Il cloramfenicolo è un antibiotico che è principalmente batteriostatico. Esso si lega alla subunità ribosomiale 50S, inibendo pertanto la sintesi proteica batterica.
Farmacocinetica del cloramfenicolo
Il cloramfenicolo è ben assorbito per via orale. La terapia parenterale deve essere eseguita per via EV.
Il cloramfenicolo si distribuisce bene nei liquidi corporei, compreso il liquido cerebrospinale, e viene eliminato nelle urine. A causa del metabolismo epatico, il cloramfenicolo attivo non si accumula in presenza di insufficienza renale.
Indicazioni per il cloramfenicolo
Il cloramfenicolo ha un ampio spettro di attività contro
Cocchi e bacilli Gram-positivi e Gram-negativi (anaerobi compresi)
Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia, e Chlamydophila spp
Dato il rischio di mielotossicità, la disponibilità di antibiotici alternativi e l'insorgenza di resistenze, il cloramfenicolo non è più l'antibiotico di scelta nelle infezioni, tranne che nelle
Infezioni gravi dovute a alcuni batteri multiresistenti che rimangono sensibili a questo antibiotico
Meningite o endoftalmite da peste perché altri farmaci per la peste penetrano male in questi spazi
Tuttavia, quando il cloramfenicolo è stato utilizzato nel trattamento della meningite causata da pneumococchi relativamente resistenti alla penicillina, i risultati sono stati scoraggianti, probabilmente perché il cloramfenicolo ha una scarsa attività battericida contro questi ceppi.
Controindicazioni al cloramfenicolo
Il cloramfenicolo ha un alto tasso di tossicità gravi ed è controindicato se può essere usato un altro antibiotico.
Uso del cloramfenicolo durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso di cloramfenicolo in gravidanza determina nel feto livelli di farmaco alti quasi quanto quelli materni. L'uso è stato associato alla sindrome del bambino grigio nei neonati, ma non ha effetti teratogeni. Può essere utilizzato in gravidanza per trattare la febbre maculosa delle Montagne Rocciose se è necessario un agente di 2a linea, ma è necessaria cautela nel 3o trimestre.
Il cloramfenicolo passa nel latte materno. Non deve essere usato durante l'allattamento al seno; sono possibili gravi reazioni avverse, in particolare nei bambini piccoli o di peso ridotto.
Effetti avversi del cloramfenicolo
Gli effetti avversi del cloramfenicolo comprendono
Mielodepressione (più grave)
Nausea, vomito, e diarrea
Sindrome del bambino grigio (nei neonati)
Vi sono 2 forme di mielodepressione:
Interferenza reversibile e correlata alla dose con il metabolismo del ferro: questo effetto è più probabile con le alte dosi o nel trattamento prolungato o nei pazienti con malattie epatiche gravi.
Aplasia midollare idiosincrasica irreversibile: questa anemia si verifica in < 1/25 000 pazienti trattati. Potrebbe non manifestarsi fino a dopo la fine della terapia. Il cloramfenicolo non deve essere usato per via topica perché piccole quantità possono essere assorbite e, raramente, possono causare un'aplasia midollare.
Le reazioni di ipersensibilità sono rare. Con l'uso prolungato del cloramfenicolo possono manifestarsi neurite ottica e periferica.
La sindrome neonatale del bambino grigio, che implica ipotermia, cianosi, flaccidità e collasso cardiocircolatorio, è spesso fatale. È dovuta agli alti livelli ematici del cloramfenicolo che si raggiungono a causa dell'incapacità del fegato immaturo di metabolizzare ed eliminare il cloramfenicolo. Per evitare tale sindrome, ai neonati ≤ 1 mese non vanno somministrati inizialmente > 25 mg/kg/die, e le dosi devono essere adattate in base alle concentrazioni sieriche del farmaco.
