Clindamycin

Clindamycin wird nach oraler Gabe gut resorbiert und kann auch parenteral appliziert werden. Clindamycin diffundiert gut in alle Körperflüssigkeiten außer Liquor und reichert sich in Phagozyten an. Der größte Teil der Substanz wird metabolisiert; die Metaboliten werden über die Galle und den Urin ausgeschieden.

Das Wirkspektrum von Clindamycin ist mit dem von Erythromycin vergleichbar (siehe Tabelle Einige klinische Anwendungen der Makrolide), außer dass Clindamycin

• Wirksam bei Infektionen durch Anaerobier (außer nicht zuverlässig wirksam gegen Bacteroides-Spezies, einschließlich Bacteroides fragilis, aufgrund von Resistenz), die meisten ambulant erworbenen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus und Makrolid-resistenten, Clindamycin-empfindlichen Streptococcus pneumoniae

• Es wirkt nicht zuverlässig gegen Mykoplasmen, Chlamydien, Chlamydophila-Spezies und Legionellen

Aerobic gramnegative Bakterien und Enterokokken sind resistent.

Clindamycin wird normalerweise bei anaeroben Infektionen eingesetzt; allerdings ist eine Clindamycin-Resistenz unter diesen Organismen, insbesondere bei gramnegativen Anaerobiern wie B. fragilis, aufgetreten. Da Anaerobierinfektionen oft auch aerobe gramnegative Stäbchen involvieren, werden auch zusätzliche Antibiotika angewendet. Clindamycin ist Teil einer Kombinationstherapie bei folgenden Infektionen:

• Mit Penicillin bei Infektionen durch toxigene Streptokokken (da Clindamycin die Toxinproduktion der Bakterien verringert)

• Mit Pyrimethamin bei zerebraler Toxoplasmose

• Mit Chinin bei Babesiose oder Falciparum-Malaria

• Mit Primaquin bei Pneumonie durch Pneumocystis jirovecii

Clindamycin kann bei Infektionen verwendet werden (z. B. Haut- und Weichteilinfektionen) in Gemeinden, in denen ein Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus in der Allgemeinbevölkerung (CA-MRSA) verbreitet ist; ob Clindamycin nützlich ist, hängt von den örtlichen Resistenzmuster ab.

Clindamycin kann bei Infektionen durch Clindamycin- und Erythromycin-empfindliche Stämme verwendet werden. Einige CA-MRSA-Stämme sind jedoch Clindamycin-anfällig und erythromycinresistent; die Erythromycinresistenz in diesen Stämmen kann auf einen aktiven Effluxmechanismus oder eine Modifikation des ribosomalen Ziels zurückzuführen sein. Wenn der infektionsverursachende Stamm von Clindamycin-empfindlichen CA-MRSA aufgrund des Effluxmechanismus gegen Erythromycin resistent ist, reagieren die Patienten aller Voraussicht nach jedoch noch auf Clindamycin. Wenn der Stamm jedoch aufgrund einer Modifikation des ribosomalen Ziels erythromycin-resistent ist, können Patienten möglicherweise nicht klinisch auf Clindamycin ansprechen, da bestimmte Mutanten während der Clindamycin-Therapie entstehen können; diese Mutanten sind aufgrund einer konstitutiven Modifikation des ribosomalen Ziels gegen Clindamycin und Erythromycin resistent. (Konstitutive bedeutet, dass Resistenz immer besteht, unabhängig davon, ob ein Verursacher wie Erythromycin vorhanden ist oder nicht.)

Erythromycin-Resistenz aufgrund von Efflux kann von einer Resistenz, die durch induzierbare ribosomale Zielmodifikation entsteht, mit Hilfe eines üblicherweise verwendeten double disk diffusion assay (D-Test) unterschieden werden. Ein Clindamycin-Plättchen wird in einem Standard-Abstand zu einer Erythromycin-Plättchen auf eine Agar-Platte gelegt, die mitdem jeweiligen Standard-Inokulum des CA-MRSA-Stammes durchzogen ist Die Zone der Wachstumshemmung (geformt wie der Buchstabe "D") um das Clindamycin Plättchen herum, mit einer Abflachung nahe des Erythromycin-Plättchens zeigt die induzierbare ribosomale Resistenz. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Infektion durch einen induzierbaren, ribosomal-resistenten CA-MRSA-Stamm sowie einem positiven D-Test, sollten nicht mit Clindamycin behandelt werden.

Clindamycin kann nicht bei ZNS-Infektionen eingesetzt werden (mit Ausnahme der zerebralen Toxoplasmose), da es nur schlecht in Gehirn und Liquor penetriert.

Topisches Clindamycin wird bei Akne eingesetzt.

Clindamycin ist bei Patienten, die eine allergische Reaktion darauf hatten, kontraindiziert und es sollte bei denjenigen mit einer Anamnese der regionalen Enteritis, Colitis ulcerosa oder Antibiotika-assoziierten Kolitis mit Vorsicht eingesetzt werden.

Reproduktionsstudien bei Tieren mit Clindamycin haben kein Risiko für den Fötus gezeigt. In klinischen Studien mit schwangeren Frauen wurde Clindamycin während des 2. und 3. Trimesters nicht mit einer erhöhten Häufigkeit von Geburtsfehlern in Verbindung gebracht. Wenn medizinisch angezeigt, kann Clindamycin während der Schwangerschaft angewendet werden.

Clindamycin tritt in die Muttermilch über. Verwendung während der Stillzeit wird nicht empfohlen.

Die Hauptnebenwirkung von Clindamycin ist

• Clostridioides (früher Clostridium) difficile – assoziierten Diarrhö (pseudomembranöse Kolitis)

Clindamycin ist stärker als jedes andere Antibiotikum mit C. difficile-Kolitis assoziiert und hat eine Black-Box-Warnung für diese unerwünschte Wirkung. C. difficile-assoziierte Diarrhö ist nach Clindamycin-Exposition (1) etwa 20-mal wahrscheinlicher als nach keiner Antibiotika-Exposition, während andere Antibiotika, einschließlich Fluorchinolone und Cephalosporine, im Vergleich zu keiner Antibiotika-Exposition eine etwa 5-10-mal höhere Wahrscheinlichkeit für C. difficile aufweisen (2).

Hypersensitivitätsreaktionen können auftreten. Die am häufigsten gemeldete unerwünschte Wirkung ist ein leichter bis mittelschwerer makulopapulöser Hautausschlag, aber es wurde auch über schwere Hautreaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse, berichtet.

Clindamycin kann das QT-Intervall verlängern, insbesondere bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung.

Wenn es nicht mit Wasser geschluckt wird, kann Clindamycin eine Ösophagitis verursachen.

Eine Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich. Clindamycin wird alle 6-8 h gegeben.