Doenças de armazenamento de glicogênio são distúrbios do metabolismo de carboidratos. Há vários números e nomes para os tipos, todos os quais são provocados por deficiências de enzimas envolvidas na síntese ou quebra do glicogênio; as deficiências podem ocorrer no fígado ou nos músculos e causar hipoglicemia ou deposição de quantidades ou tipos anormais de glicogênio (ou seus metabólitos intermediários) nos tecidos.
A transmissão hereditária das doenças do armazenamento do glicogênio (DAGs) é autossômica recessiva, exceto para o tipo VIII/IX, que é ligado ao cromossomo X. A incidência varia de 1/20.000 a 1/43.000 nascimentos, dependendo da população estudada (1). Para uma relação completa das doenças do armazenamento do glicogênio, ver tabela Doenças do armazenamento do glicogênio e distúrbios da gliconeogênese.
A idade do acometimento, as manifestações clínicas e a gravidade variam com o tipo, mas os sinais e sintomas são, na maioria, comuns aos da hipoglicemia e miopatia.
A suspeita diagnóstica das doenças do armazenamento do glicogênio aparece diante da história, exame físico e avaliação dos metabólitos intermediários do glicogênio nos tecidos, pela RM ou biópsia. Confirma-se o diagnóstico por análise de DNA ou, menos comumente, pela detecção de uma diminuição significativa da atividade enzimática no fígado (tipos I, III, VI e VIII/IX) e no músculo (tipos IIb, III, VII e VIII/IX), em fibroblastos da pele (tipos IIa e IV), eritrócitos (tipo VII) ou pela ausência de aumento do lactato venoso com a atividade/isquemia do antebraço (tipos V e VII). A DAG tipo II (doença de Pompe) agora faz parte do painel de triagem neonatal em muitos estados dos Estados Unidos (Ver também Teste para distúrbios metabólicos hereditários suspeitos.)
O tratamento sempre inclui suplementação dietética com farinha de milho como fonte de glicose, para as formas hepáticas de DAG, e evitar exercícios, para as formas musculares.
O prognóstico e o tratamento das doenças de armazenamento de glicogênio variam de acordo com o tipo.
Defeitos na glicólise (rara) podem causar síndromes semelhantes às das DAG. Deficiências de fosfoglicerato-quinase, fosfoglicerato mutase e lactato desidrogenase mimetizam as miopatias da DAG tipos V e VII; deficiências da proteína de transporte da glicose 2 (síndrome de Fanconi-Bickel) mimetizam a hepatopatia de outros tipos da DAG (p. ex., I, III, IV VI).
Doenças do armazenamento do glicogênio e distúrbios da gliconeogênese
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
|---|---|---|
DAG I (doença de von Gierke) | Tipo mais comum de DAG I: Ia (> 80%) Início: antes de 1 ano Características clínicas: antes de 1 ano, hipoglicemia grave, acidose láctica e hepatomegalia; mais tarde, adenomas hepáticos, renomegalia com insuficiência renal progressiva e hipertensão, baixa estatura, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, disfunção plaquetária com epistaxe, anemia O tipo Ib, menos severo, inclui neutropenia, disfunção neutrofílica com infecções recorrentes e doença inflamatória intestinal Tratamento: amido de milho cru, 1,5–2,5 g/kg, por via oral, cada 4–6 horas, ou fórmula sem lactose com maltodextrina para manter a normoglicemia; alimentações noturnas (importante); restrição de frutose ou galactose; para acidose láctica, bicarbonato, 0,25–0,5 mmol/kg 4 vezes ao dia; alopurinol para manter o ácido úrico a < 6,4 mg/dL; transplante hepático e renal (pode ser bem-sucedido) Para pacientes tipo Ib com neutropenia, G-CSF | |
Tipo Ia (232200*) | Glicose-6-fosfatase | |
Tipo Ib (232220*) | Glicose-6-fosfato translocase T1 | |
Tipo Ic (232240*) | Glicose-6-fosfato translocase T2 | |
Tipo Ic (232240*) | Glicose-6-fosfato translocase T3 | |
DAG II (doença de Pompe, 232300*) | Início: infância ou idade adulta; atividade enzimática residual nas formas infantil e adulta Características clínicas: na forma infantil, cardiomiopatia com insuficiência cardíaca, hipotonia grave, macroglossia Nas formas juvenil e adulta, miopatia esquelética com retardo do desenvolvimento motor, fraqueza muscular respiratória e periférica progressiva No tipo IIb, incapacidade intelectual Tratamento: para pacientes sintomáticos, reposição enzimática (alglucosidase alfa) Para cardiomiopatia, transplante de coração | |
Tipo IIa | Ácido lisossômico alfa-glucosidase | |
Tipo IIb (Danon) | Proteína da membrana lisossômica 2 | |
