Albinismo oculocutâneo é um defeito hereditário na formação de melanina que provoca hipopigmentação difusa da pele, cabelo e olhos. O albinismo ocular afeta os olhos e, geralmente, não afeta a pele. O acometimento ocular causa fotofobia, estrabismo, nistagmo e diminuição da visão. Em geral, o diagnóstico do albinismo oculocutâneo é óbvio a partir do exame da pele, mas há necessidade de avaliação ocular. Não há tratamento, a não ser fotoproteção.
(Ver também Visão geral dos distúrbios de pigmentação.)
Fisiopatologia do albinismo
Image courtesy of Noah S. Scheinfeld, MD, and the Dermatology Online Journal.
O albinismo oculocutâneo (AOC) é um grupo de doenças hereditárias raras, nas quais um número normal de melanócitos está presente, mas a produção de melanina é diminuída ou ausente. O albinismo oculocutâneo ocorre em pessoas de todas as etnias em todo o mundo. Patologias cutâneas e oculares (envolvimento ocular) estão presentes. Resultados do envolvimento ocular incluem desenvolvimento de anomalias do trato óptico manifestado por hipoplasia da fóvea com diminuição dos fotorreceptores e desvio das fibras do quiasma óptico.
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A maioria dos casos de albinismo oculocutâneo é autossômica recessiva; hereditariedade autossômica dominante é rara. Há 8 formas genéticas de albinismo oculocutâneo, das quais as 4 primeiras estão bem caracterizadas. Ver tabela Tipos e fenótipos do albinismo oculocutâneo (AOC).
Tipos e fenótipos do albinismo oculocutâneo (AOC)
Tipo (número OMIM) | Defeito ou mutação | Fenótipos | Comentários |
|---|---|---|---|
Tipo I | Mutações em TYR resultam em ausência de atividade da tirosinase (OCA1A) ou redução (OCA1B). A tirosinase catalisa várias etapas na síntese da melanina. | No AOC1A, a pele e os cabelos são brancos leitosos e os olhos são azuis-acinzentados (a diminuição da acuidade visual é a mais grave nessa forma de AOC). No AOC1B, a diluição pigmentar varia de notável a sutil. | OCA1A compreende 40% de todos os AOCs. |
Tipo II (203200) | Gene P (olho rosa) A função da proteína P ainda não é conhecida, mas pode envolver a regulação do pH da organela e o acúmulo de glutationa vacuolar. | O albinismo oculocutâneo tipo II tem fenótipos com diluição pigmentar que varia de mínimo a moderado. Nevos pigmentados e lentigos podem se desenvolver na pele exposta ao sol; alguns lentigos se tornam grandes e escuros. A cor dos olhos é muito variável. | A atividade da tirosinase está presente. O tipo II compreende 50% de todos os casos de AOC e é a forma mais comum de AOC na África. |
Tipo III-A (203290*) | Gene da proteína relacionada à tirosinase 1 (TYRP1) O produto desse gene é importante na síntese da eumelanina, a mais comum dos 3 tipos de melanina que dão cor à pele, aos cabelos e aos olhos. | No albinismo oculocutâneo tipo III, a pele é marrom, os cabelos são ruivos (avermelhados) e a cor dos olhos pode ser azul ou castanho. | O tipo III só ocorre em pessoas com pele negra (pele de Fitzpatrick tipos III a V; ver tabela Classificação do tipo de pele de Fitzpatrick). |
Tipo IV (606574) | Gene SLC45A2 Esse gene codifica uma proteína de transporte de membrana envolvida no processamento da tirosinase e no tráfego de proteínas para os melanossomas. | No albinismo oculocutâneoC tipo IV, o fenótipo é semelhante ao do tipo II. | O tipo IV é uma forma extremamente rara. É a forma mais comum de AOC no Japão. |
Tipo V (615312) | Ligado ao cromossomo 4q24 Esse cromossomo está localizado em uma região que pode codificar proteínas lisossômicas | No albinismo oculocutâneo (AOC) tipo V, a pele é branca e os cabelos são dourados. | — |
Tipo VI (113750) | Ligado a mutações no gene SLC45A5 Esse gene codifica uma proteína de transporte de membrana. | No AOC tipo VI, a pele pode ser branca e os cabelos podem ser claros ao nascimento e podem escurecer com a idade. | — |
Tipo VII (615179) | Mutações no gene C10ORF11 Esse gene codifica uma proteína rica em leucina que pode desempenhar um papel na diferenciação de melanócitos. | No AOC tipo VII, o pigmento da pele está diminuído e o cabelo pode variar de branco a castanho. | — |
Tipo VIII (619165) | Ligada a uma mutação no gene dopacromo tautomerase (DCT) no cromossomo 13q32 Esse gene codifica uma enzima que atua na modificação da cor do pigmento da pele. | No AOC tipo VIII, a pele e o cabelo são levemente hipopigmentados. | — |
As síndromes de Nettleship-Falls (albinismo ocular 1 [OA1]) e de Forsius-Eriksson (AO2) são extremamente raras em comparação ao AOC. Eles são herdados de uma maneira dominante ligada ao X. Normalmente os achados limitam-se aos olhos, mas a pele pode estar hipopigmentada. Pacientes com AO1 podem ter surdez neurossensorial de início tardio.
