La sindrome di DiGeorge è caratterizzata da ipoplasia o aplasia del timo e delle paratiroidi che causano immunodeficienza dei linfociti T e ipoparatiroidismo. I neonati con sindrome di DiGeorge presentano impianto basso delle orecchie, schisi facciale sulla linea mediana, ipoplasia e retrazione della mandibola, ipertelorismo, filtro nasale corto, ritardo della crescita e malattie cardiache congenite. La diagnosi si basa sui reperti clinici e comprende le valutazioni delle funzioni immunitaria e paratiroidea e l'analisi dei cromosomi. Il trattamento comprende misure di supporto e, se grave, il trapianto di timo o di cellule staminali ematopoietiche.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
La sindrome di DiGeorge è un disturbo di immunodeficienza primario con difetti delle cellule T. Deriva da delezioni geniche nella regione cromosomica di DiGeorge 22q11, da mutazioni geniche sul cromosoma 10p13 e da mutazioni in altri geni sconosciuti, che causano disembriogenesi delle strutture che si sviluppano dalle tasche faringee nel corso della 8a settimana di gestazione. La maggior parte dei casi è sporadica; i lattanti maschi e femmine sono colpiti in egual misura. Quando ereditati, l'ereditarietà è autosomica dominante.
Sindrome di DiGeorge
Parziale: esiste una certa funzione delle cellule T
Completa: è assente la funzione delle cellule T
I pazienti possono avere malattie cardiache congenite (p. es., arco aortico interrotto, tronco arterioso, tetralogia di Fallot, difetti del setto interatriale e interventricolare). Possono presentare anche ipoplasia o aplasia del timo e delle paratiroidi, con conseguenti deficit dei linfociti T e ipoparatiroidismo.
Sintomatologia della sindrome di DiGeorge
I neonati con sindrome di DiGeorge presentano impianto basso delle orecchie, schisi facciale sulla linea mediana, ipoplasia e retrazione della mandibola, ipertelorismo, filtro nasale corto, ritardo della crescita e manifestazioni di cardiopatie congenite (p. es., soffi cardiaci, tachicardia, tachipnea, dispnea durante l'alimentazione). L'ipoparatiroidismo può causare ipocalcemia sintomatica; la tetania ipocalcemica compare entro 24-48 h dalla nascita.
Le infezioni ricorrenti iniziano poco dopo la nascita, ma il grado di immunodeficienza varia notevolmente e la funzionalità dei linfociti T può migliorare spontaneamente.
La prognosi spesso dipende dalla gravità della cardiopatia.
Diagnosi della sindrome di DiGeorge
Valutazione della funzione immunitaria con livelli di immunoglobulina (Ig), titoli vaccinali e conta delle sottopopolazioni linfocitarie
Analisi cromosomica
La diagnosi di sindrome di DiGeorge si basa sui reperti clinici.
Se è stata rilevata leucopenia si effettua una conta linfocitaria assoluta, seguita da conta dei linfociti B e T e valutazione delle sottopopolazioni linfocitarie. Vengono eseguiti esami del sangue per valutare la funzione delle cellule T e delle paratiroidi. Vengono misurati i livelli di Ig e i titoli vaccinali. Se si sospetta la sindrome di DiGeorge totale, deve essere eseguito anche il test del circuito di escissione del recettore delle cellule T (T-cell receptor excision circle).
La funzione paratiroidea viene valutata misurando i livelli di calcio e paratormone. Una concentrazione di paratormone (PTH) bassa o anche inferiore alla norma in pazienti con ipocalcemia è inappropriata e indica ipoparatiroidismo.
Una RX torace laterale può aiutare a valutare l'ombra timica.
Il test di ibridazione fluorescente in situ può rilevare la delezione nella regione cromosomica 22q11; si possono eseguire anche test cromosomici standard per individuare altre anomalie.
Se si sospetta una sindrome di DiGeorge o se i pazienti hanno manifestazioni di difetti cardiaci congeniti, viene eseguita un'ecocardiografia. Può essere necessario cateterismo cardiaco se i pazienti si presentano con una cianosi.
Poiché la maggior parte dei casi è sporadica, lo screening dei parenti non è necessario.
Trattamento della sindrome di DiGeorge
Sindrome parziale: integratori di calcio e vitamina D
Sindrome completa: trapianto di tessuto timico o cellule staminali ematopoietiche coltivate
Nella sindrome di DiGeorge parziale, l'ipoparatiroidismo viene trattato con integrazione di calcio e vitamina D; la sopravvivenza a lungo termine non viene compromessa.
La sindrome di DiGeorge completa è fatale in assenza di trattamento, che consiste nel trapianto di tessuto timico da coltura o nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Una revisione sul trapianto di timo ha mostrato risultati relativamente buoni con la ricostituzione delle cellule T in 5-6 mesi (1).
Riferimento relativo al trattamento
1. Davies EG, Cheung M, Gilmour K, et al: Thymus transplantation for complete DiGeorge syndrome: European experience. J Allergy Clin Immunol140: 1660–1670.e16, 2017.
