Lipoglicopeptidi

I lipoglicopeptidi non vengono assorbiti per via orale e sono disponibili solo come formulazioni EV. I lipoglicopeptidi penetrano bene nel liquido del rivestimento epiteliale polmonare e nelle vesciche cutanee.

La telavancina ha un'emivita di 7 a 9 h ed un effetto post-antibiotico di circa 4 h. Viene somministrata 1 volta/die. La telavancina è escreta dai reni, pertanto la dose deve essere aggiustata nei pazienti con insufficienza renale.

La dalbavancina ha un'emivita prolungata di 204-346 ore, e l'oritavancina ha un'emivita prolungata di 245-393 ore; così, sono possibili regimi monodose o settimanali con questi farmaci.

I lipoglicopeptidi sono ampiamente attivi contro i batteri Gram-positivi inclusi

• Streptococchi

• Enterococcus faecalis

• E. faecium

• Staphylococcus aureus, compreso S. aureus meticillino-resistente o vancomicina-intermedio-resistente

L'oritavancina è attiva contro i ceppi di enterococchi resistenti alla vancomicina che presentano il gene vanA; la dalbavancina e la telavancina non lo sono. La dalbavancina, l'oritavancina e la telavancina svolgono un'attività contro i ceppi di enterococchi resistenti alla vancomicina vanB. Tutti e tre i lipoglicopeptidi sono attivi contro lo Staphylococcus aureus e lo Staphylococcus epidermidis indipendentemente dalla loro suscettibilità alla meticillina. Solo l'oritavancina è attiva contro lo S. aureus resistente alla vancomicina.

La telavancina è usata per le infezioni complicate della pelle e per le infezioni degli annessi cutanei, così come per la polmonite acquisita in ospedale e la polmonite batterica da ventilazione causata da ceppi sensibili di S. aureus.

I lipoglicopeptidi a lunga durata d'azione dalbavancina e oritavancina sono usati per trattare infezioni batteriche acute della cute e delle strutture cutanee, ma sono ancora in fase di studio come trattamento per infezioni più invasive.

I lipoglicopeptidi sono controindicati nei pazienti che sono allergici ad essi. Devono essere usati con cautela nei pazienti allergici alla vancomicina o ad altri glicopeptidi perché è possibile reattività crociata.

I lipoglicopeptidi hanno avuto alcuni effetti avversi sullo sviluppo fetale negli animali; i dati di sicurezza nelle donne in gravidanza sono limitati. I lipoglicopeptidi devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per il paziente supera il potenziale rischio per il feto.

Non sono disponibili dati sull'escrezione nel latte materno nell'uomo, ma è noto che i lipoglicopeptidi vengono escreti nel latte materno dei ratti.

Gli effetti avversi comuni dei lipoglicopeptidi sono

• Nausea e vomito

• Disturbo del gusto

• Urina schiumosa

La telavancina e l'oritavancina possono falsamente aumentare i valori dei test di coagulazione (tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale) per un certo periodo di tempo. Pertanto, il sangue per questi test deve essere prelevato prima che questi antibiotici vengano somministrati. La dalbavancina non prolunga artificialmente il tempo di protrombina o il tempo di tromboplastina parziale. La telavancina interferisce con alcuni test di presenza di proteine nelle urine.

Tra gli effetti avversi più importanti vi sono

• Aumento della mortalità nei pazienti con preesistente compromissione renale moderata/grave (clearance della creatinina ≤ 50 mL/min) che sono stati trattati con la telavancina per la polmonite batterica nosocomiale/polmonite batterica associata alla ventilazione meccanica rispetto alla vancomicina

• Un prurito e arrossamento istaminico-mediato del viso, del collo e delle spalle, simile alla reazione all'infusione di vancomicina.

• Nefrotossicità, che può verificarsi più spesso con la telavancina che con la vancomicina ma non è stata associata alla dalbavancina o all'oritavancina

• Con telavancina, allungamento del QTc

La nefrotossicità con la telavancina è più probabile nei pazienti con disfunzione renale nota, disturbi che predispongono a disfunzione renale (p. es., diabete, ipertensione, insufficienza cardiaca) o uso di farmaci potenzialmente nefrotossici. La funzionalità renale deve essere valutata prima di iniziare il telavancin e monitorata almeno ogni 48-72 h.

Il prurito e le vampate associate alla rapida infusione di lipoglicopeptidi può essere prevenuta mediante infusione più lenta se il paziente sviluppa questi segni.

Il prolungamento dell'intervallo QTc si è verificato durante gli studi clinici con telavancina in soggetti sani; quindi, la telavancina deve essere usata con cautela o non può essere utilizzato in pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT. La telavancina non deve essere usata nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, noto prolungamento del QTc, insufficienza cardiaca scompensata o grave ipertrofia ventricolare sinistra (pazienti affetti da questi disturbi sono stati esclusi dagli studi clinici).

Le dosi di dalbavancina devono essere ridotte nei pazienti con clearance della creatinina < 30 mL/minuto. Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti che ricevono regolarmente emodialisi.

L'oritavancina non sembra richiedere un aggiustamento della dose renale, ma non sono stati effettuati studi adeguati per supportare una raccomandazione per pazienti con insufficienza renale.

Il dosaggio della telavancina è basato sulla clearance della creatinina e la dose deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina < 50 mL/minuto.