Per febbre di origine sconosciuta, si intende una temperatura corporea ≥ 38,3° C misurata per via rettale la cui causa non sia rappresentata da malattie transitorie e autolimitanti, patologie rapidamente fatali, patologie che non presentano chiari sintomi locali o al riscontro di anomalie ai comuni esami diagnostici quali RX torace, analisi delle urine o emocoltura.
Le febbri di origine sconosciuta sono attualmente classificate in 4 distinte categorie (1):
Febbre di origine sconosciuta classica: febbre che perdura per > 3 settimane senza che sia stata riconosciuta una causa dopo 3 giorni di valutazione ospedaliera o ≥ 3 visite ambulatoriali
Febbre di origine sconosciuta nosocomiale: febbre che si presenta in pazienti ospedalizzati in terapia intensiva senza che l'infezione fosse presente o fosse in incubazione al momento del ricovero e che dopo accurata valutazione resti senza diagnosi dopo 3 giorni
Immunodeficienza correlata a febbre di origine sconosciuta: febbre in pazienti con neutropenia e altre immunodeficienze (p. es., trapianto di organi e di cellule ematopoietiche), se la causa della febbre rimane incerta dopo 3 giorni di valutazione appropriata, che comprende colture negative dopo 48 ore; nel caso di febbre di origine sconosciuta HIV-correlata, di febbre per > 4 settimane in pazienti ambulatoriali con infezione da HIV confermata o > 3 giorni in pazienti ricoverati con infezione da HIV confermata se la causa della febbre rimane incerta dopo un'appropriata valutazione
Febbre di origine sconosciuta associata ai viaggi: il riconoscimento di infezioni potenzialmente letali o trasmissibili correlate ai viaggi deve essere una priorità
Riferimento generale
1. Haidar G, Singh N. Fever of Unknown Origin. N Engl J Med. 2022;386(5):463-477. doi:10.1056/NEJMra2111003
Eziologia della febbre di origine sconosciuta
Le cause di febbre di origine sconosciuta sono solitamente suddivise in 4 categorie (vedi tabella Alcune cause di febbre di origine sconosciuta) le cui frequenze sono variate storicamente e sono influenzate dall'età, dalla geografia e dalle condizioni individuali sottostanti (le percentuali mostrate si riferiscono agli adulti) (1):
Infezioni (dal 25 al 50%)
Disturbi reumatici sistemici (10 a 20%)
Neoplasie (dal 2 al 25%)
Varie (dal 15 al 25%)
Le infezioni sono le cause più comuni di febbre di origine sconosciuta. Nei pazienti con infezione da HIV va inoltre valutata la possibilità di infezioni opportunistiche (p. es., tubercolosi, infezione da micobatteri atipici, micosi diffuse e cytomegalovirus).
Malattie reumatiche sistemiche comuni sono lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, arterite a cellule giganti, polimialgia reumatica, vasculite e artrite reumatoide giovanile degli adulti (morbo di Still degli adulti).
Le cause neoplastiche più frequenti sono il linfoma, la leucemia, il carcinoma a cellule renali, il carcinoma ovarico, il mixoma atriale, la malattia di Castleman, il carcinoma epatocellulare e il carcinoma metastatico. Tuttavia, l'incidenza delle cause neoplastiche della febbre di origine sconosciuta è diminuita, probabilmente perché queste neoplasie sono rilevate dall'ecografia e dalla TC ora ampiamente utilizzati durante la valutazione iniziale della febbre.
Tra le altre cause di febbre di origine sconosciuta, le più importanti sono reazioni a farmaci, trombosi venosa profonda, embolie polmonari ricorrenti, tiroidite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale, e febbre fittizia.
In circa il 10% degli adulti non viene identificata alcuna causa di febbre di origine sconosciuta.
