- Introdução a disfunções metabólicas hereditárias
- Abordagem ao paciente com suspeita de disfunção metabólica hereditária
- Distúrbios da fosforilação oxidativa mitocondrial
- Disfunções peroxissomais
- Visão geral da disfunções metabólicas de aminoácidos e ácidos orgânicos
- Distúrbios do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada
- Doença de Hartnup
- Distúrbios do metabolismo da metionina
- Fenilcetonúria (PKU)
- Distúrbios do metabolismo de tirosina
- Disfunções do ciclo da ureia
- Visão geral dos distúrbios do metabolismo de carboidratos
- Distúrbio do metabolismo da frutose
- Galactossemia
- Doenças do armazenamento de glicogênio
- Distúrbios do metabolismo de piruvato
- Outras disfunções do metabolismo dos carboidratos
- Visão geral da disfunções do metabolismo dos ácidos graxos e glicerol
- Disfunções do ciclo de beta-oxidação
- Disfunções do metabolismo de glicerol
- Visão geral das disfunções lisossômicas de depósito
- Doença de depósito de éster de colesteril e de Wolman
- Doença de Fabry
- Doença de Gaucher
- Doença de Krabbe
- Leucodistrofia metacromática
- Doença de Niemann-Pick
- Doença de Tay-Sachs e doença de Sandhoff
- Visão geral das disfunções no metabolismo da purina e da pirimidina
- Distúrbios do catabolismo da purina
- Distúrbios da síntese de nucleotídeas da purina
- Distúrbios de salvamento de purina
- Distúrbios do metabolismo de pirimidina
A doença de Hartnup é uma doença autossômica recessiva rara que envolve má absorção e aumento da excreção renal de triptofano e outros aminoácidos. Além disso, a conversão do triptofano em niacinamida é prejudicada. Os sintomas são exantema, anormalidades do sistema nervoso central, baixa estatura, cefaleia, desânimo ou desmaios. O elevado conteúdo urinário de triptofano e de outros aminoácidos faz o diagnóstico. A prevenção é feita com niacinamida ou niacina e as crises são tratadas com nicotinamida.
A doença de Hartnup é causada por mutação do gene transportador de aminoácidos neutros (SLC6A19) dependentes de sódio que é expressa nos rins e epitélios intestinais. É de transmissão hereditária como traço autossômico recessivo.
Há má absorção, pelo intestino delgado, de triptofano, fenilalanina, metionina e outros aminoácidos monoaminomonocarboxílicos. O acúmulo de aminoácidos não absorvidos no trato gastrointestinal aumenta o seu metabolismo pela flora bacteriana. Alguns produtos de degradação do triptofano, incluindo indóis, cinurenina e serotonina, são absorvidos pelo intestino e aparecem na urina. A reabsorção renal dos aminoácidos é também deficiente, acarretando aminoacidúria generalizada envolvendo todos os aminoácidos neutros, exceto prolina e hidroxiprolina. A conversão do triptofano em niacinamida é também deficiente.
Sinais e sintomas da doença de Hartnup
Embora a doença esteja presente desde o nascimento, os sintomas da doença de Hartnup podem se manifestar no lactente, na infância e no adulto jovem. Os sintomas podem ser precipitados por luz solar, febre, medicamentos ou outros estresses.
O aparecimento dos sintomas é geralmente precedido pela diminuída ingestão de alimentos. Os sinais e sintomas decorrem de deficiência de niacina e se assemelham aos da pelagra principalmente pelo exantema nas partes do corpo expostas ao sol; também ocorrem sintomas neurológicos e de mucosa. As manifestações neurológicas incluem ataxia cerebelar e anormalidades mentais. São comuns retardo mental, baixa estatura, cefaleia e fraqueza ou desmaios. Sintomas psiquiátricos, como labilidade emocional e psicose também ocorrem.
Diagnóstico da doença de Hartnup
Pesquisa de aminoácidos urinários
Realiza-se o diagnóstico da doença de Hartnup mostrando o padrão característico de excreção urinária de aminoácidos — uma quantidade maior de aminoácidos neutros, exceto prolina e hidroxiprolina. Esses aminoácidos neutros incluem a alanina, asparagina, citrulina, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina e valina (1).
Indóis e outros produtos de degradação do triptofano, na urina, são evidências suplementares da doença. Testes genéticos moleculares podem ser feitos para confirmar o diagnóstico da doença de Hartnup em alguns pacientes.
Referência sobre diagnóstico
1. National Organization for Rare Disorders (NORD): Hartnup Disease. Acessado em 18/01/2024.
Tratamento da doença de Hartnup
Suplementos de niacina ou niacinamida
Nicotinamida nas crises
O número e a gravidade das crises podem ser reduzidos mantendo-se bom padrão alimentar e suplementação da dieta com 50 a 100 mg por via oral 2 vezes ao dia de niacina ou niacinamida.
As crises podem ser tratadas com nicotinamida na dose de 20 mg por via oral uma vez ao dia.
Pacientes com doença de Hartnup também devem evitar a exposição ao sol, bem como antibióticos que contêm sulfonamidas.
O prognóstico para doença de Hartnup é bom e a frequência das crises diminui com a idade.
