La candidosi mucocutanea cronica è l'infezione da candida persistente o ricorrente per difetti ereditari di linfociti T. Le malattie autoimmuni ed endocrine possono svilupparsi nella loro forma recessiva. La diagnosi si basa sulle infezioni da candida ricorrenti e non spiegabili. Il trattamento comprende antifungini e il trattamento di eventuali malattie endocrine e autoimmuni.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
La candidosi mucocutanea cronica è un'immunodeficienza primaria che riguarda difetti delle cellule T. Alcuni pazienti hanno anche immunità umorale carente (talvolta chiamato deficit di anticorpi), caratterizzata da risposte anticorpali anormali agli antigeni polisaccaridici nonostante normali livelli di immunoglobuline.
L'ereditarietà può essere
Autosomica dominante: che coinvolge una mutazione nel gene trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione del gene 1 (STAT1)
Autosomica recessiva: che coinvolge una mutazione nel gene regolatore dell'autoimmunità (AIRE)
Nella forma recessiva (distrofia autoimmune poliendocrinopatica-candidosi-ectodermica) tipicamente si sviluppano manifestazioni autoimmuni; comprendono disturbi endocrini (p. es., ipoparatiroidismo, insufficienza surrenalica, ipogonadismo, disturbi della tiroide, diabete), alopecia areata, anemia perniciosa, e epatite. Le mutazioni possono anche verificarsi in geni che codificano varie proteine coinvolte nelle risposte dell'immunità innata ai miceti, soprattutto, le seguenti:
PTPN22 (fosfatasi proteintirosinica, non-recettore tipo 22 [anche chiamata LYP, fosfatasi tirosinlinfoide], che è coinvolta nella trasmissione del segnale del recettore del linfocita)
Dectina-1 (un recettore di riconoscimento del gruppo innato essenziale per il controllo delle infezioni fungine)
CARD9 (caspase recruitment domain-containing protein 9, che è un'importante molecola d'adattamento nella produzione di interleuchina-17 e per la difesa contro le infezioni fungine)
I pazienti (dominanti e recessivi) hanno un'anergia cutanea alla Candida, una risposta proliferativa assente nei confronti dell'antigene della Candida (ma risposte proliferative normali ai mitogeni) e una risposta anticorpale integra agli antigeni della Candida e ad altri antigeni. La candidosi mucocutanea ricorrente o persistente solitamente inizia durante la prima infanzia, ma a volte durante la prima età adulta. La durata della vita media non è compromessa.
Sintomatologia della candidosi mucocutanea cronica
Il mughetto è frequente, così come lo sono le infezioni candidosiche del cuoio capelluto, della pelle, delle unghie, del tratto gastrointestinale e della mucosa vaginale. La gravità varia. Le unghie possono essere ispessite, fessurate e di, colorazione anomala, con edema ed eritema del tessuto periungueale circostante, simili a una bacchetta di tamburo. Le lesioni cutanee sono crostose, pustolose, eritematose e ipercheratosiche. Le lesioni al cuoio capelluto possono provocare alopecia cicatriziale.
I neonati presentano spesso mughetto refrattario, eritema da pannolino candidosico, o entrambi.
Le infezioni da candida delle unghie possono interessare l'intero spessore della lamina ungueale (onicomicosi), i bordi dell'unghia (paronichia) o entrambi.
Immagine cortesia di CDC/Sherry Brinkman via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Macchie bianche cremose sono visibili all'interno della bocca e possono sanguinare quando vengono raschiate via. Questo risultato è tipico del mughetto, che è causato dall'infezione da Candida.
Immagine procurata da Thomas Habif, MD.
Le placche biancastre diffuse sono tipiche di esofagite da Candida.
Immagine procurata da Kristle Lynch, MD.
Le infezioni da candida delle unghie possono interessare l'intero spessore della lamina ungueale (onicomicosi), i bordi dell'unghia (paronichia) o entrambi.
Immagine cortesia di CDC/Sherry Brinkman via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Macchie bianche cremose sono visibili all'interno della bocca e possono sanguinare quando vengono raschiate via. Questo risultato è tipico del mughetto, che è causato dall'infezione da Candida.
Immagine procurata da Thomas Habif, MD.
Le placche biancastre diffuse sono tipiche di esofagite da Candida.
Immagine procurata da Kristle Lynch, MD.
Diagnosi della candidosi mucocutanea cronica
Valutazione clinica
Le lesioni da candida sono confermate da test standard (p. es., preparato a fresco del raschiato cutaneo con idrossido di potassio).
La diagnosi di malattia di candidosi mucocutanea cronica è basata sulla presenza di candida cutanea recidivante o di lesioni alle mucose quando non sono presenti altre cause note di infezioni da candida (p. es., diabete, uso di antibiotici).
In base al sospetto clinico i pazienti sono monitorati per disturbi endocrini.
I test genetici vengono eseguiti se il sospetto clinico è elevato e se sono state eliminate altre cause comuni per i sintomi clinici del paziente. Se viene rilevata una mutazione del gene AIRE (autoimmune regulator), lo screening può essere proposto per i fratelli del paziente e dei bambini.
Trattamento della candidosi mucocutanea cronica
Antifungini
Trattamento di manifestazioni endocrine e autoimmuni
Solitamente, le infezioni della candidosi mucocutanea cronica possono essere controllate con un antimicotico topico. Se i pazienti hanno una risposta insufficiente agli antimicotici topici, può essere necessaria una terapia a lungo termine con un farmaco antifungino sistemico (p. es., amfotericina B, fluconazolo, ketoconazolo). Le immunoglobuline devono essere prese in considerazione se i pazienti hanno un deficit anticorpale.
Le manifestazioni autoimmuni (compreso il sistema endocrino) vengono trattate in modo aggressivo.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche raramente ha avuto successo e potrebbe essere considerato come trattamento di ultima linea nei casi gravi.
Punti chiave
L'ereditarietà della candidosi mucocutanea cronica è autosomica dominante o recessiva.
I pazienti con la forma recessiva possono avere manifestazioni autoimmuni (tra cui il sistema endocrino).
Diagnosticare la malattia confermando candidosi mucocutanea ed escludere altre cause.
Trattare la candidosi con antifungini (usando farmaci sistemici se necessario), e trattare le manifestazioni autoimmuni.
