As enzimas lisossômicas lisam macromoléculas, mesmo as de suas próprias células (p. ex., quando os componentes da estrutura celular estão sendo reciclados), ou aquelas adquiridas fora delas. Os defeitos ou deficiências hereditários das enzimas lisossômicas (ou outros componentes do lisossomo) podem resultar no acúmulo de metabólitos. Como existem numerosas deficiências específicas, as doenças de depósito são, geralmente, agrupadas bioquimicamente pelo metabólito acumulado. Os subgrupos incluem
Mucopolissacaridoses
Esfingolipidoses (lipidoses)
Mucolipidoses
Ver também Abordagem ao paciente com distúrbio metabólico hereditário suspeito.
As mais importantes são as mucopolissacaridoses e esfingolipidoses. A glicogenose tipo 2 é uma doença de depósito lisossômica, mas a maioria das glicogenoses não são.
Como as células reticuloendoteliais (p. ex., baço) são ricas em lisossomos, tais tecidos são envolvidos em numerosas disfunções lisossômicas de depósito, mas geralmente os mais afetados são os tecidos mais ricos em substratos. Portanto, o cérebro, que é rico em gangliosídeos, é particularmente afetado pelas gangliosidoses, enquanto as mucopolissacaridoses afetam muitos tecidos porque os mucopolissacárides estão presentes em todo o corpo.
Mucopolissacaridoses (MPS)
MPS são deficiências hereditárias das enzimas envolvidas na degradação de glicosaminoglicanos. Glicosaminoglicanos (anteriormente denominados mucopolissacarídeos) são polissacarídeos abundantes na superfície celular e na matriz e estruturas extracelulares. Deficiências enzimáticas que impedem a lise dos glicosaminoglicanos causam acúmulo de seus fragmentos nos lisossomos e provocam extensas alterações ósseas, de tecidos moles e do sistema nervoso central. A herança é geralmente autossômica recessiva (exceto para MPS tipo II).
A idade no início das manifestações, manifestações clínicas e gravidade variam de acordo com o tipo [ver tabela Mucopolissacaridose (MPS)]. Estas últimas incluem aspectos faciais grosseiros, retardo do desenvolvimento neural e regressão, contraturas articulares, organomegalia, cabelos duros, insuficiência respiratória progressiva (obstrução das vias respiratórias e apneia do sono), valvulopatia cardíaca, alterações do esqueleto e subluxação das vértebras cervicais.
O diagnóstico de mucopolissacaridoses é sugerido por história, exame físico, anormalidades ósseas (p. ex., disostoses múltiplas) encontradas durante o exame do esqueleto e elevação total e fracionada dos glicosaminoglicanos urinários. Confirma-se o diagnóstico por análise de DNA e/ou análise enzimática da cultura dos fibroblastos (pré-natal) ou leucócitos periféricos (pós-natal). (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.) Testes adicionais são necessários para monitorar as alterações específicas de órgãos (p. ex., ecocardiograma para valvulopatia, audiometria para alterações auditivas).
O tratamento da mucopolissacaridose tipo I é a reposição enzimática com laronidase, que interrompe de maneira eficaz a progressão e reverte todas as complicações não relacionadas ao sistema nervoso central da doença. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (CTH) também foi utilizado. A combinação de reposição enzimática e transplante das CTH ainda está em estudo. Para pacientes com MPS tipo IV-A (síndrome de Morquio A), a reposição enzimática com elosulfase alfa pode melhorar o estado funcional, incluindo a mobilidade.
