A inabilidade para metabolização do piruvato causa acidose láctica e uma variedade de anormalidades do sistema nervoso central.
O piruvato é um importante substrato no metabolismo dos carboidratos. Distúrbios do metabolismo do piruvato são incluídos entre os distúrbios do metabolismo dos carboidratos.
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
Deficiência de piruvato desidrogenase
A piruvato desidrogenase é uma multienzima complexa responsável pela geração da acetil CoA a partir do piruvato, no ciclo de Krebs. A deficiência resulta em elevação do piruvato e, portanto, dos níveis do ácido láctico. A herança é ligada ao cromossomo X ou autossômica recessiva.
As manifestações clínicas variam em gravidade, mas incluem a acidose láctica, malformações do sistema nervoso central e outras alterações pós-natais, incluindo lesões císticas do córtex cerebral, tronco cerebral, gânglios da base, ataxia e retardo psicomotor.
O diagnóstico de deficiência de piruvato desidrogenase é confirmado por análise enzimática de fibroblastos da pele, teste de DNA ou por ambos. (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.)
Não há tratamento claramente eficaz para deficiência da piruvato desidrogenase, embora uma dieta com baixo teor de carboidratos ou dieta cetogênica, aliada à suplementação com tiamina, tenha beneficiado alguns pacientes.
Deficiência de piruvato carboxilase
Piruvato carboxilase é uma enzima importante para a gliconeogênese catalisando a conversão de piruvato em oxaloacetato.
Existem 3 tipos de deficiência de piruvato carboxilase: tipo A (forma infantil), tipo B (forma neonatal grave) e tipo C (forma intermitente/benigna).
A deficiência pode ser primária ou secundária a outros erros inatos do metabolismo; a herança para todas as formas é autossômica recessiva, e ambas resultam em acidose láctica.
A incidência da deficiência primária é < 1/250.000 nascimentos, mas pode ser maior em certas populações de índios americanos (1). Atraso no desenvolvimento com convulsões e má evolução ponderal são as principais manifestações clínicas. As anormalidades laboratoriais incluem hiperamonemia, acidose láctica, cetoacidose, níveis plasmáticos elevados de lisina, citrulina, alanina e prolina, bem como excreção aumentada de alfa-cetoglutarato. Outros sintomas para o tipo B incluem hepatomegalia, sinais do trato piramidal e movimento anormal. Pessoas com o tipo C têm desenvolvimento neurológico normal ou levemente retardado e acidose metabólica episódica.
A deficiência secundária pode ser clinicamente semelhante, com má evolução ponderal, convulsões e acidúria orgânica.
O diagnóstico da deficiência de piruvato desidrogenase é confirmado pela análise enzimática em cultura de fibroblastos de pele ou análise de DNA.
Não há tratamento eficaz para a deficiência de piruvato carboxilase, mas os sintomas podem ser aliviados para alguns pacientes por meio de controle dietético e suplementação de tiamina.
A maioria das crianças afetadas com o tipo A morre na primeira infância.
Neonatos afetados com o tipo B morrem nos primeiros 3 meses de vida.
Referência sobre deficiência de piruvato carboxilase
1. Wang D, De Vivo D. Pyruvate Carboxylase Deficiency. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; June 2, 2009.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
