Gli enzimi lisosomiali degradano le macromolecole, sia quelle della stessa cellula (p. es., quando componenti strutturali della cellula vengono riciclati) sia quelle acquisite all'esterno della cellula. Difetti ereditari o deficit di enzimi lisosomiali (o altre componenti lisosomiali) possono provocare accumulo di metaboliti non degradati. Poiché i deficit specifici sono numerosi, le malattie da accumulo di solito sono biochimicamente raggruppate secondo il metabolita accumulato. I sottogruppi comprendono
Vedi anche Approccio al paziente con sospetta malattia ereditaria del metabolismo.
Le più importanti sono le mucopolisaccaridosi e le sfingolipidosi. La glicogenosi tipo 2 è una malattia da accumulo lisosomiale, a differenza della maggior parte delle glicogenosi.
Poiché le cellule reticoloendoteliali (p. es., nella milza) sono ricche in lisosomi, i tessuti reticoloendotelali sono coinvolti in un certo numero di malattie da accumulo lisosomiale, ma in genere sono più colpiti i tessuti più ricchi del substrato. Così il cervello, che è ricco di gangliosidi, è particolarmente esposto alla gangliosidosi, mentre la mucopolisaccaridosi colpisce molti tessuti perché i mucopolisaccaridi sono presenti in tutto l'organismo.
Mucopolisaccaridosi
Le mucopolisaccaridosi sono deficit ereditari di enzimi coinvolti nella degradazione del glicosaminoglicano. I glicosaminoglicani (precedentemente detti mucopolisaccaridi) sono polisaccaridi abbondanti sulle superfici cellulari, nella matrice e nelle strutture extracellulari. I deficit enzimatici che impediscono la degradazione del glicosaminoglicano provocano accumulo di frammenti di glicosaminoglicano nei lisosomi, causando importanti alterazioni di ossa, tessuti molli e sistema nervoso centrale. L'ereditarietà è solitamente autosomica recessiva (eccetto che per le mucopolisaccaridosi di tipo II).
L'età di esordio, i sintomi e la gravità variano a seconda della tipologia (vedi tabella Mucopolisaccaridosi). Le comuni manifestazioni comprendono tratti facciali grossolani, ritardo e regressione dello sviluppo neurocomportamentale, retrazioni articolari, organomegalia, capelli rigidi, progressiva insufficienza respiratoria (causato da ostruzione delle vie aeree e apnea del sonno), cardiopatia valvolare, alterazioni scheletriche, e sublussazione delle vertebre cervicali.
La diagnosi di mucopolisaccaridosi viene fatta in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, alle alterazioni ossee (p. es., disostosi multipla) trovate all'indagine scheletrica e al riscontro nelle urine di glicosaminoglicani totali e frazionati elevati. La diagnosi è confermata dall'analisi del DNA e/o dall'analisi degli enzimi su colture di fibroblasti (prenatale) o dei globuli bianchi periferici (postnatali). (Vedi anche test per sospette malattie ereditarie del metabolismo.) Sono necessari ulteriori esami per controllare le alterazioni organo-specifiche (p. es., ecocardiografia per la patologia valvolare, audiometria per le alterazioni dell'udito).
Il trattamento della mucopolisaccaridosi di tipo I è l'integrazione enzimatica con laduronidasi, che ferma efficacemente la progressione e inverte tutte le complicanze non del sistema nervoso centrale della malattia. Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è stato anche utilizzato. L'associazione di terapia enzimatica sostitutiva e trapianto di cellule staminali emopoietiche è in corso di studio. Per i pazienti affetti da mucopolisaccaridosi di tipo IV-A (Sindrome di Morquio), la sostituzione enzimatica con alfa elosulfasi può migliorare lo stato funzionale, compresa la mobilità.