Em outro grupo de doenças hereditárias, um fenótipo clínico do albinismo oculocutâneo ocorre em conjunto com doenças hemorrágicas. Na síndrome de Hermansky-Pudlak, achados semelhantes ao albinismo oculocutâneo ocorrem com anormalidades plaquetárias e doença de depósito da lipofuscina-ceroide lisossômica (que pode levar à fibrose pulmonar e colite granulomatosa). Essa síndrome é rara, exceto em indivíduos de origem familiar em Porto Rico, onde sua incidência é aproximadamente de 1 em 1.800 (1). Na síndrome de Chédiak-Higashi, ocorrem resultados cutâneos e oculares parecidos com albinismo oculocutâneo, o cabelo é cinza-prateado e uma diminuição dos grânulos densos das plaquetas resulta em diátese hemorrágica. Pacientes com a síndrome de Chédiak-Higashi têm imunossupressão grave decorrente de grânulos líticos anormais nos linfócitos e degeneração neurológica progressiva.
Referência geral
1. Witkop CJ, Almadovar C, Piñeiro B, et al : Hermansky-Pudlak syndrome (HPS). An epidemiologic study. Ophthalmic Paediatr Genet 11(3):245-250. doi: 10.3109/13816819009020986
Sinais e sintomas do albinismo
As diferentes formas genéticas do albinismo oculocutâneo têm uma variedade de fenótipos. Ver tabela Tipos e fenótipos de albinismo oculocutâneo (ACO).
Os pacientes com envolvimento ocular têm diminuição da pigmentação da retina, resultando em sensibilidade extrema à luz (fotofobia) e até em evitar a luz. Além disso, nistagmo, estrabismo, diminuição da acuidade visual e perda da esteropsia binocular provavelmente resultam do defeito de desvio das fibras ópticas.
Diagnóstico do albinismo
Avaliação clínica
O diagnóstico de todos os tipos de AOC e albinismo ocular (AO) baseia-se no exame da pele e dos olhos. Exames precoces dos olhos detectam íris translúcida, diminuição da pigmentação da retina, hipoplasia da fóvea, diminuição da acuidade visual, estrabismo e nistagmo.
Como nem sempre é possível distinguir os subtipos de AOC, os exames genéticos podem ser úteis.
Tratamento do albinismo
Fotoproteção estrita
Algumas vezes, intervenção cirúrgica para estrabismo
Não há cura para o albinismo.
Os pacientes têm alto risco de queimadura solares e cânceres de pele (principalmente carcinoma de células escamosas) e devem evitar a luz solar direta, utilizar óculos escuros com filtro ultravioleta (UV), utilizar roupas protetoras com um fator protetor de 50 ou mais e utilizar filtro solar com um fator de proteção solar (FPS) de 50 ou mais que proteja contra raios UVA e UVB (ver Prevenção contra exposição solar).
Deve-se examinar regularmente a pele de pacientes com AOC. É importante observar que o melanoma que se desenvolve em pacientes com AOC é frequentemente amelanótico; locais comuns são o dorso e as pernas.
Algumas vezes, intervenções cirúrgicas podem diminuir o estrabismo.
Pontos-chave
O albinismo oculocutâneo é um grupo de doenças recessivas raras, geralmente autossômicas, que resultam em hipopigmentação da pele, cabelo e olhos.
O envolvimento ocular provoca fotossensibilidade e muitas vezes nistagmo, estrabismo, diminuição da acuidade visual e perda da estereopsia binocular.
Examinar os olhos e a pele para fazer o diagnóstico.
Instruir os pacientes sobre como proteger rigorosamente a pele e os olhos contra exposição solar.
