Polypeptid-Antibiotika: Bacitracin, Colistin, Polymyxin B

Polypeptide werden für verschiedene Arten von Infektionen verwendet (siehe Tabelle Einige klinische Anwendungen der Polypeptide).

Bacitracin wird hauptsächlich als topische Behandlung angewendet für

• Oberflächliche Hautinfektionen, die durch Staphylococcus aureus verursacht sind

Polymyxin B und Colistin zeigen in vitro eine rasche expositionsabhängige bakterizide Aktivität (das Verhältnis der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve zur minimalen hemmenden Konzentration [AUC/MIC] sagt die Abtötung am besten voraus) gegen

• Die meisten fakultativen und aeroben gramnegative Bakterien, einschließlich Pseudomonas aeruginosa und Acinetobacter sp (1, 2)

Diese Antibiotika sind nicht wirksam gegen Proteus, Providencia, Burkholderia, und Serratia Spezies sowie einige obligate Anaerobier, einschließlich Bacteroides fragilis und grampositive Bakterien (1).

Polymyxin B und Colistin sollten nur verwendet werden, wenn es keine weniger toxischen Optionen gibt. Einige der neueren Kombinationen aus Beta-Lactam-Antibiotika und Inhibitoren sind einer Therapie auf Polymyxin-Basis vorzuziehen, wann immer dies möglich ist. Aufgrund der schlechten klinischen Ergebnisse, der hohen Toxizitätsraten und der unzuverlässigen MIC-Testmethoden hat das Clinical and Laboratory Standards Institute alle "anfälligen" Messpunkte für die Polymyxine entfernt und befürwortet jetzt nur noch "intermediär" als niedrigsten möglichen Messpunkt. Außerdem sollten diese Antibiotika wegen ihrer besonders geringen Wirkung in der Lunge nicht für die Behandlung von Pneumonien in Betracht gezogen werden.

Alle Polypeptide sind bei Patienten, die eine allergische Reaktion auf diese hatten, kontraindiziert.

Wenn möglich, sollten Colistimethat-Natrium und Polymyxin B nicht gleichzeitig mit Medikamenten verabreicht werden, die die neuromuskuläre Übertragung blockieren (z. B. Rocuronium) oder nephrotoxisch sind (z. B. Aminoglykoside).

Bacitracin kann während der Schwangerschaft und Stillzeit ein minimales Risiko darstellen, weil die systemische Resorption nur minimal ist, aber eine Unbedenklichkeit ist nicht nachgewiesen.

Polymyxin B wurde in Tiervermehrungsstudien nicht ausreichend bewertet. Es wurden keine gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen durchgeführt. Die Sicherheit von Polymyxin B bei schwangeren Frauen wurde nicht bestimmt.

Colistinmethansulfonat (CMS) zeigte ein gewisses Risiko in Tiervermehrungsstudien. Die Daten zur Schwangerschaft beim Menschen sind unzureichend. Ob es sicher ist, Colistin oder CMS während der Stillzeit zu verwenden, ist unbekannt.

Zu den negativen Auswirkungen von Polypeptiden gehören unter anderem

• Nephrotoxizität

• Zentrale und periphere Neurotoxizität

Polymyxine sind nephrotoxisch. CMS und Polymyxin B können circumorale und Extremitätenparästhesien, Schwindel, verwaschene Sprache sowie Muskelschwäche und Atemnot aufgrund neuromuskulärer Blockaden hervorrufen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Weil Colistin vor dem Aufkommen der modernen pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Analyse veröffentlicht wurde, ist seine angemessene Dosierung nicht so intensiv untersucht worden wie für viele moderne Antibiotika. Hinzu kommt, dass die Hersteller keine einheitliche Methode zur Beschreibung der Substanzmenge verwenden; einige gebrauchen internationale Einheiten und andere verwenden Milligramm-Angaben der Colistin-Grundaktivität oder Milligramm-Angaben des tatsächlichen Colistimethat.

Unabhängig davon, welche Einheiten verwendet werden, glauben viele Experten, dass die von den Herstellern empfohlene Dosis von 2,5 bis 5 mg/kg der Colistin-Grundaktivität pro Tag, die in 2 bis 4 Dosen eingeteilt wird, zu niedrig ist und empfehlen höhere Dosierungen, einschließlich der Verwendung einer höheren Initialdosis (1, 2). Jedoch ist die Nephrotoxizität dosisabhängig und führt bei höheren Dosen zu größeren Bedenken (1, 2). Die Dosierung sollte mit einem Experten abgesprochen werden.