Panoramica sui disturbi del metabolismo degli aminoacidi e degli acidi organici

Iper-beta-alaninemia (237400*)

Beta-alanina-alfa-chetoglutarato-aminotransferasi

Profilo biochimico: elevati livelli urinari di beta-alanina, di taurina, di gamma-amino-butirrato (GABA) e di beta-aminoisobutirrato

Caratteristiche cliniche: convulsioni, sonnolenza, decesso

Trattamento: piridossina

Deficit di metilmalonato/malonato semialdeide deidrogenasi associato a 3-amino e 3-idrossi aciduria (236795*)

Metilmalonato/malonato semialdeide deidrogenasi

Profilo biochimico: elevati livelli di 3-idrossiisobutirrato 3-aminoisobutirrato, 3-idrossipropionato beta-alanina, e 2-etil-3-idrossipropionato

Caratteristiche cliniche: da nessuna a lievi

Trattamento: non determinato

Deficit di metilmalonato semialdeide deidrogenasi con lieve acidemia metilmalonica

Metilmalonica semialdeide deidrogenasi (vedi anche Disturbi del metabolismo degli aminoacidi a catena ramificata)

Profilo biochimico: livelli di metilmalonato urinario moderatamente elevati

Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, convulsioni

Trattamento: nessun trattamento efficace

Aciduria iper-beta-aminoisobutirrica (210100*)

D(R)-3-Aminoisobutirrato:piruvato aminotransferasi

Profilo biochimico: elevato acido beta-aminoisobutirrico

Caratteristiche cliniche: benigno

Trattamento: non necessario

Dipendenza alla piridossina con crisi (266100*)

Non determinato

Profilo biochimico: elevato glutammato nel liquido cerebrospinale

Caratteristiche cliniche: epilessia refrattaria agli anticonvulsivanti convenzionali, grido acuto, ipotermia, nervosismo, distonia, epatomegalia, ipotonia, ritardo dello sviluppo, disprassia

Trattamento: piridossina

Carenza di GABA-transaminasi (137150*)

4-Amino-alfa-chetoglutarato aminotransferasi

Profilo biochimico: acido gamma-aminobutirrico elevato e beta-alanina nel liquido cerebrospinale e nel plasma, carnosina elevata

Caratteristiche cliniche: crescita lineare accelerata, convulsioni, ipoplasia cerebellare, ritardo psicomotorio, leucodistrofia, aspetto elettroencefalografico di burst-suppression

Trattamento: nessun trattamento noto

Aciduria 4-idrossibutirrica (271980*)

Semialdeide succinico deidrogenasi

Profilo biochimico: elevato 4-idrossibutirrato e glicina urinario

Caratteristiche cliniche: ritardo psicomotorio, ritardo del linguaggio, ipotonia

Trattamento: vigabatrin

Carnosinemia (212200*) e/o omocarnocinosi (236130*)

Carnosinasi

Profilo biochimico: nel fenotipo carnosinemia, carnosinuria nonostante dieta priva di carne, anserina urinaria elevata dopo l'ingestione di alimenti contenenti dipeptidi imidazolici, liquido cerebrospinale normale

Nel fenotipo omocarnosinosi, elevata omocarnosina nel liquido cerebrospinale, normale carnosina nel siero

Caratteristiche cliniche: solitamente benigne; sintomi riferiti probabilmente a causa di bias di accertamento

Trattamento: non necessario

Carenza di gamma-glutamilcisteina-sintetasi (230450*)

Gamma-glutamilcisteina-sintetasi

Profilo biochimico: aminoaciduria, carenza di glutatione

Caratteristiche cliniche: emolisi, degenerazione spinocerebellare, neuropatia periferica, miopatia

Trattamento: nessun trattamento è chiaramente efficace; evitare farmaci che scatenano crisi emolitiche nelle carenze di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Aciduria piroglutammica (5 oxoprolinuria, 266130, 231900*)

Glutatione sintetasi

Profilo biochimico: aumento della 5-oxoprolina urinaria, plasmatica e liquorale; aumento della gamma-glutamilcisteina; diminuzione del livello di glutatione

