Os rins reabsorvem ativamente quantidades significativas de aminoácidos. Os defeitos de transporte de aminoácidos nos túbulos renais incluem cistinúria e doença de Hartnup.
Disfunções metabólicas dos aminoácidos e ácidos orgânicos incluem
Além disso, há alguns outros distúrbios do metabolismo de aminoácidos e ácidos orgânicos, incluindo os que envolvem aminoácidos beta e gama, ciclo de gama-glutamil, glicina, histidina, lisina, prolina e hidroxiprolina, e diversos outros distúrbios de aminoácidos.
Distúrbios de beta-aminoácidos e gama-aminoácidos
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Hiper-beta-alaninemia (237400*) | Beta-alanina-alfa-cetoglutarato aminotransferase | Perfil bioquímico: níveis urinários elevados de beta-alanina, taurina, GABA e beta-aminoisobutirato Características clínicas: convulsões, sonolência, morte Tratamento: piridoxina |
Deficiência de metilmalonato/malonato semialdeído desidrogenase com 3-amino e 3-hidroxi acidúria (236795*) | Metilmalonato/malonato semialdeído desidrogenase | Perfil bioquímico: 3-hidroxi-isobutirato 3-aminoisobutirato, 3-hidroxipropionato beta-alanina e 2-etil-3-hidroxipropionato elevados Características clínicas: ausentes ou leves Tratamento: não determinado |
Deficiência de semialdeído metilmalônico desidrogenase com acidemia metilmalônica leve | Semialdeído metilmalônico desidrogenase (ver também metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada) | Perfil bioquímico: metilmalonato urinário moderadamente elevado Características clínicas: deficit de desenvolvimento, convulsões Tratamento: nenhum tratamento eficaz |
Acidúria hiper-beta-aminoisobutírica (210100*) | D (R)-3-aminoisobutirato:piruvato aminotransferase | Perfil bioquímico: ácido beta-aminoisobutírico elevado Características clínicas: benignas Tratamento: não é necessário |
Dependência de piridoxina com convulsões (266100*) | Não determinada | Perfil bioquímico: glutamato liquórico elevado Características clínicas: distúrbio convulsivo refratário a anticonvulsivantes convencionais, choro agudo, hipotermia, nervosismo, distonia, hepatomegalia, hipotonia, dispraxia, retardo do desenvolvimento Tratamento: piridoxina |
Deficiência de GABA-aminotransferase (137150*) | 4-aminobutirato-alfa-cetoglutarato aminotransferase | Perfil bioquímico GABA e beta-alanina plasmáticos e liquóricos elevados e carnosina elevada Características clínicas: aumento acelerado da estatura, convulsões, hipoplasia cerebelar, retardo psicomotor, leucodistrofia, padrão de surto-supressão do eletroencefalograma (EEG) Tratamento: nenhum tratamento conhecido |
Acidúria 4-hidroxibutírica (271980*) | Semialdeído succínico desidrogenase | Perfil bioquímico: 4-hidroxibutirato e glicina urinários elevados Características clínicas: retardo psicomotor, retardo da fala, hipotonia Tratamento: vigabatrina |
Carnosinemia (212200*), homocarnosinose (236130*) ou ambas | Carnosinase | Perfil bioquímico: no fenótipo de carnosinemia, carnosinúria apesar de dieta livre de carnes, anserina urinária elevada após ingestão de alimentos contendo dipeptídeos imidazois, líquido cefalorraquidiano normal No fenótipo de homocarnosinose, homocarnosina liquórica elevada, carnosina sérica normal Características clínicas: geralmente benignas; sintomas relatados provavelmente decorrentes de predisposições Tratamento: não é necessário |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
GABA = gama-aminobutirato. | ||
Distúrbios do ciclo de gama-glutamil
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Deficiência de gama-glutamilcisteína sintetase (230450*) | Gama-glutamilcisteína sintetase | Perfil bioquímico: aminoacidúria, deficiência de glutationa Características clínicas: hemólise, degeneração espinocelular, neuropatia periférica, miopatia Tratamento: nenhum tratamento evidente; evitar medicamentos que deflagrem crises hemolíticas na deficiência de G6PD |
