A tirosina é um aminoácido precursor de vários neurotransmissores (p. ex., dopamina, noradrenalina, adrenalina), hormônios (p. ex., tiroxina) e da melanina; deficiências das enzimas envolvidas em seu metabolismo resultam em várias síndromes.
Há inúmeras doenças das disfunções metabólicas de fenilalanina e tirosina (ver tabela). Ver também Abordagem ao paciente com suspeita de distúrbio metabólico hereditário e testes para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.
Distúrbio do metabolismo de fenilalanina e tirosina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Fenilcetonúria, nas formas clássica e leve (261600*) | Fenilalanina hidroxilase | Perfil bioquímico: fenilalanina plasmática elevada Características clínicas: deficiência intelectual, problemas comportamentais Tratamento: restrição de fenilalanina na dieta, suplementação de tirosina |
Deficiência de di-hidropteridina redutase (261630*) | Di-hidropteridina redutase | Perfil bioquímico: fenilalanina plasmática elevada, biopterina urinária elevada, biopterina plasmática baixa Características clínicas: similares à fenilcetonúria leve, mas se a deficiência do neurotransmissor não é reconhecida, há desenvolvimento de incapacidade intelectual, convulsões e distonia Tratamento: restrição de fenilalanina na dieta, suplementação de tirosina, ácido folínico, substituição do neurotransmissor |
Deficiência de pterina-4alfa-carbinolamina desidratase (264070*) | Pterina-4alfa-carbinolamina desidratase | Perfil bioquímico: fenilalanina plasmática elevada, neopterina e primapterina urinárias elevadas, biopterina plasmática baixa Características clínicas: similares à fenilcetonúria leve, mas se a deficiência do neurotransmissor não é reconhecida, há desenvolvimento de incapacidade intelectual, convulsões e distonia Tratamento: restrição de fenilalanina na dieta, suplementação de tirosina, substituição do neurotransmissor |
Deficiência da síntese de biopterina | GTP-ciclo-hidrolase (233910*) | Perfil bioquímico: fenilalanina plasmática elevada, biopterina plasmática baixa, neopterina urinária alta ou baixa Características clínicas: similares à fenilcetonúria leve, mas se a deficiência do neurotransmissor não é reconhecida, há desenvolvimento de incapacidade intelectual, convulsões e distonia Tratamento: tetra-hidrobiopterina e suplementação de neurotransmissor |
6-piruvoil-tetra-hidropterina sintase (261640*) | ||
Sepiapterina redutase (182125*) | ||
Tirosinemia tipo I (hepatorrenal; 276700*) | Fumarilacetoacetato hidrolase | Perfil bioquímico: tirosina plasmática elevada, succinilacetona urinária e plasmática elevada Características clínicas: cirrose, insuficiência hepática aguda, neuropatia periférica, síndrome de Fanconi Tratamento: restrição de fenilalanina, tirosina e metionina na dieta; nitisinona (NTBC); transplante de fígado |
Tirosinemia tipo II (oculocutânea; 276600*) | Tirosina aminotransferase | Perfil bioquímico: tirosina e fenilalanina plasmática elevadas Características clínicas: insuficiência intelectual, hiperceratose palmoplantar, úlceras corneanas Tratamento: restrição de fenilalanina e tirosina na dieta |
Tirosinemia tipo III (276710, 609695*) | 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase | Perfil bioquímico: tirosina plasmática elevada, derivados de 4-hidroxifenil urinário elevados Características clínicas: retardo do desenvolvimento, convulsões, ataxia Tratamento: restrição de fenilalanina e tirosina na dieta, suplementação de ascorbato |
4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase | Perfil bioquímico: fenilalanina e tirosina plasmáticas elevadas Características clínicas: costuma ocorrer em lactentes pré-termo; principalmente assintomática Ocasionalmente, alimentação deficiente e letargia Tratamento: restrição de tirosina e suplementação de ascorbato somente para pacientes sintomáticos | |
Hawkinsinúria (140350**) | Complexo 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase | Perfil bioquímico: hipertirosinemia leve, hawkinsina urinária elevada Características clínicas: má evolução ponderal, acidose metabólica cetótica Tratamento: restrição de fenilalanina e tirosina na dieta, suplementação de ascorbato |
Alcaptonúria (203500*) | Homogentisato oxidase | Perfil bioquímico: ácido homogentísico urinário elevado Características clínicas: urina escura, ocronose, artrite Tratamento: nenhum; suplementação de ascorbato para reduzir a pigmentação |
Albinismo oculocutâneo tipo I (A e B; 203100*) | Tirosinase | Perfil bioquímico: nenhuma anormalidade nos aminoácidos plasmáticos ou urinários; tirosinase reduzida ou ausente Características clínicas: pigmentação ausente ou reduzida na pele, nos cabelos, na íris e na retina; nistagmo; cegueira; câncer de pele Tratamento: proteção da pele e dos olhos da radiação actínica |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Tirosinemia transitória do recém-nascido
Imaturidade transitória das enzimas metabólicas, particularmente a dioxigenase ácido 4-hidroxifenilpirúvico, às vezes leva a níveis plasmáticos elevados de tirosina (geralmente em prematuros, particularmente aqueles que receberam dietas ricas em proteína); metabólitos podem aparecer no rastreamento neonatal de rotina para fenilcetonúria (PKU).