Caratteristiche cliniche: emolisi, atassia, convulsioni, ritardo mentale, spasticità, acidosi metabolica

In forma lieve, nessuna evidenza di danno neurologico

Trattamento: sodio bicarbonato o citrato, vitamine E e C, evitare farmaci che scatenano crisi emolitica nella carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Carenza di gamma-glutamiltranspeptidasi (glutationuria; 231950*)

Gamma-glutamiltranspeptidasi

Profilo biochimico: glutatione plasmatico e urinario

Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva

Trattamento: nessun trattamento specifico

Carenza di 5-oxoprolinasi (260005*)

5-Oxoprolinasi

Profilo biochimico: elevata 5-oxoprolina urinaria

Caratteristiche cliniche: probabilmente benigna

Trattamento: non necessario

Iperglicemia non chetosica (605899*)

Sistema enzimatico di clivaggio della glicina

Profilo biochimico: elevata glicina nel plasma e nel liquido cerebrospinale

Caratteristiche cliniche: nei feti, singhiozzo grave

Nella forma neonatale, singhiozzo grave, ipotonia, convulsioni, mioclono, apnea, decesso

Nelle forme infantile ed episodica, convulsioni, disabilità intellettiva, delirium episodico, corea, paralisi dello sguardo verticale

Nella forma a esordio tardivo, progressiva diplegia spastica, atrofia ottica, ma senza compromissione cognitiva o convulsioni

Trattamento: nessun trattamento efficace; in alcuni pazienti, beneficio temporaneo dal sodio benzoato e dal destrometorfano

Alcuni pazienti con mutazioni specifiche traggono beneficio dalla terapia con il cofattore piridossina (mutazioni GLDC) o acido folinico (mutazioni AMT)

Proteina P

Proteina H

Proteina T

Proteina L

Istidinemia (235800*)

Istidina ammoniaca-liasi

Profilo biochimico: istidina plasmatica elevata

Caratteristiche cliniche: spesso benigna; manifestazioni neurologiche in alcuni pazienti

Trattamento: dieta ipoproteica

Solo per i pazienti sintomatici, controllato introito di istidina

Aciduria urocanica (276880*)

Urocanasi

Profilo biochimico: elevato livello urinario di acido urocanico

Caratteristiche cliniche: possibile lieve disabilità intellettiva, lieve atassia, nistagmo e tremore

Trattamento: non necessario

Iperlisinemia (238700*)

Lisina:alfa-chetoglutarato-reduttasi

Profilo biochimico: iperlisinemia

Caratteristiche cliniche: debolezza muscolare, convulsioni, lieve anemia, disabilità intellettiva, lassità articolare e muscolare, ectopia del cristallino; talvolta benigna

Trattamento: limitata assunzione di lisina

Acidemia 2-ketoadipica (245130*)

Deidrogenasi di 2-chetoadipico

Profilo biochimico: elevato livello urinario di 2-chetoadipate, 2-aminoadipato, e 2-idrossiadipato

Caratteristiche cliniche: benigna

Trattamento: non necessario

Acidemia glutarica di tipo I (231670*)

Glutaril CoA deidrogenasi

Profilo biochimico: elevato livello urinario di acido glutarico e acido 2-idrossiglitarico

Caratteristiche cliniche: distonia, discinesia, degenerazione del caudato e putamen, atrofia frontotemporale, cisti aracnoidea

Trattamento: trattamento aggressivo della malattia intercorrente, carnitina

Proteine, lisina, triptofano e restrizione

Saccaropinuria (268700*)

Alfa-aminoadipico semialdeide glutammato reduttasi

Profilo biochimico: elevati livelli urinari di lisina, citrullina, istidina e saccaropina

Caratteristiche cliniche: disabilità intellettiva, diplegia spastica, bassa statura, anomalie elettroencefalografiche

Trattamento: nessun trattamento chiaro

Iperprolinemia, tipo I (239500*)