Acidúria piroglutâmica (5-oxoprolinúria; 266130*, 231900*) | Glutationa sintetase | Perfil bioquímico 5-oxoprolina urinária, plasmática e liquórica elevada; gamaglutamil cisteína aumentada; nível de glutationa reduzido Características clínicas: hemólise, ataxia, convulsões, incapacidade intelectual, espasticidade, acidose metabólica Na forma leve, nenhuma evidência de dano Tratamento: bicarbonato ou citrato de sódio, vitaminas E e C, evitar medicamentos que deflagrem crises hemolíticas na deficiência de G6PD |
Deficiência de gama-glutamiltranspeptidase (glutationúria; 231950*) | Gama-glutamiltranspeptidase | Perfil bioquímico: glutationa urinária e plasmática elevada Características clínicas: deficit intelectual Tratamento: nenhum tratamento específico |
Deficiência de 5-oxoprolinase (260005*) | 5-oxoprolinase | Perfil bioquímico: 5-oxoprolina urinária elevada Características clínicas: provavelmente benignas Tratamento: não é necessário |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
G6PD = desidrogenase de glicose-6-fosfato. | ||
Distúrbios do metabolismo da glicina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Hiperglicinemia não cetótica (605899*) | Sistema enzimático de clivagem da glicina | Perfil bioquímico: glicina plasmática e liquórica elevadas Características clínicas: em fetos, soluços graves Na forma neonatal, soluços graves, hipotonia, convulsões, mioclonia, apneia, morte Nas formas infantil e episódica, convulsões, incapacidade intelectual, delirium episódico, coreia, paralisia do olhar fixo vertical Na forma de início tardio, diplegia espástica progressiva, atrofia óptica, mas sem prejuízo cognitivo ou convulsões Tratamento: nenhum tratamento eficaz; em alguns pacientes, benefício temporário de benzoato de sódio e dextrometorfano Alguns pacientes com mutações específicas se beneficiam da terapia do cofator com piridoxina (mutações GLDC) ou ácido folínico (mutações AMT) |
Proteína P | ||
Proteína H | ||
Proteína T | ||
Proteína L | ||
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Distúrbios do metabolismo da histidina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Histidinemia (235800*) | Histidina amônia-liase | Perfil bioquímico: histidina plasmática elevada Características clínicas: frequentemente benignas; manifestações neurológicas em alguns pacientes Tratamento: dieta pobre em proteínas Apenas para pacientes sintomáticos, controle da ingestão de histidina |
Acidúria urocânica (276880*) | Urocanase | Perfil bioquímico: ácido urocânico urinário elevado Características clínicas: possível deficiência intelectual leve, ataxia leve, nistagmo e tremor Tratamento: não é necessário |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Distúrbios do metabolismo da lisina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Hiperlisinemia (238700*) | Lisina: alfa-cetoglutarato redutase | Perfil bioquímico: hiperlisinemia Características clínicas: fraqueza muscular, convulsões, anemia leve, incapacidade intelectual, frouxidão articular e muscular, ectopia lenticular; às vezes, benigna Tratamento: ingestão limitada de lisina |
Acidemia 2-cetoadípica (245130*) | 2-cetoadípico desidrogenase | Perfil bioquímico: 2-cetoadipato, 2-aminoadipato e 2-hidroxiadipato urinários elevados Características clínicas: benignas Tratamento: não é necessário |
Acidemia glutárica tipo I (231670*) | Glutaril CoA desidrogenase | Perfil bioquímico: ácidos glutárico e 2-hidroxiglutárico urinários elevados Características clínicas: distonia, discinesia, degeneração do caudado e do putame, atrofia frontotemporal, cistos aracnoides Tratamento: tratamento agressivo da doença intercorrente, carnitina Restrição de proteínas, lisina e triptofano |
Sacaropinúria (268700*) | Semialdeído-glutamato alfa-aminoadípico redutase | Perfil bioquímico: lisina, citrulina, histidina e sacaropina urinárias elevadas Características clínicas: deficiência intelectual, diplegia espástica, baixa estatura, anormalidades no eletroencefalograma (EEG) Tratamento: nenhum tratamento evidente |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Distúrbios do metabolismo da prolina e da hidroxiprolina