Mucopolisaccaridosi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Mucopolisaccaridosi I-H (sindrome di Hurler; 607014*) Mucopolisaccaridosi I-S (sindrome di Scheie; 607016*) MPS I H/S (sindrome di Hurler-Scheie; 607015*) | Alfa-L-iduronidasi | Esordio: nell'IH, 1o anno In IS, > 5 anni Nell'IH/S, 3-8 anni Metaboliti urinari: dermatan solfato, solfato di eparina Caratteristiche cliniche: opacità corneale, retrazioni delle articolazioni, contratture, disostosi multipla, facies con lineamenti grossolani, capelli grossolani, macroglossia, organomegalia, ritardo mentale con regressione, malattia delle valvole cardiache, disturbi alla vista e all'udito, ernia inguinale e ombelicale, apnea del sonno, idrocefalo Trattamento: terapia di supporto, sostituzione enzimatica con laduronidasi, cellule staminali e trapianto di midollo osseo |
Mucopolisaccaridosi II (sindrome di Hunter; 309900*) | Solfato solfatasi dell'iduronato | Esordio: 2-4 anni Metaboliti urinari: dermatan solfato, solfato di eparina Caratteristiche cliniche: simile alla sindrome di Hurler, ma più mite e senza opacità corneali Nella forma lieve, intelligenza normale Nella forma grave, progressiva disabilità intellettiva e fisica, decesso prima dei 15 anni Trattamento: sostituzione enzimatica (idursulfase), terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo |
Mucopolisaccaridosi III (sindrome di Sanfilippo) | Esordio: 2-6 anni Metaboliti urinari: solfato di eparina Caratteristiche cliniche: simile alla sindrome di Hurler, ma con grave disabilità intellettiva e lievi manifestazioni somatiche Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III-A (252900*) | Heparan N-solfatasi | |
Tipo III-B (252920*) | Alfa-N-acetilglucosaminidasi | |
Tipo III-C (252930*) | Acetil CoA:alfa-glucosaminide acetiltransferasi | |
Tipo III-D (252940*) | N-acetilglucosaminine-6-solfatasi | |
Mucopolisaccaridosi IV (sindrome di Morquio) | Esordio: 1-4 anni Metaboliti urinari: solfato di cheratina; in IV-B, anche condroitina 6-solfato Caratteristiche cliniche: simile alla sindrome di Hurler, ma con gravi alterazioni ossee compresa ipoplasia dentaria; possibile normale intelligenza Trattamento: terapia di supporto Per il tipo IV-A, terapia di sostituzione enzimatica con alfa elosulfasi | |
Tipo IV-A (253000*) | Galattosamina-6-solfato solfatasi | |
Tipo IV-B (253010*) | Beta-Galattosidasi | |
MPS VI (sindrome di Maroteaux-Lamy; 253200*) | N-Acetilgalattosamina-4solfatasi (arilsolfatasi B) | Esordio: variabile ma può essere simile alla sindrome di Hurler Metaboliti urinari: dermatan solfato Caratteristiche cliniche: simile alla sindrome di Hurler, ma intelligenza normale Trattamento: sostituzione enzimatica con galsulfase, terapia di supporto |
Mucopolisaccaridosi VII (sindrome di Sly; 253220*) | Beta-glucuronidasi | Esordio: 1-4 anni Metaboliti urinari: dermatan solfato, eparan solfato, condroitina 4-solfato, condroitina 6-solfato Caratteristiche cliniche: simili alla sindrome di Hurler, ma variano maggiormente per gravità Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo |
MPS IX (deficit di ialuronidasi; 601492*) | Ialuronidasi | Esordio: 6 mesi Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: masse periarticolari dei tessuti molli, dismorfismi, bassa statura, intelligenza normale Trattamento: non stabilito |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Sfingolipidosi
Gli sfingolipidi sono normali componenti lipidici delle membrane cellulari; essi si accumulano nei lisosomi e causano importanti alterazioni neuronali, ossee e altre modificazioni quando i deficit enzimatici impediscono il loro catabolismo. Sebbene l'incidenza sia bassa, la frequenza dei portatori di alcune forme è alta.
Ci sono molti tipi di sfingolipidosi (vedi tabella Alcune sfingolipidosi); le sfingolipidosi più frequenti
Altre sfingolipidosi comprendono
Alcune sfingolipidosi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
GM1 gangliosidosi, generalizzata | Ganglioside beta-galattosidasi | |