Mucopolissacaridose (MPS)
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
MPS I-H (síndrome de Hurler; 607014*) MPS I-S (síndrome de Scheie; 607016*) MPS I H/S (síndrome de Hurler-Scheie; 607015*) | Alfa-l-iduronidase | Início: na I-H, 1 ano Na I-S, > 5 anos Na I-H/S, 3–8 anos Metabólitos na urina: sulfato de dermatan, sulfato de heparina Características clínicas: turvação corneana, rigidez articular, contraturas, disostose multiplex, face grosseira, cabelos grossos, macroglossia, organomegalia, incapacidade intelectual com regressão, cardiopatia valvular, problemas de audição e visão, hérnia inguinal e umbilical, apneia do sono, hidrocefalia Tratamento: cuidados de suporte, reposição enzimática com laronidase, transplante de células-tronco ou de medula óssea |
MPS II (síndrome de Hunter; 309900*) | Sulfato de iduronato sulfatase | Início: 2–4 anos Metabólitos na urina: sulfato de dermatan, sulfato de heparina Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas mais leves e sem turvação corneana Na forma leve, inteligência normal Na forma grave, incapacidade física e intelectual progressiva, morte antes dos 15 anos Tratamento: reposição enzimática (idursulfase), tratamento de suporte, transplante de células-tronco ou de medula óssea |
MPS III (síndrome de Sanfilippo) | Início: 2–6 anos Metabólitos na urina: sulfato de heparina Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas com incapacidade intelectual grave e manifestações somáticas leves Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III A (252900*) | Heparan N-sulfatase | |
Tipo III B (252920*) | Alfa-N-acetilglucosaminidase | |
Tipo III C (252930*) | Acetil-CoA:alfa-glucosaminida N-acetiltransferase | |
Tipo III D (252940*) | N-acetil-glucosaminina-6-sulfatase | |
MPS IV (síndrome de Morquio) | Início: 1–4 anos Metabólitos na urina: sulfato de queratina; na IVB, também sulfato de condroitina-6 Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas com alterações ósseas graves incluindo hipoplasia odontoide; possivelmente, inteligência normal Tratamento: cuidados de suporte Para o tipo IVA, terapia de reposição enzimática com alfa elosulfase | |
Tipo IV A (253000*) | Sulfato de galactosamina-6 sulfatase | |
Tipo IV B (253010*) | Beta-galactosidase | |
MPS VI (síndrome de Maroteaux-Lamy; 253200*) | N-acetil galactosamina-4sulfatase (arilsulfatase B) | Início: variável, mas pode ser similiar à síndrome de Hurler Metabólitos na urina: sulfato de dermatan Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas inteligência normal Tratamento: reposição enzimática com galsulfase, cuidados de suporte |
MPS VII (síndrome de Sly; 253220*) | Beta-glucuronidase | Início: 1–4 anos Metabólitos urinários: sulfato de dermatana, sulfato de heparina, sulfato de condroitina 4, sulfato de condroitina 6 Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas maior variação quanto à intensidade Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea |
MPS IX (deficiência de hialuronidase; 601492*) | Hialuronidase | Início: 6 meses Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: massas periarticulares de tecidos moles bilaterais, características dismórficas, baixa estatura, inteligência normal Tratamento: não estabelecido |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Esfingolipidoses
Esfingolipídeos são componentes normais dos lipídios nas membranas celulares; eles se acumulam nos lisossomos e causam alterações neuronais, ósseas e outras alterações extensas quando deficiências enzimáticas impedem sua decomposição. Embora a incidência seja baixa, a taxa de portadores de algumas formas é alta.
Existem muitos tipos de esfingolipidose (ver tabela Algumas esfingolipidoses); a esfingolipidose mais comum é
Outras esfingolipidoses incluem
Algumas esfingolipidoses
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Gangliosidose GM1 generalizada | Gangliosídeo beta-galactosidase | |