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Hiperprolinemia tipo I (239500*) | Prolina oxidase (prolina desidrogenase) | Perfil bioquímico: prolina plasmática elevada; prolina, hidroxiprolina e glicina urinárias elevadas Características clínicas: geralmente benigna; nefrite hereditária, surdez nervosa Tratamento: não é necessário |
Hiperprolinemia tipo II (239510*) | Delta1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenase | Perfil bioquímico: prolina e pirrolina-5-carboxilato (P5C) plasmáticas elevadas; P5C urinária, delta-1-pirrolina-5-carboxilato, prolina, hidroxiprolina e glicina urinárias elevadas Características clínicas: durante a infância, convulsões, incapacidade intelectual Durante a idade adulta, benigna Tratamento: não é necessário |
Deficiência de delta1-pirrolina-5-carboxilato sintetase (138250*) | Delta1-pirrolina-5-carboxilato sintetase | Perfil bioquímico: prolina, citrulina, arginina e ornitina plasmáticas baixas Características clínicas: hiperamonemia, catarata, deficit intelectual, frouxidão articular Tratamento: evitar jejum |
Hiper-hidroxiprolinemia (237000*) | 4-hidroxiprolina oxidase | Perfil bioquímico: hidroxiprolinemia Características clínicas: associação com doença não comprovada Tratamento: não é necessário |
Deficiência de prolidase (170100*) | Prolidase | Perfil bioquímico Perfil de aminoácidos normal em urina não hidrolisada, mas prolina e hidroxiprolina em excesso em urina hidrolisada ácida Características clínicas úlceras na pele, infecções frequentes, características dismórficas, imunodeficiência, deficit intelectual, doença pulmonar crônica Tratamento: suplementação com prolina, manganês e ácido ascórbico, aminoácidos essenciais, transfusão de sangue (concentrado de eritrócitos), prolina tópica e pomada de glicina |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Miscelânea de distúrbios metabólicos dos aminoácidos e ácidos orgânicos
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Sarcosinemia (268900*) | Sarcosina desidrogenase | Perfil bioquímico: sarcosina plasmática elevada Características clínicas: benignas; incapacidade intelectual relatada Tratamento: não é necessário |
Acidúria D-glicérica (220120*) | D-glicerato cinase | Perfil bioquímico: ácido D-glicérico urinário elevado Características clínicas: acidose crônica, hipotonia, convulsões, incapacidade intelectual Tratamento: bicarbonato ou citrato para acidose |
Doença de Hartnup (234500*) | Sistema B (0) transportador de aminoácidos neutros | Perfil bioquímico: aminoacidúria neutra Características clínicas: glossite atrófica, fotodermatite, ataxia intermitente, hipertonia, convulsões, psicose Tratamento: nicotinamida |
Cistinúria (220100*) | Transportador de aminoácidos dibásicos renais | Perfil bioquímico: cistina, lisina, arginina e ornitina urinárias elevadas Características clínicas: nefrolitíase, risco aumentado de prejuízo da função cerebral Tratamento: manutenção da ingestão de líquidos, bicarbonato ou citrato, penicilamina ou mercaptopropionilglicina |
Tipo I | Subunidade pesada | |
Tipos II and III | Subunidade leve | |
Iminoglicinúria (242600*) | Transportador renal de prolina, hidroxiprolina e glicina | Perfil bioquímico: prolina, hidroxiprolina e glicina urinárias elevadas, mas níveis plasmáticos normais Características clínicas: provavelmente benignas Tratamento: não é necessário |
Deficiência de guanidinoacetato metiltransferase (601240*) | Guanidinoacetato metiltransferase | Perfil bioquímico Guanidinoacetato elevado, creatinina e fosfocreatina reduzidas Características clínicas: retardo do desenvolvimento, hipotonia, movimentos extrapiramidais, convulsões, comportamento autista Tratamento: suplementação de creatina |
Cistinose | Ver tabela Defeitos de transporte lisossômico | — |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Informações adicionais
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