Tipo I (tipo infantile; 230500*) | Tipo I insorgenza: 0-6 mesi Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: facies, cornea trasparente, macchia rosso ciliegia maculare, iperplasia gengivale, organomegalia, disostosi multipla, ipertricosi, angiocheratoma corporis diffusum, degenerazione cerebrale; decesso nell'infanzia Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo II (tipo giovanile; 230600*) | Inizio del tipo II: 6-12 mesi Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: disturbo dell'andatura, spasticità, distonia, perdita di tappe psicomotorie, lieve visceromegalia e anomalia delle ossa Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III (tipo adulto; 230650*) | Insorgenza del tipo III: 3-50 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: angiocheratoma diffusum corporis, displasia spondiloepifisaria, disartria, disfunzione cerebellare; senza punti maculari rossi o visceromegalia Trattamento: terapia di supporto | |
GM2 gangliosidosi | Esordio: nel tipo I e II, 5-6 mesi Nel tipo III, 2-6 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: volto simile a una bambola; retina rosso ciliegia; cecità precoce; marcato riflesso di trasalimento; ipotonia iniziale seguita da ipertonia; ritardo psicomotorio seguito da regressione, crisi epilettiche e ridotta sudorazione; nei tipi I e II, morte entro l'età di 5 anni; morte più tarda nel tipo III Nel tipo I, maggiore frequenza nelle persone di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo I (malattia di Tay-Sachs; 272800*) | Beta-esosaminidasi A | |
Tipo II (malattia di Sandhoff; 268800*) | Beta-esosaminidasi-B | |
Tipo III (di tipo giovanile) | Beta-esosaminidasi A | |
Deficit della GM2 activator protein proteica (malattia di Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*) | GM2 activator protein | Esordio, metaboliti urinari e caratteristiche cliniche: simili a Tay-Sachs Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo |
Malattia di Niemann-Pick (vedi anche malattia di Niemann-Pick di tipo C e D nella tabella Altre lipidosi) | Sfingomielinasi | |
Tipo A (257200*) | Esordio:< 6 mesi Caratteristiche cliniche: ritardo di crescita, retina rosso ciliegia, frequenti infezioni respiratorie, epatosplenomegalia, vomito, stipsi, osteoporosi, linfoadenopatia, ipotonia seguita da spasticità, istiociti blu mare su biopsie di tessuto, grandi cellule schiumose vacuolate nel midollo osseo (cellule NP), decesso entro i 3 anni di età Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo | |
Tipo B (607616*) | Esordio: variabile Caratteristiche cliniche: sintomi molto più lievi, nessun coinvolgimento neurologico, sopravvivenza fino all'età adulta Aumentata frequenza nei pazienti di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto, cellule staminali e trapianto di midollo osseo | |
Glucosilceramide beta-glucosidasi | ||
Tipo I (forma dell'adulto o cronica; 230800*) | Esordio: dall'infanzia all'età adulta Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: epato-splenomegalia, lesioni osteolitiche con dolore osseo, necrosi avascolare della testa del femore, compressione vertebrale, trombocitopenia, anemia Aumentata frequenza nei pazienti di origine ebrea Ashkenazi Trattamento: terapia di supporto Splenectomia Sostituzione di enzimi (imiglucerasi) Riduzione del substrato (eliglustat, miglustat) Trapianto di cellule staminali o di midollo osseo | |
Tipo II (forma infantile; 230900*) | Esordio: infanzia Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: idrope infantile, epatosplenomegalia, disfagia, lesioni ossee, ipertono, paralisi pseudobulbare, spasmo laringeo, ittiosi, ritardo dello sviluppo, ipersplenismo, decesso entro l'età di 2 anni Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III (forma giovanile, tipo Norrbottniano; 231000*) | Esordio: 4-8 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: simile al tipo II, anche se più lieve, e con possibilità di sopravvivenza in età adulta Trattamento: terapia di supporto, sostituzione di enzimi (imiglucerasi) | |
Malattia di Farber (lipogranulomatosi; 228000*) | Ceramidasi | Esordio: prime settimane di vita Metaboliti urinari: ceramide Caratteristiche cliniche: lipogranulomatosi, noduli periarticolari sottocutanei, irritabilità, grido rauco, ritardo psicomotorio e di crescita, insufficienza respiratoria, istiocitosi in diversi tessuti, nefropatia, epatosplenomegalia, macchie rosso ciliegia Più lievi varianti a volte divisa in 7 sottotipi in base alla gravità Trattamento: terapia di supporto |
Malattia di Fabry (301500*) | Triesosilceramide alfa-galattosidasi | Esordio: infanzia o adolescenza Metaboliti urinari: globosilceramide caratteristiche cliniche: crisi dolorosa che coinvolge arti e addome causata da stress, stanchezza, o di esercizio; angiocheratoma; ritardo puberale e della crescita; distrofia corneale; insufficienza renale; cardiomiopatia; infarto del miocardio e insufficienza cardiaca, ipertensione; linfedema; malattia polmonare ostruttiva; ictus; convulsioni; morte In genere solo i maschi ne sono affetti, ma a volte anche le femmine Trattamento: terapia di supporto, sostituzione enzimatica (agalsidasi beta) |