Tipo I (forma infantil grave; 230500*) | Início do tipo I: 0–6 meses Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: face grosseira; córnea clara, pontos maculares vermelhos, hiperplasia gengival, organomegalia, disostose multiplex, hipertricose, angioceratoma corporal difuso, degeneração cerebral, morte na infância Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo II (tipo juvenil; 230600*) | Início do tipo II: 6–12 meses Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: distúrbios na marcha, espasticidade, distonia, perda dos marcos psicomotores, visceromegalia e anormalidade óssea leves Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III (tipo adulto; 230650*) | Início do tipo III: 3–50 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: angioceratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisária, disartria, disfunção cerebelar; ausência de manchas maculares vermelhas e visceromegalia Tratamento: cuidados de suporte | |
Gangliosidose GM2 | Início: nos tipos I e II, 5–6 meses No tipo III, 2–6 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: face semelhante a uma boneca; retina vermelho cereja; cegueira precoce; reflexo de sobressalto exagerado; hipotonia inicial seguida de hipertonia; atraso psicomotor seguido de regressão, convulsões e alteração de sudorese; nos tipos I e II, morte em 5 anos; morte mais tarde no tipo III No tipo I, maior frequência em pessoas de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo I (doença de Tay-Sachs; 272800*) | Beta-hexosaminidase A | |
Tipo II (doença de Sandhoff; 268800*) | Beta-hexosaminidase B | |
Tipo III (tipo juvenil) | Beta-hexosaminidase A | |
Deficiência da proteína ativadora GM2 (variante AB da doença de Tay-Sachs, GM2A; 272750*) | Proteína ativadora GM2 | Início, metabólitos urinários e características clínicas: semelhante à doença de Tay-Sachs Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea |
Doença de Niemann-Pick (ver também doença de Niemann-Pick tipos C e D na tabela Outras lipidoses) | Esfingomielinase | |
Tipo A (257200*) | Início:< 6 meses Características clínicas: retardo do crescimento, retina vermelha, infecções respiratórias frequentes, hepatosplenomegalia, vômitos, obstipação, osteoporose, linfadenopatia, hipotonia seguida de espasticidade, histiócitos azul-marinhos em biópsias de tecidos, células espumosas com grandes vacúolos na medula óssea (células NP), morte por volta dos 3 anos Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea | |
Tipo B (607616*) | Início: variável Características clínicas: sintomas mais leves, sem envolvimento neurológico, sobrevida à idade adulta Aumento da frequência em pacientes de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea | |
Glicosilceramida beta-glucosidase | ||
Tipo I (forma adulta ou crônica; 230800*) | Início: infância ou idade adulta Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: hepatosplenomegalia, lesões osteolíticas com dor óssea, necrose avascular na cabeça do fêmur, compressão vertebral, trombocitopenia, anemia Aumento da frequência em pacientes de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte Esplenectomia Reposição enzimática (imiglucerase) Redução de substrato (eliglustate, miglustate) Transplante de células-tronco ou de medula óssea | |
Tipo II (forma infantil; 230900*) | Início: infância Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: hidropisia infantil, hepatosplenomegalia, disfagia, lesões ósseas, hipertonicidade, paralisia pseudobulbar, espasmo laríngeo, ictiose, retardo do desenvolvimento, hiperesplenismo, morte por volta dos 2 anos Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000*) | Início: 4–8 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: similares ao tipo II, exceto por ser mais leve; possível sobrevida à idade adulta Tratamento: cuidados de suporte, reposição enzimática (imiglucerase) | |
Doença de Farber (lipogranulomatose; 228000*) | Ceramidase | Início: primeiras semanas de vida Metabólitos na urina: ceramida Características clínicas: linfogranulomatose, nódulos subcutâneos periarticulares, irritabilidade, choro rouco, retardo psicomotor e do desenvolvimento, insuficiência respiratória, histiocitose em múltiplos tecidos, nefropatia, hepatosplenomegalia, pontos maculares vermelhos Variantes mais leves às vezes divididas em 7 subtipos, de acordo com a gravidade Tratamento: cuidados de suporte |
Doença de Fabry (301500*) | Triexosilceramida alfa-galactosidase | Início: infância ou adolescência Metabólitos na urina: globosilceramida Características clínicas: crises dolorosas envolvendo os membros e o abdome, precipitadas por esforço, fadiga ou atividade física; angioceratoma; retardo do crescimento e da puberdade; distrofia corneana; insuficiência renal; cardiomiopatia; infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca; hipertensão; linfedema; doença pulmonar obstrutiva; derrames; convulsões; morte Em geral, apenas meninos são afetados, mas ocasionalmente meninas Tratamento: cuidados de suporte, reposição de enzimas (agalsidase beta) |
