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Deficit di ZAP-70

DiJames Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Reviewed ByBrian F. Mandell, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Revisionato/Rivisto ott 2024
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

Il deficit di ZAP-70 (zeta-associated protein 70) è un'immunodeficienza che comporta un disturbo dell'attivazione delle cellule T causato da un difetto del sistema di segnalazione. La diagnosi si pone mediante rilevamento di linfocitopenia, assenza o spiccata riduzione dei linfociti T e alterazione delle risposte proliferative linfocitarie ai mitogeni. Il trattamento radicale è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)

Il deficit di ZAP-70 è un' immunodeficienza primitiva con deficit dell'immunità cellulare. L'ereditarietà è autosomica recessiva.

La ZAP-70 è importante nella via del segnale dei linfociti T e nella selezione timica dei linfociti T. Il deficit di ZAP-70 causa difetti di attivazione dei linfociti T.

I pazienti affetti da deficit di ZAP-70 si presentano durante la prima infanzia o nell'infanzia con infezioni ricorrenti simili a quelle dell'immunodeficienza combinata grave (SCID); tuttavia, essi vivono più a lungo, e la deficienza può non essere diagnosticata fino a quando sono più grandi ed è possibile che la diagnosi venga formulata solo dopo molti anni.

Diagnosi della carenza di ZAP-70

  • Screening neonatale di routine mediante il test del circuito di escissione del recettore delle cellule T (TREC, T-cell receptor excision circle)

  • Conta dei globuli bianchi

  • Saggi di stimolazione con mitogeno e antigene vaccinico

  • Livelli sierici di immunoglobuline

  • Citometria a flusso per le cellule T e B

La diagnosi di deficit di ZAP-70 è simile alla diagnosi dell'immunodeficienza combinata grave.

Il deficit di ZAP-70 può essere sospettato nei bambini più grandi con un'anamnesi positiva a infezioni ricorrenti o altre manifestazioni caratteristiche. Si effettua emocromo con formula, con conta totale e differenziale di globuli bianchi; sono misurati i livelli di immunoglobuline. Sono valutate le risposte a mitogeni e antigeni vaccinici standard per valutare i globuli bianchi e la funzionalità degli anticorpi.

La malattia è considerata in pazienti con:

  • Linfopenia

  • Un basso numero o assenza di linfociti T

  • Assenza di risposta proliferativa dei linfociti ai mitogeni

Altri test possono essere eseguiti; essi includono la citometria a flusso per valutare T, B, e il conteggio delle cellule natural killer. Sono misurati livelli di adenosina deaminasi e di fosforilasi dei nucleosidi purinici nei globuli bianchi, globuli rossi e fibroblasti.

I pazienti presentano livelli di immunoglobuline sieriche ridotti, normali o aumentati e linfociti T CD4 circolanti normali o aumentati, con assenza quasi totale dei linfociti T CD8.

In questi pazienti, i linfociti T CD4 non rispondono ai mitogeni o a cellule allogeniche in vitro e non generano cellule T CD8 citotossiche. Al contrario, l'attività delle cellule natural killer, che sono principalmente cellule CD16 o CD56, è normale.

I test per i membri della famiglia possono essere considerati se hanno sintomi clinici suggestivi per la malattia.

Trattamento della carenza di ZAP-70

  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Il trattamento del deficit di ZAP-70 generalmente comporta la prevenzione delle infezioni, la gestione delle infezioni acute e la sostituzione delle immunoglobuline mancanti con terapia sostitutiva con immunoglobuline.

Il deficit di ZAP-70 è fatale in assenza di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che è potenzialmente curativo.

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