I carbapenemi comprendono
Ertapenem
Imipenem
Meropenem
Tebipenem
I carbapenemi sono antibiotici beta-lattamici battericidi parenterali che hanno uno spettro estremamente ampio. Sono attivi contro
Bacilli Gram-negativi
La maggior parte delle Enterobacterales (comprese quelle che producono AmpC beta-lattamasi e beta-lattamasi a spettro esteso, sebbene Proteus mirabilis tenda ad avere una concentrazione minima inibitoria [CMI] di imipenem più alta)
Stafilococchi e streptococchi meticillino-sensibili, compreso Streptococcus pneumoniae (tranne forse per i ceppi con ridotta sensibilità alla penicillina)
La maggior parte degli Enterococcus faecalis e molti ceppi di Pseudomonas aeruginosa, compresi quelli resistenti alle penicilline ad ampio spettro e alle cefalosporine, sono sensibili all'imipenem e al meropenem ma sono resistenti all'ertapenem. Tuttavia, il meropenem è meno attivo contro l'E. faecalis dell'imipenem. I carbapenemi sono attivi in sinergia con gli aminoglicosidi contro P. aeruginosa. Tuttavia, E. faecium, Stenotrophomonas maltophilia, e gli stafilococchi meticillino-resistenti sono resistenti.
L'imipenem e il meropenem penetrano nel liquido cerebrospinale quando le meningi sono infiammate. Il meropenem è utilizzato per la meningite da bacilli Gram-negativi; l'imipenem non viene utilizzato nella meningite perché può causare convulsioni. La maggior parte delle crisi si verifica in soggetti con patologie a carico del sistema nervoso centrale o con insufficienza renale trattati con dosi inappropriatamente elevate.
Resistenza ai carbapenemi
L'uso esteso dei carbapenemi ha prodotto l'insorgenza di alcune resistenze a essi. Questo sviluppo è preoccupante perché i carbapenemi sono spesso l'ultima risorsa per il trattamento di microrganismi Gram-negativi resistenti a più farmaci, in particolare quelli che producono AmpC e beta-lattamasi a spettro esteso, che distruggono la maggior parte dei beta-lattamici ad eccezione dei carbapenemi.
Il meccanismo più frequente di resistenza ai carbapenemi è
Produzione di carbapenemasi
Tuttavia, la resistenza ai carbapenemi può anche essere mediata dalla perdita o dall'alterazione dei canali porinici, dall'espressione delle pompe di efflusso o dalla modifica della proteina legante la penicillina.
Molte carbapenemasi sono codificate su plasmidi, facilitando la diffusione di geni di resistenza tra microrganismi della stessa specie o persino tra diverse specie batteriche. Se in un paziente vengono identificati agenti patogeni responsabili della produzione di carbapenemasi, devono essere adottate precauzioni per il controllo delle infezioni e una maggiore pulizia ambientale per prevenire ulteriori trasmissioni.
I nuovi inibitori della beta-lattamasi, avibactam, relebactam e vaborbactam, possono inibire la maggior parte delle carbapenemasi, ma sono inefficaci contro le metallo-beta-lattamasi (un tipo di carbapenemasi che usa lo zinco reattivo a livello del sito attivo per distruggere i carbapenemi). La coformulazione di avibactam con ceftazidima, vaborbactam con meropenem, o relebactam con imipenem aumenta l'attività contro i patogeni che producono carbapenemasi seriniche. Esempi di carbapenemasi seriniche comprendono la carbapenemasi da Klebsiella pneumoniae e beta-lattamasi OXA.
Uso dei carbapenemi in gravidanza e allattamento
Alcuni studi animali suggeriscono che i carbapenemi, in particolare l'imipenem, possano essere associati a tossicità fetale, ma questi effetti variano a seconda del modello animale e dell'agente carbapenemico utilizzato.
Ci sono dati limitati sulla sicurezza nelle pazienti gravide e un rischio fetale non può essere escluso. I carbapenemici devono essere utilizzati solo in pazienti in gravidanza quando antibiotici più sicuri non sono un'opzione.
I carbapenemi sono escreti nel latte materno a concentrazioni relativamente basse, ma i dati sono limitati e un rischio infantile non può essere completamente escluso. Se i carbapenemi vengono utilizzati durante l'allattamento al seno, possono alterare il microbiota intestinale nei neonati, quindi i neonati devono essere monitorati per la tossicità gastrointestinale.
