- Introdução a disfunções metabólicas hereditárias
- Abordagem ao paciente com suspeita de disfunção metabólica hereditária
- Distúrbios da fosforilação oxidativa mitocondrial
- Disfunções peroxissomais
- Visão geral da disfunções metabólicas de aminoácidos e ácidos orgânicos
- Distúrbios do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada
- Doença de Hartnup
- Distúrbios do metabolismo da metionina
- Fenilcetonúria (PKU)
- Distúrbios do metabolismo de tirosina
- Disfunções do ciclo da ureia
- Visão geral dos distúrbios do metabolismo de carboidratos
- Distúrbio do metabolismo da frutose
- Galactossemia
- Doenças do armazenamento de glicogênio
- Distúrbios do metabolismo de piruvato
- Outras disfunções do metabolismo dos carboidratos
- Visão geral da disfunções do metabolismo dos ácidos graxos e glicerol
- Disfunções do ciclo de beta-oxidação
- Disfunções do metabolismo de glicerol
- Visão geral das disfunções lisossômicas de depósito
- Doença de depósito de éster de colesteril e de Wolman
- Doença de Fabry
- Doença de Gaucher
- Doença de Krabbe
- Leucodistrofia metacromática
- Doença de Niemann-Pick
- Doença de Tay-Sachs e doença de Sandhoff
- Visão geral das disfunções no metabolismo da purina e da pirimidina
- Distúrbios do catabolismo da purina
- Distúrbios da síntese de nucleotídeas da purina
- Distúrbios de salvamento de purina
- Distúrbios do metabolismo de pirimidina
As purinas são componentes-chave do sistema energético celular (p. ex., ATP, NAD), dos sinalizadores (p. ex., GTP, cAMP, cGMP), e, juntamente com as pirimidinas, participam da produção do RNA e DNA.
As purinas e pirimidinas podem ser sintetizadas de novo ou recicladas através de uma via de recuperação do catabolismo normal.
O produto final do catabolismo completo das purinas é ácido úrico.
Além dos distúrbios do catabolismo da purina, os distúrbios do metabolismo da purina (ver também tabela Distúrbios do metabolismo das purinas) incluem
Suspeita-se clinicamente do diagnóstico e confirma-se geralmente por análise de DNA. Ver também Abordagem ao paciente com suspeita de distúrbio metabólico hereditário e testes para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.
Deficiência da mioadenilato desaminase (ou deficiência de adenosina monofosfato desaminase muscular)
Esta enzima converte o AMP em inosina e amônia. A deficiência pode ser assintomática ou pode causar mialgias induzidas por exercício ou cólicas; a expressão parece ser variável porque, apesar da alta frequência do alelo mutante (10 a 14%), a frequência do fenótipo muscular é bastante baixa em pacientes homozigóticos para o alelo mutante. Quando o paciente sintomático pratica exercício, ele não acumula amônia ou inosina monofosfato como ocorre normalmente, fato que diagnostica a disfunção.
O tratamento da deficiência de mioadenilato deaminase é caracterizado por moderação apropriada dos exercícios.
Deficiência da adenosina desaminase
A adenosina desaminase converte a adenosina e a desoxiadenosina em inosina e desoxinosina, que serão lisadas e excretadas. A deficiência enzimática (de 1 das > 60 variantes conhecidas) leva ao acúmulo de adenosina, que é convertida em suas formas ribonucleotídeo e desoxirribonucleotídeo (dATP) pelas quinases celulares. O aumento do dATP inibe a ribonucleotide redutase e leva à hipoprodução de outros deoxirribonucleotídeo. A replicação do DNA fica comprometida. Células imunes são especialmente sensíveis a esse defeito; deficiência de adenosina deaminase causa uma forma de imunodeficiência combinada grave.
O diagnóstico da deficiência de adenosina deaminase é por análise de DNA.
O tratamento da deficiência de adenosina deaminase é caracterizado por transplante de medula ou células-tronco e reposição enzimática. Está em avaliação a terapia gênica com células somáticas.
Deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase
Esta rara deficiência autossômica recessiva é caracterizada por imunodeficiências com grave disfunção das células T e sintomas neurológicos frequentes. As manifestações são: linfopenia, deficiência tímica, infecções recorrentes e hipouricemia. Muitos apresentam retardo de desenvolvimento, ataxia ou espasticidade.
O diagnóstico da deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase é por análise de DNA.
O tratamento da deficiência de purina-nucleosídeo fosforilase é com transplante de medula óssea ou de células-tronco.
Deficiência de xantina oxidase
Esta enzima catalisa a produção do ácido úrico a partir da xantina e hipoxantina. A deficiência causa reconstrução da xantina, que é precipitada na urina, causando calculose sintomática com hematúria, cólicas renais e infecção urinária.
O diagnóstico da deficiência de xantina oxidase é por análise de DNA. A avaliação enzimática requer biópsia hepática ou de mucosa intestinal, e é raramente indicada.
O tratamento da deficiência de xantina oxidase inclui a alta ingestão de líquidos para minimizar a probabilidade de formação de cálculos, e o uso de alopurinol é indicado para alguns pacientes.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
