L'atassia-telangectasia deriva da un difetto nella riparazione del DNA che di frequente causa un deficit immunitario cellulare e umorale; esso induce atassia cerebellare progressiva, teleangiectasie oculocutanee e infezioni sinopolmonari ricorrenti. Vengono misurati i livelli sierici di IgA e di alfa-1-fetoproteina. Test genetici sono necessari per confermare la diagnosi. Il trattamento si basa sulla profilassi antibiotica o sulle immunoglobuline.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
L'atassia-telangectasia è un'immunodeficienza primitiva autosomica recessiva con deficit combinato cellulare ed umorale. L'incidenza stimata è di 1 in 20 000 su 100 000 nati vivi. L'atassia-telangectasia è causata da mutazioni nel gene che codifica la proteina ataxia-telangectasia-mutated (ATM). L'ataxia-telangectasia-mutated (ATM) è coinvolta nella rilevazione dei danni al DNA e aiuta a controllare il tasso di crescita e divisione cellulare.
I pazienti sono spesso privi di IgA e di IgE e presentano deficit progressivo dei linfociti T.
Sintomatologia dell'atassia-telangectasia
L'età di esordio dei sintomi neurologici e l'evidenza dell'immunodeficienza variano.
Frequentemente, l'atassia è il primo sintomo che generalmente si manifesta quando i bambini iniziano a camminare. La progressione dei sintomi neurologici determina invalidità grave. Il linguaggio diventa farfugliato, compaiono movimenti coreoatetoidi e nistagmo e la debolezza muscolare solitamente evolve fino all'atrofia muscolare.
Le telangectasie possono non comparire fino all'età di 4-6 anni; esse sono più evidenti sulla congiuntiva bulbare, sulle orecchie, nelle fosse antecubitali e poplitee e ai lati del collo.
Le infezioni sinopolmonari ricorrenti causano polmoniti ricorrenti, bronchiectasie e pneumopatia cronica restrittiva.
Si possono verificare alcune anomalie endocrine (p. es., disgenesia gonadica, atrofia testicolare, diabete mellito).
L'incidenza di cancro (in particolare leucemia, linfoma, tumori cerebrali, e il cancro gastrico) è alta. Il cancro si verifica in genere dopo 10 anni e a un tasso di circa l'1%/anno, ma è un rischio che si può verificare per tutta la vita e a qualsiasi età.
Foto fornita da Thomas Habif, MD.
Diagnosi dell'atassia-telangectasia
Livelli sierici di IgA e di alfa-1-fetoproteina
Test genetici
Le seguenti alterazioni cliniche suggeriscono la diagnosi di atassia-telangectasia:
Atassia cerebellare (soprattutto quando sono presenti le telangectasie)
Bassi livelli di IgA (presenti nell'80% dei pazienti con questo disturbo)
Alti livelli di alfa-1 fetoproteina
Se è eseguita l'analisi del cariotipo, si riscontrano spesso rotture cromosomiche, consistenti con un difetto nella riparazione del DNA.
La diagnosi di atassia-telangectasia è confermata identificando mutazioni in entrambi gli alleli del gene per la proteina ataxia-telangectasia-mutated (ATM). Poiché i portatori di una mutazione atassia-telangectasia di solito rimangono asintomatici, valutare i fratelli per uno stato di portatore può aiutare a prevedere la possibilità di avere un figlio affetto.
Il test per le anomalie endocrine e tumori viene eseguito sulla base della manifestazione clinica.
Ai familiari di pazienti noti deve essere offerta una consulenza genetica con la possibilità di testare lo stato di portatore dell'atassia-telangectasia perché i portatori possono essere ad aumentato rischio di cancro (1)
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Rothblum-Oviatt C, Wright J, Lefton-Greif MA, et al: Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet J Rare Dis 11(1):159, 2016. doi:10.1186/s13023-016-0543-7
Trattamento dell'atassia-telangectasia
Terapia di supporto con la profilassi antibiotica o terapia sostitutiva a base di immunoglobuline (IgG) EV
Il trattamento con antibiotici a scopo profilattico o immunoglobuline può aiutare i pazienti con atassia-telangectasia.
In uno studio limitato, il trattamento con amantadina determinava un miglioramento minimo della funzione motoria, ma non esiste alcun trattamento efficace per il progressivo deterioramento neurologico, che provoca la morte, di solito entro i 30 anni (1).
La chemioterapia è spesso indicata per il trattamento di tumori associati.
Riferimento relativo al trattamento
1. Nissenkorn A, Hassin-Baer S, Lerman SF, et al: Movement disorder in ataxia-telangiectasia: treatment with amantadine sulfate. J Child Neurol 28(2):155–160, 2013. doi:10.1177/0883073812441999
Punti chiave
L'atassia-telangectasia coinvolge il deficit combinato cellulare e quello umorale.
Frequentemente, l'atassia è il primo sintomo che generalmente si manifesta quando i bambini iniziano a camminare.
Non esiste una terapia efficace per il deterioramento neurologico progressivo, che provoca la morte, abitualmente prima dell'età di 30 anni.