DAG III (doença de Forbes, doença de Cori, dextrinose limitada, 232400*) | Frequência: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc e IIId, raras Início: infância Características clínicas: no tipo IIIa, envolvimento muscular e hepático com características dos tipos Ia e II No tipo IIIb, apenas envolvimento hepático com características do tipo Ia Nos tipos IIIc e IIId, características variadas, dependendo do tecido afetado Tratamento: amido de milho cru e alimentação contínua para manter a normoglicemia, dieta rica em proteínas para estimular a gliconeogênese | |
Tipos IIIa e IIIb | Enzima desramificadora (amiloglicosidase e oligoglicanotransferase) | |
Tipo IIIc | Apenas amiloglicosidase | |
Tipo IIId | Apenas oligoglicanotransferase | |
DAG IV (doença de Andersen; 232500*) | Enzima ramificadora | Início: infância precoce; raramente, período neonatal, final da infância ou idade adulta (manifestando-se como uma variante não progressiva ou uma forma neuromuscular) Características clínicas: hepatomegalia com cirrose e hipoglicemia progressivas, varizes esofágicas e ascite; esplenomegalia; má evolução ponderal Nas formas neuromusculares, hipotonia e atrofia muscular Tratamento: nenhum conhecido Para cirrose, transplante de fígado, que também trata a doença primária |
DAG V (doença de McArdle; 232600*) | Fosforilase muscular | Início: adolescência ou início da idade adulta Características clínicas: intolerância a exercícios físicos em decorrência de cãibras musculares, rabdomiólise Tratamento: administração de carboidratos antes dos exercícios, dieta rica em proteínas |
DAG VI (doença de Hers; 232700*) | Fosforilase hepática | Frequência: rara Início: início da infância Características clínicas: ciclo benigno com sintomas diminuindo com o envelhecimento; retardo do crescimento, hepatomegalia, hipoglicemia, hiperlipidemia, cetose Tratamento: amido de milho não cozido para manter a normoglicemia |
DAG VII (doença de Tarui; 232800*) | Fosfofructocinase | Início: meados da infância Características clínicas: intolerância a exercícios físicos em decorrência de cãibras musculares, rabdomiólise, hemólise Tratamento: inespecífico, evitar exercícios excessivos |
GSD VIII/IX† | Início: heterogêneo Características clínicas: heterogêneas; hepatomegalia, retardo do crescimento, hipotonia muscular, hipercolesterolemia Tratamento: não específico | |
Tipos IXa1 e IXa2 (306000*) | Fosforilase cinase ligada ao X | |
Tipo IXb (261750*) | Fosforilase cinase hepática e muscular | |
Tipo IXc (613027*) | Fosforilase cinase hepática | |
Tipo IXd (300559*) | Fosforilase cinase muscular | |
GSD 0 (240600*) | Glicógeno sintase | Início: variável, mas muitas vezes após cessação de alimentações noturnas ou doença intercorrente Características clínicas: hipoglicemia de jejum e cetose, acidose láctica pós-prandial Tratamento: alimentações ricas em proteínas, amido de milho cru ao deitar-se |
Síndrome de Fanconi-Bickel (227810*) | Transportador de glicose 2 | Início: infância Características clínicas: má evolução ponderal, distensão abdominal, hepatomegalia, renomegalia, leve hipo e hiperlipidemia de jejum, intolerância à glicose, síndrome de Fanconi renal Tratamento: baixa dieta em carboidratos e rica em proteínas; ingestão limitada de frutose para manter a normoglicemia; reposição de eletrólitos perdidos por via renal; vitamina D |
Deficiência de fructose 1,6-bifosfatase (229700*) | Frutose 1,6-bifosfatase | Início: infância Características clínicas: hiperventilação episódica, apneia, hipoglicemia, cetose ou acidose láctica; episódios provocados por jejum, infecção febril ou ingestão de frutose, sorbitol ou glicerol Tratamento: evitar jejum e frutose, sorbitol e glicerol; amido de milho cru |
Deficiência de fosfoenolpiruvato carboxicinase (261680*) | Fosfoenolpiruvato carboxicinase | Início: infância Características clínicas: má evolução ponderal, hipotonia, hepatomegalia, acidose láctica, hipoglicemia Tratamento: evitar jejum, amido de milho cru |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
† O antigo tipo VIII agora está incluído no tipo IXa. | ||
G-CSF = fator estimulador do crescimento de granulócitos; DAG = doença do armazenamento do glicogênio. | ||
Referência
1. Gümüş E, Özen H. Glycogen storage diseases: An update. World J Gastroenterol. 2023;29(25):3932-3963. doi:10.3748/wjg.v29.i25.3932
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