Leucodistrofia metacromatica (250100*)
| Arilsolfatasi A | Esordio: per la forma infantile tardiva, 1-2 anni Per la forma giovanile, dai 4 anni alla pubertà Per la forma adulta, qualsiasi età dopo la pubertà Metaboliti urinari: sulfatidi Caratteristiche cliniche: atrofia ottica, disfunzione vescicale biliare, l'incontinenza urinaria, ipotonia, disturbi dell'andatura, iporeflessia seguito da iperreflessia, paralisi bulbare, atassia, corea, demielinizzazione e regressione dello sviluppo, aumento della proteina nel liquido cerebrospinale Nella forma adulta, anche sintomi simil-schizofrenici La pseudodeficienza è caratterizzata da lieve diminuzione dell'attività enzimatica senza degenerazione neurologica Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo nei pazienti che hanno forme lievi e sintomatiche Le opzioni terapeutiche sotto indagine, principalmente nelle forme tardo-infantili, includono la terapia genica, la terapia enzimatica sostitutiva, la terapia di riduzione del substrato e la terapia di potenziamento degli enzimi |
Mucosulfatidosi (deficit di solfatasi multipla; 272200*) | Solfatasi modificanti fattore-1 | Esordio: infanzia Metaboliti urinari: sulfatidi, mucopolisaccaridi Caratteristiche cliniche: simile alla tarda forma infantile di leucodistrofia metacromatica, più ittiosi e disostosi multipla Trattamento: terapia di supporto |
Malattia di Krabbe (245200*)
| Galattosilceramide beta-galattosidasi | Esordio: nella forma infantile, 3-6 mesi Nelle forme infantili e giovanili tardive, 15 mesi-17 anni Nella forma adulta, variabile Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: ritardo della crescita, ritardo dello sviluppo seguito da una regressione, sordità, cecità, vomito, iperirritabilità, ipersensibilità agli stimoli, un aumento profondo riflesso tendineo, e spasticità; convulsioni; atrofia cerebrale diffusa e demielinazione; elevate proteine del liquido cerebrospinale; neuropatia periferica; febbre episodica Nella forma adulta, intelligenza generalmente conservata Trattamento: terapia di supporto; il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali per le forme infantili e tardive infantili prolunga la durata della vita e migliora le capacità funzionali |
Carenze della sphingolipid activator protein | Esordio: dalla nascita alla prima infanzia Metaboliti urinari: sulfatidi Caratteristiche cliniche: nel deficit di saposina B, caratteristiche simili a quelle della leucodistrofia metacromatica Nel deficit di saposina C, caratteristiche simili a quelle della malattia di Gaucher di tipo III Nel deficit di prosaposina, caratteristiche dei deficit della saposina B e C Trattamento: terapia di supporto; si considera il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali; per le caratteristiche della malattia di Gaucher è da considerare la sostituzione enzimatica | |
Carenza di prosaposina (176801*) | Prosaposina | |
Carenza di saposina B (deficit dell'attivatore del sulfatide) | Saposina B | |
Deficit di saposina C (deficit di attivatore di Gaucher) | Saposina C | |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolisaccaridosi. | ||
Mucolipidosi ed altre malattie lisosomiali
Oltre alle mucolipidosi, ci sono molti altri disturbi lisosomiali compresi i seguenti
Altre lipidosi
Oligosaccaridosi e disturbi correlati
Difetti di trasporto lisosomiale
Altre malattie lisosomiali
Mucolipidosi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Mucolipidosi I | Vedi la Sialidosi di tipo 1 nella tabella Oligosaccaridosi e disturbi correlati | — |
Mucolipidosi II (malattia delle cellule I [I-cells]; 252500*) | Subunità catalitica N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferasi | Esordio: 1o anno di vita Metaboliti urinari: nessun mucopolisaccaride Caratteristiche cliniche: simile alla sindrome di Hurler ma più grave; presenza di corpi inclusi densi nei fibroblasti (cellule I [I-cells]) Trattamento: terapia di supporto |
Mucolipidosi III (polidistrofia pseudo-Hurler) | N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferasi | Esordio: 2-4 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: sopravvivenza simile a ML II, ma possibile insorgenza tardiva durante l'età adulta Trattamento: terapia di supporto |
Tipo III-A (252600*) | Subunità catalitica | |