Prolina ossidasi (prolina deidrogenasi)

Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici e urinari di prolina, idrossiprolina e glicina

Caratteristiche cliniche: solitamente benigni; nefrite ereditaria, sordità nervosa

Trattamento: non necessario

Iperprolinemia, tipo II (239510*)

Delta1-pirrolina-5-carbossilato deidrogenasi

Profilo biochimico: elevati livelli plasmatici di prolina e pirrolina-5-carbossilato (P5C); elevati livelli urinari di P5C, delta1-pirrolina-5-carbossilato, prolina, idrossiprolina e glicina

Caratteristiche cliniche: durante l'infanzia, convulsioni, disabilità intellettiva

Durante l'età adulta, benigna

Trattamento: non necessario

Carenza di delta1-pirrolina-5-carbossilato sintetasi (138250*)

Delta1-pirrolina-5-carbossilato sintetasi

Profilo biochimico: bassi livelli plasmatici di prolina, citrullina, arginina e ornitina

Caratteristiche cliniche: iperammoniemia, cataratta, ritardo mentale, lassità articolare

Trattamento: evitare il digiuno

Iperidrossiprolinemia (237000*)

4-Idrossiprolina ossidasi

Profilo biochimico: idrossiprolinemia

Caratteristiche cliniche: associazione con malattie non provata

Trattamento: non necessario

Carenza di prolidasi (170100*)

Prolidasi

Profilo biochimico: profilo aminoacidico normale nelle urine non idrolizzate, ma eccessiva prolina e idrossiprolina nelle urine idrolizzate

Caratteristiche cliniche: ulcere della pelle, infezioni frequenti, dismorfismi, immunodeficienza, disabilità intellettiva, malattia polmonare cronica

Trattamento: supplementazione di prolina, somministrazione di manganese (Mn++) e acido ascorbico e di aminoacidi essenziali, trasfusioni di sangue (GR concentrati), utilizzo creme topiche a base di prolina e glicina

Sarcosinemia (268900*)

Sarcosina deidrogenasi

Profilo biochimico: sarcosina plasmatica elevata

Caratteristiche cliniche: benigna; riportata disabilità intellettiva

Trattamento: non necessario

Aciduria d-glicerica (220120*)

D-chinasi glicerato

Profilo biochimico: elevati livelli urinari di acido D-glicerico

Caratteristiche cliniche: acidosi cronica, ipotonia, convulsioni, ritardo mentale

Trattamento: bicarbonato o citrato di acidosi

Malattia di Hartnup (234500*)

Sistema B (0) trasportatore neutro di amino acido

Profilo biochimico: aminoaciduria neutra

Caratteristiche cliniche: glossite atrofica, fotodermatite, intermittente atassia, ipertonia, convulsioni, psicosi

Trattamento: nicotinamide

Cistinuria (220100*)

Trasportatore renale bibasico di aminoacidi

Profilo biochimico: elevata cistina urinaria, lisina, arginina e ornitina

Caratteristiche cliniche: nefrolitiasi, aumento del rischio di compromissione della funzione cerebrale

Trattamento: mantenimento dell'assunzione di liquidi, bicarbonato o citrato, penicillamina o mercaptopropionilglicina

Tipo I

Subunità pesante

Tipi II e III

Subunità leggera

Iminoglicinuria (242600*)

Trasportatore renale di prolina, idrossiprolina e glicina

Profilo biochimico: elevati livelli urinari di prolina, idrossiprolina e glicina ma livelli plasmatici normali

Caratteristiche cliniche: probabilmente benigna

Trattamento: non necessario

Deficit di guanidinoacetato metiltransferasi (601240*)

Guanidinoacetato metiltransferasi

Profilo biochimico: guanidinoacetato elevato, diminuzione creatina e fosfocreatina

Caratteristiche cliniche: ritardo dello sviluppo, ipotonia, movimenti extrapiramidali, convulsioni, comportamento autistico

Trattamento: assunzione di creatina

Cistinosi

Vedi tabella Difetti di trasporto lisosomiale

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