La fosfomicina appartiene a una nuova classe di antibiotici con una struttura chimica non correlata ad altri antibiotici noti. Si tratta di un farmaco battericida che interrompe la sintesi della parete cellulare inibendo la fosfoenolpiruvato sintetasi e quindi interferisce con la produzione di peptidoglicano.
Negli Stati Uniti, la fosfomicina è disponibile solo come formulazione in polvere di fosfomicina trometamina, che può essere sciolta in un liquido e assunta per via orale. Fuori dagli Stati Uniti, sono disponibili formulazioni per via EV.
Farmacocinetica della fosfomicina
La biodisponibilità orale del sale di fosfomicina trometamina è bassa (circa 40%), e di conseguenza, i livelli sierici sono bassi rispetto alle concentrazioni minime inibitorie (CMI). Per questo motivo, la fosfomicina viene usato per il trattamento di infezioni delle vie urinarie inferiore non complicate, non per la pielonefrite.
La fosfomicina non si lega alle proteine plasmatiche e si distribuisce ampiamente nei tessuti. La fosfomicina viene eliminata nelle urine principalmente per filtrazione glomerulare senza biotrasformazione. Dopo somministrazione orale, i livelli urinari superano la concentrazione minima inibente (CMI) dei patogeni sensibili per oltre 24 h.
Una formulazione EV di fosfomicina è disponibile in alcuni paesi fuori dagli Stati Uniti e può essere utile per infezioni più gravi, tra cui infezioni del sistema nervoso centrale, osteomielite e polmonite; quando viene usato per trattare queste infezioni, è spesso usato con altri antibiotici come i beta-lattamici.
Indicazioni per la fosfomicina
La fosfomicina ha un ampio spettro di attività contro sia Gram-positivi che Gram-negativi, tra cui molti microrganismi resistenti agli antibiotici come
Staphylococcus aureus, incluso lo S. aureus meticillino-resistente (MRSA)
Enterococcus spp, inclusi gli enterococchi resistenti alla vancomicina
Escherichia coli, compresi E. coli resistente alle beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) e ai fluorochinoloni
La fosfomicina orale deve essere utilizzata solo per le infezioni non complicate delle vie urinarie (ossia, inferiori) causate da E. coli o da enterococchi. Tuttavia, la fosfomicina EV (quando disponibile) è talvolta usata per trattare le infezioni da microrganismi multiresistenti in altri siti anatomici.
La fosfomicina orale non è raccomandata per il trattamento della maggior parte delle Enterobacterales non-E. coli, o delle Pseudomonas spp anche per le infezioni non complicate del tratto urinario inferiore (1). Inoltre, l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) non approva le soglie di sensibilità della fosfomicina EV contro P. aeruginosa (2).
Riferimenti per le indicazioni
1. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. Pubblicato online il 18/07/2023. doi:10.1093/cid/ciad428
2. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST): Clinical breakpoints - breakpoints and guidance. Consultato il 15/04/2024.
Controindicazioni alla fosfomicina
Non ci sono controindicazioni significative al suo utilizzo diverso dall'ipersensibilità nota alla fosfomicina o a qualsiasi componente della formulazione.
Uso della fosfomicina in gravidanza e allattamento
La fosfomicina attraversa la placenta ma è generalmente considerata sicura per il trattamento della cistite nelle donne in gravidanza.
Non è nota la quantità di fosfomicina che passa nel latte materno, e si consiglia cautela se il trattamento con fosfomicina è necessario per le donne che allattano al seno.
Effetti avversi della fosfomicina
La fosfomicina è generalmente ben tollerata e ha un basso tasso di effetti avversi, che comprendono principalmente i sintomi gastrointestinali (p. es., nausea, diarrea).
Considerazioni sul dosaggio per la fosfomicina
Per infezioni delle vie urinarie non complicate nelle donne, viene utilizzata una singola dose orale di fosfomicina trometamina 5,61 g (equivalente a 3 g di fosfomicina) disciolto in un liquido. Un trattamento più lungo è probabilmente necessario per le infezioni in altri siti.
