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Sindrome da iper-IgM

DiJames Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Reviewed ByBrian F. Mandell, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Revisionato/Rivisto ott 2024
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

La sindrome da iper-IgM è un deficit di immunoglobulina (Ig) caratterizzato da livelli sierici normali o elevati di IgM e da riduzione o assenza delle altre Ig sieriche, con conseguente predisposizione alle infezioni batteriche. La diagnosi comprende la citometria a flusso per l'espressione del ligando del CD40 e i test genetici. Il trattamento consiste nell'immunoglobulina sostitutiva e nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche. La neutropenia grave può essere trattata con G-CSF.

(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)

La sindrome da iper-IgM è un'immunodeficienza primaria che comporta un deficit combinato dell'immunità umorale e cellulare. Può essere

  • Legata all'X (la maggior parte dei casi)

  • Autosomica recessiva

Le manifestazioni variano a seconda della mutazione e della sua localizzazione.

Sindrome da iper-IgM legata al cromosoma X

La maggior parte dei casi è legata al cromosoma X e causata da mutazioni in un gene del cromosoma X che codifica una proteina (ligando del CD154 o CD40) sulla superficie delle cellule helper T attivate. In presenza di citochine, il ligando del CD40 normale interagisce con le cellule B e quindi attiva il segnale per passare da cellule B producenti IgM a cellule B producenti IgA, IgG o IgE. Nella sindrome da iper-IgM legata al cromosoma X, i linfociti T sono privi di un ligando del CD40 funzionale e non possono inviare ai linfociti B il segnale per effettuare tale passaggio. Pertanto, i linfociti B producono solamente IgM; i livelli di IgM possono essere normali o elevati.

I pazienti con la forma legata all'X possono avere neutropenia grave e spesso durante la prima infanzia vanno incontro a polmonite da Pneumocystis jirovecii. Il tessuto linfoide è molto scarso poiché l'assenza del segnale del legante di CD40 non attiva i linfociti B. Altrimenti, la manifestazione clinica è simile a quella dell'agammaglobulinemia legata al cromosoma X e comprende infezioni ricorrenti sinusali e polmonari da batteri piogeni nei primi 2 anni di vita. La predisposizione alle infezioni da Cryptosporidium può essere aumentata. Molti pazienti muoiono prima della pubertà e quelli che vivono più a lungo spesso vanno incontro a cirrosi o linfomi a cellule B.

Sindrome da iper-IgM autosomica recessiva

Nella sindrome da iper-IgM autosomica recessiva con mutazione del CD40, le manifestazioni sono simili a quelle della forma legata al cromosoma X.

Almeno 4 forme autosomiche recessive presentano un deficit dei linfociti B. In 2 di queste forme (deficit di citidina deaminasi o di uracil-DNA glicosilasi attivazione-indotta), i livelli sierici di IgM sono molto più alti rispetto alla forma legata al cromosoma X; è presente iperplasia linfoide (che comprende linfoadenomegalia, splenomegalia e ipertrofia tonsillare) e possono essere presenti patologie autoimmuni. La leucopenia è assente.

Diagnosi della sindrome da iper-IgM

  • Espressione del ligando del CD40 e test genetici

La diagnosi di sindrome iper-IgM viene sospettata su criteri clinici, comprese infezioni sinopolmonari ricorrenti, diarrea cronica e iperplasia linfoide. Sono misurati i livelli serici di Ig; livelli sierici normali o elevati di IgM e riduzione o assenza delle altre immunoglobuline confermano la diagnosi. Deve essere eseguita la citometria a flusso per analizzare l'espressione del ligando del CD40 sulla superficie delle cellule T.

Quando possibile, la diagnosi è confermata dal test genetico. Il test genetico prenatale può essere proposto a donne che considerano la gravidanza se hanno una storia familiare di carenza del ligando del CD40. Il test genetico di altri familiari non è eseguito di routine.

Altri risultati di laboratorio comprendono un numero ridotto di cellule B memoria (CD27) e assenza di cellule B memoria class-switched (IgD-CD27).

I familiari di pazienti noti devono essere testati se hanno un quadro clinico compatibile con la malattia.

Trattamento della sindrome da iper-IgM

  • Terapia di sostituzione profilattica delle immunoglobuline (IgG) e talvolta trimetoprim/sulfametossazolo

  • Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) per la neutropenia grave

  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche quando possibile

Il trattamento della sindrome da iper-IgM in genere comprende terapia di sostituzione delle immunoglobuline. La neutropenia grave può essere trattata con G-CSF (1).

Ai pazienti con forma legata al cromosoma X o mutazioni di CD40 sono somministrati trimetoprim/sulfametossazolo profilattico per prevenire P. jirovecii e sono prese precauzioni ambientali per ridurre il rischio di infezione da Cryptosporidium (vedi Gastroenterite: prevenzione). Tuttavia, poiché la prognosi è infausta, è preferibile il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che può essere curativo, se è disponibile un fratello donatore HLA-identico.

Riferimento relativo al trattamento

  1. 1. França TT, Barreiros LA, Al-Ramadi BK, Ochs HD, Cabral-Marques O, Condino-Neto A: CD40 ligand deficiency: treatment strategies and novel therapeutic perspectives. Expert Rev Clin Immunol 15(5):529–540, 2019. doi:10.1080/1744666X.2019.1573674

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