, ma senza compromissione cognitiva o convulsioni Trattamento: nessun trattamento efficace; in alcuni pazienti, beneficio temporaneo dal sodio benzoato e dal destrometorfano Alcuni pazienti con mutazioni specifiche traggono beneficio dalla terapia con il cofattore piridossina (mutazioni GLDC) o acido folinico (mutazioni AMT) |
Proteina P | ||
Proteina H | ||
Proteina T | ||
Proteina L | ||
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Disturbi del metabolismo dell'istidina
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Istidinemia (235800*) | Istidina ammoniaca-liasi | Profilo biochimico: istidina plasmatica elevata Caratteristiche cliniche: spesso benigna; manifestazioni neurologiche in alcuni pazienti Trattamento: dieta ipoproteica Solo per i pazienti sintomatici, controllato introito di istidina |
Aciduria urocanica (276880*) | Urocanasi | Profilo biochimico: elevato livello urinario di acido urocanico Caratteristiche cliniche: possibile lieve disabilità intellettiva, lieve atassia, nistagmo e tremore Trattamento: non necessario |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Disturbi del metabolismo della lisina
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Iperlisinemia (238700*) | Lisina:alfa-chetoglutarato-reduttasi | Profilo biochimico: iperlisinemia Caratteristiche cliniche: debolezza muscolare, convulsioni, anemia lieve, ritardo mentale, lassità articolare e muscolare, ectopia del cristallino; Trattamento: limitata assunzione di lisina |
Acidemia 2-ketoadipica (245130*) | Deidrogenasi di 2-chetoadipico | Profilo biochimico: elevato livello urinario di 2-chetoadipate, 2-aminoadipato, e 2-idrossiadipato Caratteristiche cliniche: benigna Trattamento: non necessario |
Acidemia glutarica di tipo I (231670*) | Glutaril CoA deidrogenasi | Profilo biochimico: elevato livello urinario di acido glutarico e acido 2-idrossiglitarico Caratteristiche cliniche: distonia, discinesia, degenerazione del caudato e putamen, atrofia frontotemporale, cisti aracnoidea Trattamento: trattamento aggressivo della malattia intercorrente, carnitina Proteine, lisina, triptofano e restrizione |
Saccaropinuria (268700*) | Alfa-aminoadipico semialdeide glutammato reduttasi | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di lisina, citrullina, istidina e saccaropina Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva, diplegia spastica, bassa statura, anomalie elettroencefalografiche Trattamento: nessun trattamento chiaro |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Disturbi del metabolismo di idrossiprolina e prolina
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Iperprolinemia, tipo I (239500*) | Prolina ossidasi (prolina deidrogenasi) | Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici e urinari di prolina, idrossiprolina e glicina Caratteristiche cliniche: solitamente benigni; nefrite ereditaria, sordità nervosa Trattamento: non necessario |
Iperprolinemia, tipo II (239510*) | Delta1-pirrolina-5-carbossilato deidrogenasi | Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici di prolina e pirrolina-5-carbossilato (P5C); elevati livelli urinari di P5C, delta1-pirrolina-5-carbossilato, prolina, idrossiprolina e glicina Caratteristiche cliniche: durante l'infanzia, convulsioni, ritardo mentale Durante l'età adulta, benigna Trattamento: non necessario |
Carenza di delta1-pirrolina-5-carbossilato sintetasi (138250*) | Delta1-pirrolina-5-carbossilato sintetasi | Profilo biochimico: bassi livelli plasmatici di prolina, citrullina, arginina e ornitina Caratteristiche cliniche: iperammoniemia, cataratta, ritardo mentale, lassità articolare Trattamento: evitare il digiuno |
Iperidrossiprolinemia (237000*) | 4-Idrossiprolina ossidasi | Profilo biochimico: idrossiprolinemia Caratteristiche cliniche: associazione con malattie non provata Trattamento: non necessario |
Carenza di prolidasi (170100*) | Prolidasi | Profilo biochimico: profilo aminoacidico normale nelle urine non idrolizzate, ma eccessiva prolina e idrossiprolina nelle urine idrolizzate Caratteristiche cliniche: ulcere della pelle, infezioni frequenti, dismorfismi, immunodeficienza, disabilità intellettiva, malattia polmonare cronica Trattamento: supplementazione di prolina, somministrazione di manganese (Mn++) e acido ascorbico e di aminoacidi essenziali, trasfusioni di sangue (GR concentrati), utilizzo creme topiche a base di prolina e glicina |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Disturbi del metabolismo degli aminoacidi e degli acidi organici vari
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
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Sarcosinemia (268900*) | Sarcosina deidrogenasi | Profilo biochimico: sarcosina plasmatica elevata Caratteristiche cliniche: benigna; riportata disabilità intellettiva Trattamento: non necessario |
Aciduria d-glicerica (220120*) | D-chinasi glicerato | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di acido D-glicerico Caratteristiche cliniche: acidosi cronica, ipotonia, convulsioni, ritardo mentale Trattamento: bicarbonato o citrato di acidosi |
Malattia di Hartnup (234500*) | Sistema B (0) trasportatore neutro di amino acido | Profilo biochimico: aminoaciduria neutra Caratteristiche cliniche: glossite atrofica, fotodermatite, intermittente atassia, ipertonia, convulsioni, psicosi Trattamento: nicotinamide |
Cistinuria (220100*) | Trasportatore renale bibasico di aminoacidi | Profilo biochimico: elevata cistina urinaria, lisina, arginina e ornitina Caratteristiche cliniche: nefrolitiasi, aumento del rischio di compromissione della funzionalità cerebrale Trattamento: mantenimento dell'assunzione di liquidi, bicarbonato o citrato, penicillamina o mercaptopropionilglicina |
Tipo I | Subunità pesante | |
Tipi II e III | Subunità leggera | |
Iminoglicinuria (242600*) | Trasportatore renale di prolina, idrossiprolina e glicina | Profilo biochimico: elevati livelli urinari di prolina, idrossiprolina e glicina ma livelli plasmatici normali Caratteristiche cliniche: probabilmente benigna Trattamento: non necessario |
Deficit di guanidinoacetato metiltransferasi (601240*) | Guanidinoacetato metiltransferasi | Profilo biochimico: guanidinoacetato elevato, diminuzione creatina e fosfocreatina Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, ipotonia, movimenti extrapiramidali, convulsioni, comportamento autistico Trattamento: assunzione di creatina |
Cistinosi | Vedi tabella Difetti di trasporto lisosomiale | — |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
