リファマイシン系

経口吸収性は良好であり，組織および髄液を含む体液に広く分布する。

リファンピシンは多形核白血球およびマクロファージの内部で高濃度となり，膿瘍からの細菌の排除を促進する。リファンピシンは肝臓で代謝され，胆汁中および（かなり少量ではあるが）尿中に排泄される。

リファンピシンは以下に対して活性を示す：

• 大半のグラム陽性細菌と一部のグラム陰性細菌

• Mycobacterium属細菌

耐性の出現が早いため，リファンピシンを単独で使用することはまれとなっている。リファンピシンは以下に対して他の抗菌薬と併用される：

• 結核

• 非定型抗酸菌感染症（リファンピシンは多くの非結核性抗酸菌に活性を示すが，Mycobacterium fortuitum，M. chelonae，M. abscessusのように増殖の速い抗酸菌は自然耐性である）

• ハンセン病（ジアフェニルスルホンおよびクロファジミンまたはジアフェニルスルホンのみとの併用）

• 骨髄炎，人工弁心内膜炎，および人工関節などの異物に生じる感染症を含むブドウ球菌感染症（ブドウ球菌に有効な他の抗菌薬と併用する）

• レジオネラ感染症（過去のデータからはエリスロマイシンと併用することでリファンピシンの成績が改善されると示唆されているが，リファンピシンをアジスロマイシンまたはフルオロキノロン系薬剤と併用しても利点はない）。

• 肺炎球菌性髄膜炎において起因菌がリファンピシン感性の場合（バンコマイシンとの併用，さらにセフトリアキソンまたはセフォタキシムに感性であれば併用，セフトリアキソンまたはセフォタキシムに耐性［最小発育阻止濃度 > 4μg/mL］の場合は併用せず）または期待する臨床的もしくは微生物学的反応が遅い場合

リファンピシンは，髄膜炎菌性髄膜炎またはインフルエンザ菌b型髄膜炎患者との濃厚接触後の予防として単剤で使用することができる。

リファブチンとリファンピシンは，HIV陽性およびHIV陰性患者の結核に対するレジメンにおいて同等の効力を示す。ただし，患者が抗レトロウイルス療法（ART）を受けている場合はリファブチンの方が望ましく，これはリファブチンがプロテアーゼ阻害薬および非核酸系逆転写酵素阻害薬の血清中濃度を低下させるチトクロムP450代謝酵素を誘導する可能性が低いためである。

患者がARTを受けていなければ，Mycobacterium avium complex（MAC）肺感染症にはリファブチンよりリファンピシンが望ましく，患者がARTを受けている場合は代わりにリファブチンを使用してもよい。ただし，リファブチンはin vitroでの活性がより高く，薬物相互作用のリスクがより低いため，播種性MAC感染症にはリファンピシンより望ましい。

リファペンチン（rifapentine）は肺結核および潜在性結核の治療に使用される。

リファンピシンおよびリファブチンは，これらの薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者では禁忌である。

リファブチンの動物生殖試験の一部では，ヒトで典型的に得られる水準を上回る薬物濃度で有害作用が認められた。適切な対照を置いた十分な研究で妊婦または授乳中の女性を対象に実施されたものはない。授乳期間中の安全性は不明である。

リファンピシンまたはリファペンチン（rifapentine）の動物生殖試験では，ヒトで典型的に得られる水準と同等以下の薬物濃度で，いくらかのリスク（例，催奇形性）が認められている。いずれの薬剤についても，適切な対照を置いた十分な研究で妊婦を対象に実施されたものはない。

動物試験で潜在的な腫瘍原性が認められたため，製造業者は授乳期間中のリファンピシンの使用を推奨していない。ただし，米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention：CDC）は，授乳期間中のリファンピシンの使用を禁忌と考えておらず，授乳を中止するか投与を中止するかの決定は母親に対する薬剤の重要性に従って判断すべきである。

リファマイシン系薬剤の有害作用としては以下のものがある：

• 肝炎（大半が重篤）

• 消化管障害

• 中枢神経系作用

• 骨髄抑制

イソニアジドまたはピラジナミドをリファンピシンと一緒に使用すると，肝炎の発生頻度がはるかに高くなる。リファンピシンは治療の1週目に血清非抱合型ビリルビン値を一過性に上昇させることがあるが，これはリファンピシンとビリルビンの排泄競合の結果であり，それ自体で治療の中断を必要とする事態ではない。

中枢神経系作用としては，頭痛，眠気，運動失調，錯乱などがみられる。発疹，発熱，白血球減少，溶血性貧血，血小板減少，間質性腎炎，急性尿細管壊死，および腎機能不全は一般に過敏反応と考えられており，治療が間欠的に行われる場合や，連日投与レジメンの中断後に治療を再開したときに発生する；リファンピシンを中止すれば消失する。

リファブチンは，用量依存的に一側性または両側性のぶどう膜炎を引き起こす可能性がある。

さほど重篤でない有害作用がよくみられ，具体的には胸やけ，悪心，嘔吐，下痢などがある。リファンピシン，リファブチン，およびリファペンチン（rifapentine）を服用すると，尿，唾液，汗，喀痰，涙が一時的に赤みを帯びたオレンジ色に変色することがある。ソフトコンタクトレンズは永久的に変色する可能性がある。

肝疾患がある患者では，リファンピシンによる治療の開始前および治療中2～4週間毎に肝機能検査を施行するか，そうでなければ代替薬を使用すべきである。腎機能不全に対する用量調節は不要である。

リファンピシンは，肝ミクロソームのチトクロムP450（CYP）に対する強力な誘導剤であるため，多くの薬剤と相互作用を起こす。リファンピシンは以下の薬剤の排泄を促進し，それにより有効性を減少させる可能性がある：アンジオテンシン変換酵素阻害薬，アトバコン，バルビツール酸系薬剤，β遮断薬，カルシウム拮抗薬，クロラムフェニコール，クラリスロマイシン，経口および全身ホルモン避妊薬，コルチコステロイド，シクロスポリン，ジアフェニルスルホン，ジゴキシン，ドキシサイクリン，フルコナゾール，ハロペリドール，イトラコナゾール，ケトコナゾール，非核酸系逆転写酵素阻害薬デラビルジンおよびネビラピン，オピオイド鎮痛薬，フェニトイン，プロテアーゼ阻害薬，キニジン，スルホニル尿素薬，タクロリムス，テオフィリン，サイロキシン，トカイニド，三環系抗うつ薬，ボリコナゾール，ワルファリン，ならびにジドブジン。これらの薬剤の最適な治療効果を維持するためには，リファンピシンの投与開始時および終了時に用量を調節する必要がある。

逆に，プロテアーゼ阻害薬および他の薬剤（例，アゾール系，マクロライド系のクラリスロマイシン，非核酸系逆転写酵素阻害薬）はCYP酵素を阻害してリファマイシン系薬剤の濃度を高めるため，毒性反応の頻度を増加させる可能性がある。例えば，リファブチンをクラリスロマイシンまたはアゾール系薬剤と併用すると，ぶどう膜炎の発生頻度が高くなる。