Alcune cause di febbre di origine sconosciuta
Causa | Reperti indicativi | Approccio diagnostico* |
|---|---|---|
Infettive | ||
Ascessi (addominali, pelvici o dentali) | Disturbo addominale o pelvico, di solito il dolore A volte un pregresso intervento chirurgico, trauma, diverticolosi, peritonite o una procedura ginecologica | TC o RM |
L'anamnesi rivela che il paziente è stato graffiato o leccato da un gatto Adenopatia regionale, sindrome oculoghiandolare di Parinaud, cefalea | Coltura (a volte da un aspirato linfonodale), titoli anticorpi e test della PCR (Polymerase Chain Reaction) | |
Anamnesi positiva per trasfusione di sangue da donatore cytomegalovirus-positivo Sindrome che assomiglia alla mononucleosi (stanchezza, epatite lieve, splenomegalia, adenopatia), corioretinite | Titolo IgM anti-cytomegalovirus Possibilmente, test della PCR (Polymerase Chain Reaction) | |
Tosse, adenopatia, dolorabilità al quadrante superiore destro, splenomegalia, affaticamento Di solito compare in adolescenti e giovani adulti Nei pazienti anziani, è possibile che i reperti tipici siano assenti | Test sierologici | |
Anamnesi positiva per comportamenti ad alto rischio (p. es., rapporti sessuali non protetti o condivisione di aghi) Perdita di peso, sudorazioni notturne, affaticamento, linfoadenopatie, infezioni opportunistiche | Immunodosaggio combinato di 4a generazione A volte test per l'HIV RNA (per infezione acuta da HIV) | |
Spesso anamnesi positiva per fattori di rischio (p. es., malattia cardiaca congenita, protesi valvolare cardiaca, malattia parodontale, presenza di catetere EV, iniezioni di droghe illecite EV) Di solito presenza di un soffio cardiaco, a volte manifestazione extracardiache (p. es., emorragie a scheggia, petecchie, macchie di Roth, noduli di Osler, lesioni di Janeway, dolore o versamento articolare, splenomegalia) | Emocolture ripetute, ecocardiografia | |
Soggiorno in un'area endemica Presenza dell'eritema migrante, cefalea, astenia, paralisi di Bell, meningite, radicolopatia, blocco cardiaco, dolore e tumefazione articolare | Test sierologici | |
Dolore localizzato, tumefazione, eritema | Radiografie (se subacuta o cronica). A volte RM (test più accurato), scansione radionuclide con indio-111, scintigrafia ossea | |
Prolungata congestione, cefalea, dolore faciale | TC dei seni | |
Tubercolosi (polmonare e disseminata) | Anamnesi positiva per elevato rischio di esposizione ai micobatteri Tosse, perdita di peso, astenia Uso di immunosoppressori Anamnesi positiva per infezione da HIV | RX torace, test cutaneo alla tubercolina, test di rilascio dell'interferone-gamma Esame microscopico dell'espettorato per la ricerca di bacilli acidoresistenti, test di amplificazione degli acidi nucleici, esame colturale dei liquidi corporei (p. es., aspirato gastrico, espettorato, liquido cerebrospinale) |
Infezioni non comuni (p. es., brucellosi, malaria, febbre Q, toxoplasmosi, trichinosi, febbre tifoide) | Anamnesi positiva per viaggio in zone endemiche Esposizione o ingestione di prodotti di origine animale | Esame sierologico per le singole cause Striscio di sangue periferico per malaria |
Malattia reumatica | ||
Morbo di Still dell'adulto | Lieve rash cutaneo di color rosa salmone, artralgie, artrite, mialgia, adenopatia cervicale, mal di gola, tosse, dolore toracico | Anticorpi antinucleo (ANA), fattore reumatoide, concentrazione di ferritina sierica, RX delle articolazioni coinvolte |
Cefalea monolaterale, disturbi visivi Spesso sintomi della polimialgia reumatica, a volte claudicatio della mandibola Dolorabilità dell'arteria temporale alla palpazione | VES, biopsia dall'arteria temporale | |
Febbre, perdita di peso, mialgia, artralgie, porpora, ematuria, dolore addominale, dolore testicolare, angina, livedo reticularis, ipertensione di recente comparsa | Biopsia dei tessuti interessati o angiografia | |
Anamnesi positiva per rigidità mattutina alle spalle, alle anche e anche al collo Malessere, affaticamento, inappetenza Sinovite, borsite, edema con segno della fovea alle estremità | Creatininchinasi, anticorpi antinucleo (ANA), fattore reumatoide, velocità di eritrosedimentazione (VES) Eventuale RM delle estremità | |