Leucodistrofia metacromática (250100*)
| Arilsulfatase A | Início: para forma infantil tardia, 1–2 anos Para forma juvenil, 4 anos até a puberdade Para forma adulta, qualquer idade após a puberdade Metabólitos na urina: sulfatídeos Características clínicas Atrofia óptica, disfunção da vesícula biliar, incontinência urinária, hipotonia, distúrbios da marcha, hiporreflexia seguida de hiper-reflexia, paralisias bulbares, ataxia, coreia, desmielinação e regressão do desenvolvimento, aumento de proteína liquórica Na forma adulta, também sintomas semelhantes à esquizofrenia Pseudodeficiência caracterizada por leve redução da atividade enzimática sem degeneração neurológica Tratamento: tratamento de suporte, consideração de transplante de células-tronco ou medula óssea nos pacientes com as formas levemente sintomáticas As opções terapêuticas sob investigação, principalmente nas formas infantis tardias, incluem terapia gênica, terapia de reposição enzimática, terapia de redução de substrato e terapia de aumento de enzimas |
Mucossulfatidose (deficiência de sulfatase múltipla; 272200*) | Fator 1 de modificação da sulfatase | Início: infância Metabólitos na urina: sulfatidas, mucopolissacarídeos Características clínicas: similares à forma infantil tardia de leucodistrofia metacromática, mais ictiose e disostose multiplex Tratamento: cuidados de suporte |
Doença de Krabbe (245200*)
| Galactosilceramida beta-galactosidase | Início: na forma infantil, 3–6 meses Nas formas infantil tardia e juvenil, 15 meses a 17 anos Na forma adulta, variável Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: retardo do crescimento, retardo do desenvolvimento seguido de regressão, surdez, cegueira, vômitos, hiperirritabilidade, hipersensibilidade aos estímulos, aumento dos reflexos tendinosos profundos e espasticidade; convulsões; atrofia cerebral difusa e desmielinação; proteína liquórica elevada; neuropatia periférica; febre episódica Na forma adulta, atividade mental geralmente preservada Tratamento: cuidados de suporte; o transplante de medula óssea ou células-tronco nas formas infantil e infantil tardia prolonga a expectativa de vida e melhora a capacidade funcional |
Deficiências da proteína ativadora de esfingolipídeos | Início: início da infância Metabólitos na urina: sulfatídeos Características clínicas: na deficiência de saposina B, características similares àquelas de leucodistrofia metacromática Na deficiência de saposina C, características similares àquelas da doença de Gaucher tipo III Na deficiência de porsaposina, características de deficiência de saposina B e C Tratamento: cuidados de suporte; hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea; para características de doença de Gaucher, considerar reposição de enzimas | |
Deficiência de prosaposina (176801*) | Prosaposina | |
Deficiência de saposina B (deficiência de ativador de sulfatida) | Saposina B | |
Deficiência de saposina C (deficiência de ativador de Gaucher) | Saposina C | |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolissacaridose. | ||
Mucolipidoses e outros distúrbios lisossômicos
Além da mucolipidoses, existem muitos outros distúrbios lisossômicos, incluindo
Outras lipidoses
Oligossacaridose e distúrbios relacionados
Defeitos de transporte lisossômico
Outros distúrbios lisossômicos
Mucolipidose (ML)
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
ML I | Ver Sialidose tipo I na tabela Oligossacaridose e distúrbios relacionados | — |
ML II (doença das células I; 252500*) | subunidade catalítica da N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferase | Início: 1º ano de vida Metabólitos na urina: nenhum mucopolissacarídeo Características clínicas: similares à síndrome de Hurler, mas mais graves; presença de corpos de inclusão de fase densa nos fibroblastos (células I) Tratamento: cuidados de suporte |
ML III (polidistrofia pseudo-Hurler) | N-Acetilglucosaminil-1-fosfotransferase | Início: 2–4 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: similares à ML II, mas início tardio e sobrevida possível à idade adulta Tratamento: cuidados de suporte |
