Tetrazykline

Nach oraler Anwendung wird Tetrazyklin zu ca. 60-80%, Doxyzyklin und Minozyklin werden zu ≥ 90% resorbiert. Aber die Resorption wird durch metallische Kationen (z. B. Aluminium, Kalzium, Magnesium, Eisen) erniedrigt; daher können Tetrazykline nicht zusammen mit Präparaten eingenommen werden, die diese Substanzen enthalten (z. B. Antazida, viele Vitamin- und Mineralsupplemente). Tetracyclin und Omadacyclin sollten mit viel Wasser auf nüchternen Magen eingenommen werden. Auch bei anderen Tetracyclinen wird die Absorption durch die Nahrung verringert, doch ist dieser Effekt bei Doxycyclin und Minocyclin weniger ausgeprägt.

Tetrazyklin penetriert in die meisten Körpergewebe und -flüssigkeiten. Alle reichern sich in der nicht gestauten Gallenflüssigkeit an. Liquorspiegel sind jedoch nicht zuverlässig therapeutisch. Minozyklin ist das einzige Tetrazyklin, das eine hohe Konzentrationen in Tränen und Speichel erreicht.

Tetrazyklin und Minozyklin werden primär mit dem Urin ausgeschieden. Doxycyclin, Eravacyclin und Omadacyclin werden hauptsächlich über den Darm ausgeschieden.

Tetrazykline sind wirksam gegen Infektionen durch folgende Ursachen:

• Rickettsien

• Spirochäten (z. B. Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

• Helicobacter pylori

• Vibrio-Spezies

• Yersinia pestis

• Francisella tularensis

• Brucellaspp

• Bacillus anthracis

• Plasmodium vivax

• Plasmodium falciparum

• Mycoplasma spp

• Chlamydia- und Chlamydophila-Spezies

• Einige Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus

Etwa 5-10% der Pneumokokkenstämme und viele Beta-hämolysierenden Streptokokken, viele gramnegative uropathogene Stäbchenbakterien und Penicillinase-bildende Gonokokken sind resistent.

Tetrazykline sind für die meisten Indikationen austauschbar, obwohl Minozyklin am besten bei Methicillin-resistenten S. aureus -Infektionen untersucht wurde.

Doxyzyklin wird in der Regel für alle folgenden bevorzugt, da es besser verträglich ist und zweimal pro Tag eingenommen werden kann:

• Infektionen verursacht durch Rickettsien oder Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia, Mycoplasma oder Vibrio-Spezies

• Akute Exazerbationen der chronischen Bronchitis

• Lyme-Krankheit

• Brucellose

• Anthrax

• Pest

• Tularämie

• Granuloma Inguinale

• Syphilis

• Prophylaxe für Malaria aufgrund von Chloroquin-resistentem P. falciparum

Tetracycline sind bei Patienten, die bereits eine allergische Reaktion auf sie hatten, kontraindiziert.

Die Anwendung bei Kindern < 8 Jahren wurde wegen der Gefahr von Zahnverfärbungen eingeschränkt, aber dies wurde in klinischen Studien mit kurzfristiger Anwendung von Doxycyclin nicht nachgewiesen. Daher halten die meisten Experten die kurzfristige (< 21 Tage) Anwendung von Doxycyclin für alle Altersgruppen inzwischen für akzeptabel (1). Eine Studie an Kindern < 8 Jahren, die mit einer kurzen Doxycyclin-Kur wegen des Verdachts auf ♦Rocky-Mountain-Fleckfieber♦ behandelt wurden, ergab keine Hinweise auf Zahnverfärbungen oder Zahnschmelzdefekte im Vergleich zu Kindern, die kein Doxycyclin erhalten hatten (2, 3).

Tetrazykline wurden in der Schwangerschaft wegen des Risikos einer Akkumulation in den fetalen Knochen und Zähnen vermieden; kurze Behandlungszyklen mit Doxycyclin (≤ 10 Tage) scheinen jedoch das Risiko einer Zahnverfärbung nicht zu erhöhen. Dennoch sollten schwangere und stillende Frauen Tetrazykline vermeiden, wenn sicherere Alternativen zur Verfügung stehen.

Hepatotoxizität kann bei schwangeren Frauen auftreten, insbesondere nach intravenöser Verabreichung und bei Patienten mit Azotämie oder Pyelonephritis. Die Einnahme von hohen Dosen während der Schwangerschaft kann zu Verfettung der Leber führen und tödlich sein.

Zu den Nebenwirkungen von Tetrazyklinen gehören

• Gastrointestinale Störungen

• Kandidose

• Photosensibilität

• Bei Kindern Auswirkungen auf die Knochen und den Dentalbereich

• Fettleber

• Vestibuläre Dysfunktion (bei Minozyklin)

Alle oralen Tetracycline verursachen Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö und können Candida-Superinfektionen verursachen. Wenn Sie nicht mit Wasser geschluckt werden, können Tetrazykline zu Speiseröhreerosionen führen.

Photosensibilität aufgrund von Tetrazyklinen kann sich in einer ausgeprägten Sonnenbrandreaktion zeigen.

Zu den Auswirkungen auf Knochen und Zähne gehören Zahnverfärbungen (nicht beobachtet bei kurzfristiger Einnahme von Doxycyclin; siehe Kontraindikationen), Hypoplasie des Zahnschmelzes und abnormales Knochenwachstum bei Kindern < 8 Jahren. Bei Kleinkindern können Tetrazykline zu einem idiopathischen intrakraniellen Hirndruck und zu vorgewölbten Fontanellen führen.

Extrem hohe Blutspiegel aufgrund hoher Dosen oder bei Niereninsuffizienz können zu einer tödlichen akuten fettigen Leberdegeneration führen, insbesondere während der Schwangerschaft.

Minozyklin führt häufig zu einer vestibulären Dysfunktion, was zu einer Einschränkung seiner Anwendbarkeit führt. Die Verwendung von Minozyklin wird mit der Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und Polyarthritis nodosa in Zusammenhang gebracht, die reversibel sein können. Minocyclin kann auch Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) verursachen, die von Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie, Hepatitis, atypischer Lymphozytose, Eosinophilie und Thrombozytopenie gekennzeichnet sind.

Tetracycline (außer Doxycyclin) können Azotämie, Hyperphosphatämie und metabolische Azidose bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschlimmern. Obwohl Doxycyclin viele der Stoffwechseleigenschaften der Tetracyclin-Gruppe aufweist, verursacht es in der Regel keine toxischen Blutspiegel, da es extrarenal ausgeschieden wird.

Abgelaufene Tetrazycklintabletten können zerfallen und bei Einnahme zu einem Fanconi-Syndrom führen. Patienten sollten angewiesen werden, die abgelaufenen Arzneimittel zu vernichten.

Doxycyclin, Eravacyclin und Omadacyclin werden hauptsächlich über den Darm ausgeschieden und erfordern keine Dosisreduktion bei Niereninsuffizienz, während Tetracyclin und Minocyclin eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erfordern.

Tetrazykline können die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva vermindern und die Wirkung oraler Antikoagulanzien potenzieren.