A maioria dos lactentes é assintomática, mas alguns demonstram letargia e dificuldade alimentar.
Os níveis elevados de tirosina no plasma diferenciam a tirosinemia da fenilcetonúria.
A maioria dos casos se resolve espontaneamente. Os pacientes sintomáticos devem receber dieta com restrição de tirosina (2 g/kg/dia) e 200 a 400 mg por via oral de vitamina C uma vez ao dia.
Tirosinemia tipo I
Essa doença é autossômica recessiva causada pela deficiência da fumarilacetoacetato hidroxilase, uma importante enzima para o metabolismo da tirosina.
A doença pode manifestar-se como uma insuficiência hepática de forma fulminante no período neonatal; ou, nos lactentes maiores e nas crianças, como uma hepatite indolente sub-clínica, neuropatia periférica dolorosa, disfunção tubular renal (p. ex., acidose metabólica “ânion gap” normal, hipofosfatemia e raquitismo resistente a vitamina D). Os que sobrevivem em prazo prolongado têm alto risco de desenvolver carcinoma hepátocelular.
Sugere-se o diagnóstico da tirosinemia tipo I é pelos níveis plasmáticos elevados de tirosina; é confirmado por exames genéticos ou altos níveis plasmáticos ou urinários de succinilacetona, bem como pela baixa atividade do fumaril acetoacetato hidroxilase nas células do sangue ou em amostras da biópsia hepática.
O tratamento com nitisinona (NTBC) é eficaz nos episódios agudos e retarda a progressão (1).
Uma dieta pobre em fenilalanina e tirosina é também recomendada. O transplante de fígado é eficaz.
Referência sobre tirosinemia tipo I
1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12). doi:10.1038/gim.2017.101
Tirosinemia tipo II
É uma disfunção rara, autossômica recessiva, causada por deficiência de tirosina aminotransferase.
O acúmulo de tirosina causa ulceração cutânea e córnea. A elevação secundária de fenilalanina, embora leve, pode, se não for tratada, causar anormalidades neuropsiquiátricas.
O diagnóstico da tirosinemia tipo II é feito por elevação da tirosina no plasma, ausência de succinilacetona no plasma ou na urina e exames genéticos; medição da menor atividade enzimática na biópsia hepática geralmente não é necessária.
Esta doença é facilmente tratada com restrição leve ou moderada de fenilalanina e tirosina na dieta.
Alcaptonúria
Essa doença autossômica recessiva rara é causada por deficiência de ácido homogentísico oxidase; produtos da oxidação do ácido homogentísico se acumulam e escurecem a pele, e cristais se precipitam nas articulações.
A condição geralmente é diagnosticada em adultos. Causa manchas escuras de pigmentação da pele em pessoas de todos os tons de pele (ocronose). A alcaptonúria também causa artrite.
A urina escurece quando exposta ao ar, devido à presença de produtos de oxidação do ácido homogentísico. O diagnóstico da alcaptonúria é fornecido pelos elevados níveis urinários do ácido homogentísico (> 4 a 8 g/24 horas).
Não existe tratamento eficiente para alcaptonúria, mas o ácido ascórbico na dose de 1 g por via oral uma vez ao dia, aumentando a excreção urinária do ácido homogentísico, pode diminuir a deposição do pigmento.
A deficiência de tirosinase causa ausência de pigmentação da pele e retina, levando a um alto risco de câncer de pele e perda da visão. O nistagmo está presente com frequência e a fotofobia é comum.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