Tipo III-A (252600*) | Subunidade catalítica | |
Tipo III-C (252605*) | Subunidade de reconhecimento de substrato | |
ML IV | Ver Sialolipidose na tabela Oligossacaridose e distúrbios relacionados | — |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Outras lipidoses
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Doença de Niemann-Pick (ver também doença de Niemann-Pick, tipos A e B na tabela Algumas esfingolipidoses) | Início: altamente variável (precoce ou tardio na infância, adolescência e idade adulta) Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: paralisia do olhar fixo vertical, hepatosplenomegalia, icterícia neonatal, disfagia, hipotonia seguida de espasticidade, convulsões, ataxia cerebelar, disartria, retardo psicomotor e degeneração, psicose e problemas de comportamento, ascite fetal, células espumosas e histiócitos azul-marinhos como na doença de Niemann-Pick tipos A e B Início precoce associado com progressão mais rápida e ciclo de vida mais curto Tratamento: redução de substrato (miglustate) O transplante de células-tronco hematopoiéticas mostrou ser eficaz em pacientes jovens com mutações NPC2 | |
Type C1/Type D (257220**) | Proteína NPC1 | |
Tipo C2 (607625*) | Proteína secretora epididimal 1 (HE1; proteína NPC2) | |
| Lipase do ácido lisossômico | Início: na doença de Wolman, infância Na doença do depósito de éster colesteril, variável Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: retardo do crescimento; vômitos; diarreia; esteatorreia; hepatosplenomegalia; fibrose hepática; hipertensão pulmonar; calcificação suprarrenal; alterações xantomatosas no fígado, nas glândulas suprarrenais, nos linfonodos, na medula óssea, no intestino delgado, nos pulmões e no timo; hipercolesterolemia e lipídeos plasmáticos normais a elevados; células espumosas na medula Na doença de Wolman, morte durante a infância se não tratada Na doença do depósito de éster colesteril, aterosclerose prematura Tratamento: reposição enzimática com sebelipase alfa, uma lipase ácida lisossômica humana recombinante |
Xantomatose cerebrotendinosa (lipidose colestanol; 213700*) | Esterol 27 hidroxilase | Início: adolescência Metabólitos na urina: álcool 7-alfa-hidroxilado biliar elevado Características clínicas: catarata juvenil, xantomas tendinosos e cutâneos, xantelasma, fraturas, aterosclerose, demência, paresia da medula espinal, ataxia cerebelar, incapacidade de desenvolvimento, paralisia pseudobulbar, leucodistrofia, neuropatia periférica Tratamento: ácido quenodeoxicólico, estatinas |
Sitosterolemia (210250*, 618666*) | HMG-CoA redutase microssômica Proteínas transportadoras ABC | Início: primeiras duas décadas de vida Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: aterosclerose, doença coronariana prematura, eritrócitos anormais, xantomas nos tendões Tratamento: reduzir a ingestão de alimentos ricos em gorduras vegetais Resina de colestiramina Possivelmente ezetimiba |
Lipofuscinose ceroide neuronal | Início: na forma infantil, 6–12 meses Na forma infantil tardia, 2–4 anos Nas formas juvenis (incluindo CLN9), 4–10 anos Na forma adulta, 20–39 anos Nas formas infantis variantes, 4–7 anos Na forma epiléptica progressiva, 5–10 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: nas formas infantil e infantil tardia, retardo do desenvolvimento, microcefalia, atrofia cerebral e óptica, degeneração retiniana, cegueira, contraturas em flexão, hipotonia, ataxia, mioclonia, convulsões, perda da fala, hiperexcitabilidade, autofluorescência nos neurônios, depósitos osmiofílicos granulares nas células, ácido araquidônico sérico aumentado, ácido linoleico reduzido Nas formas juvenil e adulta, as características acima mais sinais extrapiramidais, perda progressiva da capacidade de andar, problemas escolares e comportamentais Tratamento: cuidados de suporte | |
Forma infantil (CLN 1, doença de Santavuori-Haltia; 256730*) | Tiosterase 1 da proteína palmitoil | |
Forma infantil tardia (CLN2, doença de Jansky-Bielschowsky; 204500*) | Peptidase insensível à pepstatina lisossômica | |
Forma juvenil (CLN3, doença de Batten, doença de Vogt-Spielmeyer; 204200*) | Proteína CLN3 transmembrana lisossômica | |
Forma adulta (CLN4, doença de Kufs; 204300*) | Tiosterase 1 da proteína palmitoil | |
Forma infantil tardia variante, tipo Finnish (CLN5; 256731*) | Proteína CLN5 transmembrana lisossômica | |
