Introdução a disfunções metabólicas hereditárias

Também chamadas de erros inatos do metabolismo, as disfunções metabólicas hereditárias são causadas, em sua maioria, por mutações de genes que codificam enzimas. A deficiência ou inatividade enzimática leva ao

• Acúmulo de precursores ou metabólitos do substrato ou

• Deficiências dos produtos das enzimas

Existem centenas de distúrbios e, embora a maioria dos distúrbios hereditários seja, individualmente, extremamente rara, coletivamente eles não são raros.

Os distúrbios metabólicos hereditários são normalmente agrupados de acordo com o substrato afetado, por exemplo:

• Distúrbios do metabolismo de aminoácidos

• Distúrbios do metabolismo dos carboidratos

• Distúrbios metabólicos do ácido graxo

• Distúrbios metabólicos da purina e pirimidina

Todos os estados nos Estados Unidos faz rotineiramente a triagem neonatal de todos recém-nascidos para disfunções metabólicas hereditárias específicas e outras disfunções, incluindo fenilcetonúria, tirosinemia, deficiência de biotinidase, homocistinúria, doença de xarope de bordo, galactosemia. Muitos estados têm um programa de triagem mais extenso que cobre um número maior de distúrbios metabólicos hereditárias, incluindo oxidação dos ácidos graxos e outras acidemias orgânicas. Para uma revisão abrangente de cada uma dessas condições, ver também the American College of Medical Genetics and Genomics' (ACMG) newborn screening ACT sheets and algorithms.

Defeitos metabólicos que primariamente causam doenças em adultos (p. ex., gota, porfiria) ou são órgão-específicos (p. ex., doença de Wilson, hiperplasia congênita da suprarrenal), ou são comuns (p. ex., fibrose cística, hemocromatose), serão discutidas em outras partes deste Manual. Para doenças hereditárias do metabolismo das lipoproteínas, ver tabela Dislipidemias genéticas (primárias).