Tipo III-C (252605*) | Subunità di riconoscimento-substrato | |
ML IV | Vedi Sialolipidosi nella tabella Oligosaccaridosi e disturbi correlati | — |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Altre lipidosi
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Malattia di Niemann-Pick (vedi anche la malattia di Niemann-Pick, di tipo A e B nella tabella Alcune sfingolipidosi) | Esordio: altamente variabile (prima o tarda infanzia, adolescenza, età adulta) Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: paralisi verticale dello sguardo, epatosplenomegalia, ittero neonatale, disfagia, ipotonia seguita da spasticità, convulsioni, atassia cerebellare, disartria, ritardo psicomotorio e problema della degenerazione, psicosi e problemi comportamentali, ascite fetali, cellule schiumose e istiociti blu mare come nella malattia di Niemann-Pick di tipo A e B L'esordio precoce è associato a progressione più veloce e più breve durata della vita Trattamento: riduzione del substrato (miglustat) Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche può essere efficace nei pazienti giovani con mutazioni NPC2 | |
Tipo C1/tipo D (257220*) | Proteina NPC1 | |
Tipo C2 (607625*) | Proteina 1 secretoria dell'epididimo (HE1; NPC2 proteine) | |
| Lipasi acida Lisosomiale | Esordio: nella malattia di Wolman, prima infanzia Nelle malattie da deposito degli esteri del colesterolo, variabile Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: disturbi della crescita; vomito; diarrea, steatorrea; epatosplenomegalia; fibrosi epatica; ipertensione polmonare; calcificazione surrenale; xantomatosi epatica, delle ghiandole surrenali, dei linfonodi, del midollo osseo, dell'intestino tenue, dei polmoni e del timo; ipercolesterolemia e livelli lipidici plasmatici elevati o normali; cellule schiumose nel midollo Nella malattia di Wolman, decesso durante la prima infanzia se non trattata Aterosclerosi precoce nelle malattie da deposito degli esteri del colesterolo Trattamento: enzimatico sostitutivo con sebelipasi alfa, un ricombinante lisosomiale umano della lipasi acida |
Xantomatosi cerebrotendinea (colestanolo lipidosi; 213700*) | Sterolo 27-idrossilasi | Esordio: adolescenza Metaboliti urinari: alcol biliare 7-alfa-idrossilato elevato Caratteristiche cliniche: cataratta giovanile, xantomi tendinei e cutanei, xantelasmi, fratture, arteriosclerosi, demenza, paralisi del midollo spinale, atassia cerebellare, disabilità dello sviluppo, paralisi pseudobulbare, leucodistrofia, neuropatia periferica Trattamento: acido chenodeossicolico, statine |
Sitosterolemia (210250*, 618666*) | HMG-CoA reduttasi microsomiale Proteine trasportatore ABC (ATP-binding cassette transporters) | Esordio: primi due decenni di vita Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: aterosclerosi, malattia coronarica prematura, alterazione dei globuli rossi, xantomi sui tendini Trattamento: ridurre l'assunzione di cibi ricchi di grassi vegetali Resina di colestiramina Possibilmente ezetimibe |
Lipofuscinosi ceroide neuronale | Esordio: nella forma infantile, 6-12 mesi Nella forma tardo-infantile, 2-4 anni Nelle forme giovanili (tra cui CLN9), 4-10 anni Nella forma adulta, 20-39 anni Nelle forme infantili varianti, anni 4-7 Nella forma di epilessia progressiva, 5-10 anni Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: nelle forme infantili e in quelle tardive, ritardo dello sviluppo, microcefalia, atrofia ottica e cerebrale, degenerazione della retina, cecità, retrazioni in flessione, ipotonia, atassia, mioclono, convulsioni, perdita della parola, ipereccitabilità, autofluorescenza neuronale, depositi granulari osmiofilici cellulari, aumentato siero acido arachidonico, ridotto acido linoleico Nelle forme giovanili e adulte, le caratteristiche delle forme di cui sopra, più segni extrapiramidali, progressiva perdita della deambulazione, difficoltà comportamentale e scolastica Trattamento: terapia di supporto | |
Forma infantile (CLN1, malattia di Santavuori-Haltia; 256730*) | Palmitoil-proteina tioesterasi-1 | |
Forma infantile tardiva (CLN2, malattia di Jansky-Bielschowsky; 204500*) | Peptidasi lisosomiale insensitiva alla pepstatina | |
Forma giovanile (CLN3, malattia di Batten, malattia di Vogt-Spielmeyer; 204200*) | Proteina lisosomiale transmembrana CLN3 | |
Forma adulta (CLN4, malattia di Kufs; 204300*) | Palmitoil-proteina tioesterasi-1 | |
Variante forma infantile tardiva, tipo finlandese (CLN5; 256731*) | Proteina Lisosomiale transmembrana CLN5 | |