Forma infantil tardia variante (CLN6; 601780*) | Proteína CLN6 transmembrana | |
Epilepsia progressiva com incapacidade intelectual (600143*) | Proteína CLN8 transmembrana | |
CLN9 (609055*) | — | |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Oligossacaridose e distúrbios relacionados
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Sialidose (256550*) | Neuraminidase 1 (sialidase) | |
Tipo I (pontos maculares vermelhos-síndrome de mioclonia, forma leve) | Início: 8–25 anos Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos aumentados Características clínicas: manchas maculares vermelhas, perda de visão insidiosa, catarata, mioclonia e ataxia progressiva, inteligência normal, reflexos tendinosos profundos aumentados Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo II (formas congênita, infantil, juvenil e adulta) | Início: na forma congênita, in utero Na forma infantil, do nascimento aos 12 meses Nas formas juvenil e infantil, dos 2 aos 20 anos Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos aumentados Características clínicas: todas as características do tipo 1, mais face grosseira, hipotonia, hepatomegalia, ascite, hérnia inguinal, retardo do crescimento, fadiga muscular, laringomalacia, disostose multiplex Tratamento: cuidados de suporte | |
Galactosialidose (síndrome de Goldberg, neuraminidase combinada e deficiência de β-galactosidase; 256540*)
| Proteína de proteção/catepsina A (PPCA) | Início: na forma neonatal, do nascimento aos 3 meses Na forma infantil tardia, no 1º mês Na forma juvenil/adulta, adolescência, mas com ampla variabilidade Metabólitos na urina: sialiloligossacarídeos elevados, mas ausência de ácido siálico livre Características clínicas: face grosseira, turvação corneana, pontos maculares vermelhos, incapacidade intelectual, convulsões, disostose multiplex, perda auditiva, hemangiomas, cardiopatia valvular Tratamento: cuidados de suporte |
Sialolipidose (fosfolipidose; mucolipidose IV doença de Berman; 252650**) | Início: 1 ano Metabólitos na urina: nenhum mucopolissacarídeo Características clínicas: formas grave (doença de Berman) e leve Retardo do desenvolvimento, turvação corneana, deficiência visual, estrabismo, hipotonia, reflexos tendinosos profundos aumentados; ausência de alterações esqueléticas, macrocefalia ou organomegalia à radiografia Tratamento: cuidados de suporte | |
Manosidose | Início: no tipo I, 3–12 meses No tipo II, 1–4 anos Metabólitos na urina: oligossacarídeos ricos em manose Características clínicas: face grosseira, macrocefalia, macroglossia, catarata, hipertrofia gengival, hepatosplenomegalia leve, disostose multiplex, hipotonia, perda auditiva, fêmur curvado, pancitopenia, infecções respiratórias recorrentes, imunodeficiência e autoimunidade, problemas de desenvolvimento Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea | |
Alfa-manosidose (248500*), tipo I (grave*) or II (leve*) | Alfa-D-mannosidase | |
Beta-manosidose (248510*) | Beta-D-mannosidase | Início: 1–6 anos Metabólitos na urina: dissacarídeos, manosil- (1-4)-N-acetilglucosamina, sulfato de heparan Características clínicas: face grosseira, surdez, retardo da fala, hiperatividade, angioceratoma genital, vasos conjuntivos tortuosos Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea |
Fucosidose (230000*)
| Alfa-L-fucosidase | Início: no tipo I, 3–18 meses No tipo II, 1–2 anos Metabólitos na urina: oligossacarídeos Características clínicas: baixa estatura, retardo do crescimento, face grosseira, macroglossia, cardiomegalia, infecções respiratórias recorrentes, disostosia multiplex, hérnias, hepatosplenomegalia, angioceratoma, anidrose e elevada concentração de cloro no suor, problemas de desenvolvimento, hipotonia passando a hipertonia, atrofia cerebral, convulsões, quadriplegia espástica, linfócitos vacuolizados A maioria dos pacientes provém da Itália ou do sudoeste dos Estados Unidos Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea |
Aspartilglicosaminúria (208400*) | N-Aspartylglucosaminidase | Início: 2–6 anos Metabólitos na urina: aspartilglucosamina Características clínicas: retardo do desenvolvimento, microcefalia, catarata, face grosseira, macroglossia, insuficiência mitral, hepatomegalia, diarreia, hérnias, infecções respiratórias recorrentes, macro-orquidismo, disostosia multiplex leve, angioceratoma corporal difuso, acne, problemas de desenvolvimento, hipotonia, espasticidade, atrofia cerebral, convulsões, retardo da fala, voz rouca Frequência aumentada em populações finlandesas Tratamento: cuidados de suporte, hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea |
Síndrome de Winchester (277950*) | Metaloproteinase 2 | Início: início da infância Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: baixa estatura, face grosseira, opacidades corneanas, hiperplasia gengival, contraturas articulares, osteoporose, cifoescoliose, compressão vertebral, osteólise carpotarsal, ancilose das pequenas articulações dos pés, engrossamento difuso da pele, hiperpigmentação, hipertricose Tratamento: cuidados de suporte |
Doença de Schindler | N-acetil-galactosaminidase | |
Tipo I (forma infantil grave; 609241*) | Início: 8–15 meses Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O Características clínicas: cegueira cortical, atrofia óptica, nistagmo, estrabismo, osteopenia, contratura articular, atrofia muscular, retardo e regressão do desenvolvimento, mioclonia, convulsões, espasticidade, hiperreflexia, postura descorticada, distrofia neuraxonal Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo II (doença de Kanzaki, forma de início adulto; 609242*) | Início: idade adulta Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O Características clínicas: face grosseira, surdez, tortuosidade retiniana e conjuntival, angioceratoma corporal difuso, telangiectasia, linfedema, prejuízo intelectual leve, neuropatia axonal periférica Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III (forma intermediária; 609241*) | Início: infância Metabólitos na urina: oligossacarídeos e sialopeptídeos ligados ao O Características clínicas: intermediário entre os tipos I e II; variável desde convulsões e retardo psicomotor moderado até características de leve autismo com atraso na fala e linguagem Tratamento: cuidados de suporte | |
Distúrbios congênitos de N-glicosilação (CDG), tipo I (defeitos de glicosilação pré-Golgi) | Início: principalmente na infância Características clínicas (algumas ou a maioria das seguintes): retardo do crescimento, testa proeminente, orelhas grandes, fenda palatina, estrabismo, retinite pigmentar, derrame pericárdico, cardiomiopatia, hepatomegalia, vômitos, diarreia, fibrose hepática, insuficiência ovariana primária, cistos renais, nefrose, tubulopatia proximal, cifose, contraturas articulares, coxins de gordura ectópica, pele com aspecto de casca de laranja, fraqueza muscular, hipotonia, episódios semelhantes a derrames, convulsões, hipoplasia olivopontina, neuropatia periférica, hipotireoidismo, hiperinsulinismo, deficiência de fator XI, deficiência de antitrombina III, trombocitose, IgA e IgG reduzidas, defeito de adesão leucocitária (no tipo IIc), hipoalbuminemia, hipocolesterolemia, faixas de disialotransferrina e asialotransferrina reduzidas quando é feita a focalização isoelétrica da transferrina sérica Tratamento: cuidados de suporte | |
CDG Ia (unicamente formas neurológica e neurológica-multivisceral; 212065*) | Fosfomanomutase-2 | |
CDG Ib (602579*) | Manose (Man) fosfato (P) isomerase | |
CDG Ic (603147*) | Dolicoil-P-Glc:Man(9)GlcNAc(2)-PP-dolicol glicosiltransferase | |
CDG Id (601110*) | Dolicoil-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolicol manosiltransferase | |
CDG Ie (608799*) | Dolicol-P-manose sintase | |
CDG If (609180*) | Proteína envolvida na utilização de manose-P-dolicol | |
CDG Ig (607143*) | Dolicil-P-manose:Man-7-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-6-manosiltransferase | |
CDG Ih (608104*) | Dolicil-P-glicose:Glc-1-Man-9-GlcNAc-2-PP-dolicil-alfa-3-glicosiltransferase | |
CDG Ii (607906*) | Alfa-1,3-manosiltransferase | |
CDG Ij (608093*) | UDP-GlcNAc:fosfato de dolicil N-acetilglicosamina fosfotransferase | |
CDG Ik (608540*) | Beta-1,4-manosiltransferase | |
CDG Il (608776*) | Alfa-1,2-manosiltransferase | |
Doenças congênitas de N-glicosilação, tipo II (defeitos de Golgi) | Os mesmos do tipo I, exceto faixas de monosialotransferrina, disialotransferrina, trisialotransferrina e asialotransferrina reduzidas quando se procede ao foco isoelétrico da transferrina sérica Para o tipo IIb, padrão normal | |
CDG IIa (212066*) | Manosil-alfa-1,6-glicoproteína-beta-1,2-N-acetilglicosaminiltransferase | |