A volte infezione recente da Chlamydia, Salmonella, Yersinia, Campylobacter o Shigella Oligoartrite asimmetrica, uretrite, congiuntivite, ulcere genitali | Anticorpi antinucleo (ANA), fattore reumatoide, esame sierologico | |
Poliartrite periferica simmetrica, prolungata rigidità mattutina, noduli reumatoidi sottocutanei nelle sedi di pressione (superficie estensoria dell'ulna, sacro, nuca, tendine di Achille) | Anticorpi antinucleo (ANA), fattore reumatoide, anticorpi anti-peptide citrullinato (anti-CCP) anticorpi, RX (per individuare eventuali erosioni ossee) | |
Affaticamento, artralgia, dolore pleurico, eritema a farfalla, articolazioni tumefatte e dolenti, lieve edema periferico, sindrome di Raynaud, sierosite, nefrite, alopecia | Criteri clinici, anticorpi antinucleo (ANA), anticorpi anti-DNA a doppia elica | |
Neoplastiche | ||
Mixoma atriale | Dispnea, emboli occasionali che causano sintomi neurologici | Ecocardiografia |
Malattia di Castleman | Linfoadenomegalia | Biopsia del linfonodo |
Dolore addominale, cambiamento dell'alvo, ematochezia, nausea, vomito, perdita di peso, astenia | Colonscopia, biopsia | |
Anamnesi positiva per epatopatia cronica, dolore addominale, perdita di peso, precoce sensazione di sazietà, massa palpabile nel quadrante superiore destro | Ecografia e TC addominale, biopsia epatica | |
A volte anamnesi positiva per patologia mielodisplastica Astenia, perdita di peso, sanguinamento, pallore, petecchie, ecchimosi, anoressia, splenomegalia, dolore osseo | Emocromo con formula, esame del midollo osseo | |
Linfoadenopatia non dolente, perdita di peso, malessere, sudorazioni notturne, splenomegalia, epatomegalia | Biopsia linfonodale | |
Sintomi relativi al sito metastatico (p. es., tosse e respiro corto per metastasi polmonari; cefalea e vertigine per metastasi cerebrali) Spesso asintomatica, individuata nel corso di una visita medica di routine | Biopsia di una massa o di un linfonodo sospetto, diagnostica per immagini appropriata per la regione interessata | |
Spesso asintomatiche, indici alterati che vengono riscontrati accidentalmente in occasione di un emocromo con formula di routine | Esami in base alla patologia che si sospetta | |
Massa annessiale, dolore pelvico | Ecografia | |
Perdita di peso, sudorazioni notturne, dolore e massa palpabile a livello del fianco, ematuria, ipertensione | Calcio sierico (per valutare un'eventuale ipercalcemia), analisi delle urine, TC dei reni | |
Vari | ||
Anamnesi positiva per prolungato consumo di alcol A volte ascite, ittero, fegato ridotto o aumentato di volume, ginecomastia, retrazione di Dupuytren, atrofia testicolare | Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale, fosfatasi alcalina, transaminasi, albumina e bilirubina A volte ecografia e TC addominale | |
Dolore, tumefazione e a volte arrossamento della gamba | Ecografia A volte test del D-dimero | |
Febbre da farmaci | Febbre che coincide con la somministrazione di un farmaco (in genere entro 7-10 giorni) A volte un rash cutaneo | Sospensione del farmaco |
Presentazione teatrale e atipica, sintomi conditi da dettagli vaghi e incoerenti o descrizione dei sintomi in base a una conoscenza appresa dalle descrizioni dei libri di testo, abitudine a mentire (pseudologia fantastica) | Diagnosi di esclusione | |
Dolore addominale, diarrea (a volte sanguinolenta), perdita di peso, positività al test per la ricerca di sangue occulto nelle feci A volte fistole perianali, ulcere perianali e orali, artralgie | Endoscopia gastrointestinale superiore con esame completo del piccolo intestino o enterografia TC (morbo di Crohn) Colonscopia (colite ulcerosa o morbo di Crohn) | |
Tiroidite | Nervosismo, palpitazioni, aumento della sudorazione, ipersensibilità al calore, affaticamento, aumento dell'appetito, perdita di peso, oftalmopatia infiltrativa e dermopatia (morbo di Graves) | T4, TSH, auto-anticorpi tiroidei |
* I pazienti con febbre di origine sconosciuta possono mancare di reperti caratteristici, ma tali reperti vanno comunque ricercati. | ||
ANA = anticorpi antinucleari; CMV = cytomegalovirus; RF = fattore reumatoide; T4 = tiroxina; TSH = ormone stimolante la tiroide. | ||