Forma variante infantile tardiva (CLN6; 601780*) | Proteina CLN6 transmembrana | |
Epilessia progressiva con disabilità intellettiva (600143*) | Proteina CLN8 transmembrana | |
CLN9 (609055*) | — | |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Oligosaccaridosi e disturbi correlati
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Sialidosi (256550*) | Neuraminidasi 1 (sialidasi) | |
Tipo I (sindrome della macchia rosso ciliegia maculare-mioclono, forma lieve) | Esordio: 8-25 anni Metaboliti urinari: sialiloligosaccaridi aumentati Caratteristiche cliniche: macchie rosso ciliegia, perdita insidiosa della vista, cataratta, mioclono e atassia progressivi, intelligenza normale, aumento del riflesso tendineo profondo Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo II (congenita, infantile, giovanile, e le forme infantili) | Esordio: in forma congenita, nell'utero Nelle forme infantili, dalla nascita a 12 mesi Nelle forme giovanili e dell'infanzia, 2-20 anni Metaboliti urinari: sialiloligosaccaridi aumentati Caratteristiche cliniche: tutte le caratteristiche di tipo I, più facies grossolana, ipotonia, epatomegalia, ascite, ernia inguinale, ritardo della crescita, atrofia muscolare, laringomalacia, disostosi multipla Trattamento: terapia di supporto | |
Galattosialidosi (sindrome di Goldberg, deficit combinati e neuraminidasi beta-galattosidasi; 256540*)
| Protective protein/cathepsin A (PPCA) | Esordio: nella forma neonatale, dalla nascita a 3 mesi Nella forma infantile tardiva, il 1o anno Nella forma giovanile/adulta, adolescenza, ma con ampia variabilità Metaboliti urinari: elevati sialiloligosaccaridi, ma in assenza di acido sialico libero Caratteristiche cliniche: facies grossolana, opacità corneale, macchie rosso ciliegia, disabilità intellettiva, convulsioni, disostosi multipla, perdita dell'udito, emangiomi, malattie delle valvole cardiache Trattamento: terapia di supporto |
Sialolipidosi (fosfolipidosi, mucolipidosi IV, malattia di Berman; 252650*) | Esordio: 1o anno Metaboliti urinari: nessun mucopolisaccaride Caratteristiche cliniche: forme gravi (malattia di Berman) e lievi Ritardo dello sviluppo, opacità corneali, deficit visivo, strabismo, ipotonia, aumento dei riflessi tendinei profondi; nessuna anomalia RX dello scheletro, macrocefalia, o organomegalia Trattamento: terapia di supporto | |
Mannosidosi | Esordio: nel tipo I, 3-12 mesi Nel tipo II, 1-4 anni Metaboliti urinari: oligosaccaridi ricchi di mannosio Caratteristiche cliniche: facies grossolana, macrocefalia, macroglossia, cataratta, ipertrofia gengivale, lieve epatosplenomegalia, disostosi multipla, ipotonia, perdita dell'udito, femore curvo, pancitopenia, infezioni respiratorie ricorrenti, immunodeficienza e autoimmunità, disturbi dello sviluppo Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo | |
Alfa-mannosidosi (248500*), tipo I (grave) o II (lieve) | Alfa-D-Mannosidasi | |
Beta-mannosidosi (248510*) | Beta-D-mannosidasi | Esordio: 1-6 anni Metaboliti urinari: disaccaridi, mannosil-(1-4)-N-acetilglucosamina, heparan solfato Caratteristiche cliniche: facies grossolana, sordità, ritardo del linguaggio, iperattività, angiocheratoma genitali, tortuosi vasi congiuntivali Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo |
Fucosidosi (230000*)
| Alfa-L-fucosidasi | Esordio: nel tipo I, 3-18 mesi Nel tipo II, 1-2 anni Metaboliti urinari: oligosaccaridi Caratteristiche cliniche: bassa statura, ritardo della crescita, facies grossolana, macroglossia, cardiomegalia, infezioni respiratorie ricorrenti, disostosi multipla, ernie, epatosplenomegalia, angiocheratoma, anidrosi e cloro nel sudore elevato, disabilità dello sviluppo, ipotonia che evolve in ipertonia, atrofia cerebrale, convulsioni, tetraparesi spastica, linfociti vacuolati La maggior parte dei pazienti provenienti da sud-ovest degli Stati Uniti o dall'Italia Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo |
Aspartilglucosaminuria (208400*) | N-Aspartilglucosaminidasi | Esordio: 2-6 anni Metaboliti urinari: aspartilglucosamine Caratteristiche cliniche: ritardo di crescita, microcefalia, cataratta, facies con lineamenti grossolani, macroglossia, insufficienza mitralica, epatomegalia, diarrea, ernie, infezioni respiratorie ricorrenti, macro-orchidismo, lieve disostosi multipla, angiocheratoma diffuso, acne, disturbi dello sviluppo, ipotonia, spasticità, atrofia cerebrale, convulsioni, ritardo del linguaggio, voce rauca Maggiore frequenza nelle popolazioni finlandesi Trattamento: il trattamento di supporto consiste nel trapianto di cellule staminali o di midollo osseo |
