Il deficit di ZAP-70 (zeta-associated protein 70) è un'immunodeficienza che comporta un disturbo dell'attivazione delle cellule T causato da un difetto del sistema di segnalazione.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
Il deficit di ZAP-70 è un' immunodeficienza primitiva con deficit dell'immunità cellulare. L'ereditarietà è autosomica recessiva.
La ZAP-70 è importante nella via del segnale dei linfociti T e nella selezione timica dei linfociti T. Il deficit di ZAP-70 causa difetti di attivazione dei linfociti T.
I pazienti affetti da deficit di ZAP-70 si presentano durante la prima infanzia o nell'infanzia con infezioni ricorrenti simili a quelle dell'immunodeficienza grave combinata; tuttavia, essi vivono più a lungo, e la deficienza può non essere diagnosticata fino a quando sono adulti ed è possibile che la diagnosi venga formulata solo dopo molti anni.
Diagnosi della carenza di ZAP-70
Screening neonatale di routine mediante il test del circuito di escissione del recettore delle cellule T
Conta dei globuli bianchi
Saggi di stimolazione con mitogeno e antigene vaccinico
La diagnosi di deficit di ZAP-70 è simile alla diagnosi dell'immunodeficienza combinata grave.
Il deficit di ZAP-70 può essere sospettato nei bambini più grandi con un'anamnesi positiva a infezioni ricorrenti o altre manifestazioni caratteristiche. Si effettua emocromo con formula, con conta totale e differenziale di globuli bianchi; sono misurati i livelli di immunoglobuline. Sono valutate le risposte a mitogeni e antigeni vaccinici standard per valutare i globuli bianchi e la funzionalità degli anticorpi.
La malattia è considerata in pazienti con:
Linfopenia
Un basso numero o assenza di linfociti T
Assenza di risposta proliferativa dei linfociti ai mitogeni
Altri test possono essere eseguiti; essi includono la citometria a flusso per valutare T, B, e il conteggio delle cellule natural killer. Sono misurati livelli di adenosina deaminasi e di fosforilasi dei nucleosidi purinici nei globuli bianchi, globuli rossi e fibroblasti.
I pazienti presentano livelli di immunoglobuline sieriche ridotti, normali o aumentati e linfociti T CD4 circolanti normali o aumentati, con assenza quasi totale dei linfociti T CD8.
In questi pazienti, i linfociti T CD4 non rispondono ai mitogeni o a cellule allogeniche in vitro e non generano cellule T CD8 citotossiche. Al contrario, l'attività delle cellule natural killer, che sono principalmente cellule CD16 o CD56, è normale.
I test per i membri della famiglia possono essere considerati se clinicamente rilevanti.
Trattamento della carenza di ZAP-70
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il trattamento del deficit di ZAP-70 generalmente comporta la prevenzione delle infezioni, la gestione delle infezioni acute e la sostituzione delle immunoglobuline mancanti.
Il deficit di ZAP-70 è fatale in assenza di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che è potenzialmente curativo.