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Fusco FM, Pisapia R, Nardiello S, Cicala SD, Gaeta GB, Brancaccio G. Fever of unknown origin (FUO): which are the factors influencing the final diagnosis? A 2005-2015 systematic review. BMC Infect Dis. 2019;19(1):653. Pubblicato il 22/07/2019. doi:10.1186/s12879-019-4285-8
Valutazione della febbre di origine sconosciuta
Nei casi complicati, come per esempio la diagnosi di febbre di origine sconosciuta è errore comune ritenere che tutte le informazioni siano state raccolte o che siano state raccolte in maniera accurata dai medici che hanno visitato il paziente in precedenza. I medici devono essere a conoscenza di tutta la storia clinica del paziente precedentemente riferita (per meglio individuare le eventuali discrepanze) e quindi non devono semplicemente copiare le informazioni dell'anamnesi precedente svolta (p. es., l'anamnesi familiare e sociale). Errori di omissione nella fase iniziale, possono essere stati perpetuati da più medici e per più giorni di ricovero con conseguente esecuzione di molti esami non necessari. Anche se la valutazione iniziale è stata eseguita con cura, a volte ripetere le stesse domande può far riemergere nel paziente dei nuovi dettagli.
Viceversa, i medici non devono ignorare i risultati degli esami precedenti e non devono ripetere esami senza valutare quale sia la probabilità che i risultati siano differenti (p. es., il mutare della situazione clinica del paziente a causa di una patologia che si sta sviluppando lentamente).
Anamnesi
L'anamnesi mira a scoprire i sintomi focali e i fatti (p. es., viaggi, lavoro, storia familiare, esposizione a vettori animali, abitudini alimentari) che possano aiutare nell'individuare la causa (1).
L'anamnesi della malattia attuale deve valutare anche la durata e l'andamento (p. es., intermittente, costante) della febbre. L'andamento della febbre di solito ha scarso o nessun significato per la diagnosi di febbre di origine sconosciuta, ovviamente una febbre che si presenta a giorni alterni (terzana) o ogni 3 giorni (quartana) e con determinati fattori di rischio non può che non far pensare alla malaria. D'altronde i sintomi locali spesso indicano una possibile localizzazione (a volte anche la causa) della malattia di base. I medici devono indagare prima genericamente, e poi specificamente tutti i vari disturbi e la loro localizzazione.
La rassegna dei sistemi deve prendere in considerazione tutti quei sintomi aspecifici, come perdita di peso, anoressia, astenia, sudorazioni notturne e cefalee. Inoltre vanno ricercati anche i sintomi di malattie reumatiche sistemiche (p. es., mialgie, artralgie, rash) e dall'apparato gastrointestinale (p. es., diarrea, steatorrea, dolori addominali).
L'anamnesi patologica remota deve essere volta ad investigare patologie note come causa di febbre, quali cancro, tubercolosi, malattie reumatiche sistemiche, cirrosi alcolica, malattia infiammatoria intestinale, febbre reumatica, e ipertiroidismo. I medici devono tenere presenti disturbi o fattori che predispongono alle infezioni, come l'immunocompromissione (p. es., dovuta a varie patologie, quali l'infezione da HIV, il cancro, il diabete o l'uso di immunosoppressori), disturbi cardiaci congeniti, anomalie del tratto urinario, interventi chirurgici e l'essere portatore di dispositivi medici (p. es., cateterismo EV, pacemaker e protesi articolare).
L'anamnesi farmacologica deve comprendere domande riguardo gli specifici farmaci noti come causa di febbre.
Bisogna inoltre identificare le abitudini di vita del soggetto ponendo specifiche domande sui probabili fattori di rischio d'infezione come l'iniezione di droghe illecite per via endovenosa, le pratiche sessuali ad alto rischio (p. es., rapporti sessuali non protetti o più partner), contatto con soggetti infetti (p. es., la tubercolosi), viaggi ed esposizione a vettori di animali o insetti e zecche. L'anamnesi sociale deve comprendere anche domande sulla storia della malattia nei contatti sociali (p. es., vicini di casa, colleghi di lavoro, compagni di viaggio). Inoltre devono essere identificati gli eventuali fattori di rischio predisponenti al cancro, tra cui fumo, uso di alcol ed esposizione occupazionale ad agenti chimici.