Sindrome di Winchester (277950*) | Metalloproteinasi-2 | Esordio: prima infanzia Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: bassa statura, facies grossolana, opacità corneale, iperplasia gengivale, retrazioni articolari, osteoporosi, cifoscoliosi, schiacciamento vertebrale, osteolisi carpo-tarsale, anchilosi delle piccole articolazioni dei piedi, cute ispessita, iperpigmentazione, ipertricosi Trattamento: terapia di supporto |
Malattia di Schindler | N-Acetil-galattosaminidasi | |
Tipo I (forma grave dell'infanzia; 609241*) | Esordio: 8-15 mesi Metaboliti urinari: oligosaccaridi e sialopeptidi O-legati Caratteristiche cliniche: cecità corticale, atrofia ottica, nistagmo, strabismo, osteopenia, retrazioni articolari, atrofia muscolare, ritardo dello sviluppo e regressione, mioclono, convulsioni, spasticità, iperreflessia, postura decorticare e distrofia neuroassonale Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo II (malattia di Kanzaki, forma a esordio in età adulta; 609242*) | Esordio: età adulta Metaboliti urinari: oligosaccaridi e sialopeptidi O-legati Caratteristiche cliniche: facies grossolana, sordità, tortuosità vascolare congiuntivale e retinica, angiocheratoma diffuso, telangectasie, linfedema, lieve deficit cognitivo, neuropatia periferica assonale Trattamento: terapia di supporto | |
Tipo III (forma intermedia; 609241*) | Esordio: infanzia Metaboliti urinari: oligosaccaridi e sialopeptidi O-legati Caratteristiche cliniche: intermedia tra i tipi I e II; variabile, vanno dalle crisi epilettiche e da moderato ritardo psicomotorio a lievi tratti autistici con ritardo di parola e del linguaggio Trattamento: terapia di supporto | |
Malattie congenite della N-glicosilazione (CDG), tipo I (difetti di glicosilazione pre-Golgi) | Esordio: per lo più nella prima infanzia Caratteristiche cliniche (alcune o la maggior parte delle seguenti caratteristiche): deficit staturale, fronte prominente con grandi orecchie, palato ogivale o palatoschisi, strabismo, retinite pigmentosa, versamento pericardico, cardiomiopatia, epatomegalia, vomito, diarrea, fibrosi epatica, insufficienza ovarica primaria, cisti renali, nefrosi, tubulopatia prossimale, cifosi, retrazioni articolari, cuscinetti di grasso in zone ectopiche, buccia d'arancia, astenia, ipotonia, episodi simili ad ictus, convulsioni, ipoplasia olivo-pontina, neuropatia periferica, ipotiroidismo, iperinsulinismo, deficit del fattore XI, deficit di antitrombina III, trombocitosi, diminuzione di IgA e IgG, difetto di adesione dei leucociti (di tipo IIc), ipoalbuminemia, ipocolesterolemia, aumento delle bande di disialotransferrina e asialotransferrina quando viene effettuata l'isoelettrofocalizzazione della transferrina sierica Trattamento: terapia di supporto | |
CDG Ia (solo nelle forme neurologiche e neurologiche-multiviscerali; 212065*) | Fosfomannomutasi-2 | |
CDG Ib (602579*) | Mannosio (Man) fosfato (P) isomerasi | |
CDG Ic (603147*) | Dolichil-P-Glc:Man(9)GlcNAc(2)-PP-dolicol glucosiltransferasi | |
CDG Id (601110*) | Dolichil-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolicol mannosiltransferasi | |
CDG Ie (608799*) | Dolichil-P-mannosio sintasi | |
CDG If (609180*) | Proteine coinvolte nell'utilizzo di mannosio-P-dolicolo | |
CDG Ig (607143*) | Dolichil-P-mannosio:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolichil-alfa-6-mannosiltransferasi | |
CDG Ih (608104*) | Dolichil-P-glucosio:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-alfa-3-glucosiltransferasi | |
CDG Ii (607906*) | Alfa-1,3-mannosiltransferasi | |
CDG Ij (608093*) | UDP-GlcNAc:dolichil-fosfato N-acetilglucosamina fosfotransferasi | |
CDG Ik (608540*) | Beta-1,4-mannosiltransferasi | |
CDG Il (608776*) | Alfa-1,2-mannosiltransferasi | |
Malattie congenite del N-glicosilazione, tipo II (difetti Golgi) | Come per il tipo I, fatta eccezione per l'isoelettrofocalizzazione della transferrina sierica che mostra un aumento di monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina e le bande di asialotransferrina Per il tipo IIb, pattern normale | |
CDG IIa (212066*) | Mannosil-alfa-1,6-glicoproteina-beta-1,2-N-acetilglucosminiltransferasi | |
CDG IIb (606056*) | Glucosidasi I | |
CDG IIc (sindrome di Rambam-Hasharon; 266265*) | GDP-fucose transporter-1 | |