CDG IIb (606056*) | Glucosidase I | |
CDG IIc (síndrome de Rambam-Hasharon; 266265*) | Transportador 1 de GDP-fucose | |
CDG IId (607091*) | Beta-1,4-galactosiltransferase | |
CDG IIe (608779*) | Complexo de Golgi oligomérico 7 | |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Defeitos no transporte lisossômico
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Sialúria | ||
Distúrbio de depósito de ácido siálico infantil (269920*) | Cotransportador de fosfato de sódio | Início: ao nascimento Metabólitos na urina: ácido siálico livre aumentado Características clínicas: retardo do crescimento, face grosseira, disostose multiplex, nistagmo, ptose, hipertrofia gengival, cardiomegalia, insuficiência cardíaca, hepatosplenomegalia, nefrose, morte por volta de 1 ano de idade Tratamento: cuidados de suporte |
Tipo finlandês (doença de Salla; 604369*) | Cotransportador de fosfato de sódio | Início: 6–9 meses Metabólitos na urina: ácido siálico livre aumentado Características clínicas: retardo do crescimento, problemas de desenvolvimento, ataxia, hipotonia, espasticidade, dispraxia, disartria, convulsões, problemas de marcha, atetose; maior frequência na Finlândia Tratamento: cuidados de suporte |
Tipo francês (269921*) | UDP-N-acetilglicosamina-2-epimerase/N-acetilmanosamina cinase | Início: início da infância Metabólitos na urina: ácido siálico livre aumentado Características clínicas: face grosseira com crescimento normal, retardo do desenvolvimento, apneia do sono, mamilos hipoplásicos, hepatosplenomegalia, hérnias inguinais, hirsutismo generalizado, convulsões Tratamento: cuidados de suporte |
Lipofuscinose ceroide neuronal (CLN3, CLN5, CLN6, CLN8) | Ver tabela Outras lipidoses | — |
Cistinose | Cistinosina (transportador de cistina lisossômica) | |
Forma nefropática infantil (219800*) | Início: 1 ano Metabólitos na urina: síndrome de Fanconi renal Características clínicas: deficit do crescimento, saliência frontal, fotofobia, retinopatia periférica com acuidade reduzida, cristais e erosão corneana, raquitismo, hepatosplenomegalia, insuficiência pancreática, cálculos renais, insuficiência renal, síndrome de Fanconi renal, sudorese reduzida, miopatia, disfagia, atrofia cerebral, inteligência normal mas deterioração neurológica a longo prazo em sobreviventes Acúmulo de cistina ao longo do sistema reticuloendotelial, leucócitos e córnea Tratamento: terapia de reposição para síndrome de Fanconi, transplante renal em caso de falha, cisteamina por via oral ou como colírio, hormônio de crescimento | |
Forma juvenil de início tardio (219900*) | Início: 12–15 anos Metabólitos na urina: síndrome de Fanconi renal Características clínicas: similares à forma infantil, mas mais leves Tratamento: similar ao da forma infantil | |
Forma adulta não nefropática (219750*) | Início: início da adolescência à idade adulta Metabólitos na urina: síndrome de Fanconi renal Características clínicas: similares à forma infantil, mas sem distúrbios renais Tratamento: cisteamina por via oral ou como colírio, hormônio de crescimento | |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Outros distúrbios lisossômicos
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
Picnodisostose (265800*) | Catepsina K | Início: início da infância Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: baixa estatura, proeminência frontal e occipital, retardo do fechamento da fontanela anterior, micrognatismo, palato estreito, retardo da dentição e persistência dos dentes decíduos, hipodontia, aplasia ou hipoplasia clavicular, osteosclerose, suscetibilidade a fraturas, escoliose, espondilolise, braquidactilia, unhas com ranhuras Tratamento: cuidados de suporte, hormônio de crescimento possivelmente útil |
Doença do depósito de glutamil ribose-5-fosfato (305920*) | Hidrolase da proteína ADP-ribose | Início: 1 ano Metabólitos na urina: proteinúria Características clínicas: face grosseira, hipotonia, fadiga e atrofia muscular, perda da fala e da visão, convulsões, deterioração neurológica, atrofia óptica, nefrose, hipertensão, insuficiência renal, problemas de desenvolvimento Tratamento: cuidados de suporte |
Doença do depósito de glicogênio tipo 2 (doença de Pompe 232300*) | Ver tabela Doenças do armazenamento do glicogênio e distúrbios da gliconeogênese | — |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