CDG IId (607091*) | Beta-1,4-Galattosiltransferasi | |
CDG IIe (608779*) | Complesso oligomerico del Golgi-7 | |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Difetti del trasporto lisosomiale
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Sialuria | ||
Disturbo infantile di accumulo di acido sialico (269920*) | Cotrasportatore di sodio-fosfato | Esordio: alla nascita Metaboliti urinari: aumento di acido sialico libero Caratteristiche cliniche: deficit staturale, tratti facciali grossolani, disostosi multipla, nistagmo, ptosi, ipertrofia gengivale, cardiomegalia, insufficienza cardiaca, epatosplenomegalia, nefrosi, e decesso a circa 1 anno di età Trattamento: terapia di supporto |
Tipo finlandese (malattia di Salla; 604369*) | Cotrasportatore di sodio-fosfato | Esordio: 6-9 mesi Metaboliti urinari: aumento di acido sialico libero Caratteristiche cliniche: deficit staturale, alterazione dello sviluppo, atassia, ipotonia, spasticità, disprassia, disartria, convulsioni, disturbi dell'andatura, atetosi; aumentata frequenza in Finlandia Trattamento: terapia di supporto |
Tipo francese (269921*) | UDP-N-acetilglucosamina-2-epimerasi/Nacetilmannosammina-chinasi | Esordio: dalla nascita alla prima infanzia Metaboliti urinari: aumento di acido sialico libero Caratteristiche cliniche: facies grossolana con normale crescita, ritardo dello sviluppo, apnea del sonno, ipoplasia dei capezzoli, epatosplenomegalia, ernie inguinali, irsutismo generalizzato, convulsioni Trattamento: terapia di supporto |
Lipofuscinosi ceroide neuronale (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8) | Vedi tabella Altre lipidosi | — |
Cistinosi | Cistinosina (trasportatore di cistina lisosomiale) | |
Forma infantile nefropatica (219800*) | Esordio: 1o anno Metaboliti urinari: sindrome di Fanconi Caratteristiche cliniche: deficit staturale, bozze frontali, fotofobia, retinopatia periferica con calo del visus, cristalli e erosione corneali, rachitismo, epatosplenomegalia, insufficienza pancreatica, calcoli renali, insufficienza renale, sindrome renale di Fanconi, diminuzione della sudorazione, miopatia, disfagia, atrofia cerebrale, intelligenza normale ma neurologico deterioramento in caso di sopravvivenza a lungo termine Accumulo di cistina in tutto il sistema reticolo-endoteliale, globuli bianchi e cornea Trattamento: terapia sostitutiva per la sindrome di Fanconi, trapianto renale in caso di insufficienza, cisteamina per via orale o come collirio, ormone della crescita | |
Forma giovanile o adolescenziale a esordio tardivo (219900*) | Esordio: 12-15 anni Metaboliti urinari: sindrome di Fanconi Caratteristiche cliniche: simile alla forma infantile ma più lieve Trattamento: simile a quello per la forma infantile | |
Forma non nefropatica adulta (219750*) | Esordio: prima adolescenza fino all'età adulta Metaboliti urinari: sindrome di Fanconi Caratteristiche cliniche: come per forma infantile, ma senza disturbi renali Trattamento: cisteamina per via orale o come collirio, ormone della crescita | |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Altre malattie lisosomiali
Malattia (numero OMIM) | Difetti proteici o enzimatici | Commenti |
|---|---|---|
Picnodisostosi (265800*) | Catepsina K | Esordio: prima infanzia Metaboliti urinari: nessuno Caratteristiche cliniche: bassa statura, prominenza frontale e occipitale, ritardata chiusura della fontanella anteriore, micrognatia, palato stretto, eruzione ritardata e persistenza dei denti decidui, ipodonzia, aplasia o ipoplasia della clavicole, osteosclerosi, predisposizione alle fratture, scoliosi, spondilolisi, brachidattilia, scanalature ungueali Trattamento: terapia di supporto, potrebbe essere utile l'ormone della crescita |
Malattia di accumulo da glutamil ribosio-5-fosfato (305920*) | ADP-ribosio proteina idrolasi | Esordio: 1o anno Metaboliti urinari: proteinuria Caratteristiche cliniche: facies grossolana, ipotonia, atrofia muscolare e atrofia, perdita della parola e della visione, crisi epilettiche, deterioramento neurologico, atrofia ottica, nefropatia, ipertensione, insufficienza renale, disabilità dello sviluppo Trattamento: terapia di supporto |
Malattia da accumulo di glicogeno di tipo 2 (malattia di Pompe; 232300*) | Vedi tabella Malattie da accumulo di glicogeno e disturbi della gluconeogenesi | — |
* Per informazioni complete sulla localizzazione genica, molecolare e cromosomica, vedi l'Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