L'anamnesi familiare deve comprendere domande circa cause ereditarie di febbre (p. es., la febbre familiare mediterranea).
Le cartelle cliniche vanno controllate prestando maggiore attenzione ai risultati degli esami diagnostici effettuati, in particolare quelli che ci permettono di escludere determinate patologie.
Riferimento relativo all'anamnesi
1. Haidar G, Singh N. Fever of Unknown Origin. N Engl J Med. 2022;386(5):463-477. doi:10.1056/NEJMra2111003
Esame obiettivo
L'aspetto generale del paziente, ci permette già di notare la presenza di cachessia, ittero o pallore.
Tutta la superficie cutanea va ispezionata per ricercare eventuali zone di eritema focale (che ci potrebbero indicare il sito di infezione) ed eruzioni cutanee come (p. es., l'eritema a farfalla del lupus eritematoso sistemico); l'ispezione deve comprendere il perineo e i piedi, specie nei diabetici, che sono più predisposti alle infezioni occulte in tali aree. Il medico deve anche ricercare eventuali reperti cutanei di endocardite, ovvero presenza di noduli sottocutanei dolorosi eritematosi sulla punta delle dita (nodi di Osler), macule emorragiche non dolenti sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi (lesioni di Janeway), petecchie ed emorragie a scheggia sotto le unghie.
L'intero corpo (in particolare la colonna vertebrale, le ossa, le articolazioni, l'addome e la tiroide) devono essere palpate per valutare eventuali aree di dolorabilità, gonfiore, o organomegalia; vanno eseguite inoltre l'esplorazione rettale e l'esame pelvico. Durante la palpazione, si possono inoltre percepire eventuali linfoadenopatie regionali o sistemiche; p. es., una linfoadenopatia regionale è caratteristica della malattia da graffio di gatto, mentre l'adenopatia del linfoma è diffusa. I denti vanno percossi per valutarne la dolorabilità che rappresenta un segno di ascesso apicale.
Il cuore va auscultato per ricercare la presenza di eventuali soffi (segno di endocardite batterica) e frizioni (che suggeriscono pericardite a seguito di malattia reumatologica o infettiva).
A volte i disturbi nei pazienti con febbre di origine sconosciuta si presentano in maniera sfumata, è necessario ripetere più volte l'esame obiettivo per poter identificare le cause (p. es., a volte ricercando adenopatia di nuova comparsa, soffi cardiaci, rash, o nodularità e pulsazioni deboli all'arteria temporale).
Segni d'allarme
I seguenti segni sono particolarmente preoccupanti:
Immunocompromissione
Soffio cardiaco
Presenza di dispositivi medici (p. es., cateterismo EV, pacemaker, protesi articolare)
Recenti viaggi in aree endemiche
Interpretazione dei reperti
Dopo un'accurata anamnesi ed esame obiettivo, gli scenari che si possono presentare sono questi:
Sintomi o segni di localizzazione che alle precedenti visite non erano presenti, che non siano stati rilevati o che non siano stati trattati. Questi reperti vanno interpretati e studiati come indicato (vedi tabella Alcune cause di febbre di origine sconosciuta).
Normalmente, la valutazione rileva solo reperti aspecifici che sono comuni nelle febbri di origine sconosciuta, ma allo stesso tempo identifica quei fattori di rischio che possono aiutare a guidare le indagini (p. es., un viaggio in una zona endemica o un'esposizione a dei vettori di animali, insetti o zecche). Talvolta i fattori di rischio meno specifici possono suggerire una determinata classe di patologie; p. es., una perdita di peso non accompagnata da anoressia è più compatibile con una diagnosi d'infezione piuttosto che con una diagnosi di cancro, il quale in genere causa anoressia. Le possibili cause devono essere ulteriormente indagate.
Nei casi più difficili, i pazienti hanno solo reperti aspecifici e non hanno fattori di rischio oppure ne hanno diversi, e quindi diventa essenziale e necessario ricorrere ai test diagnostici. Le indagini iniziali servono a restringere le possibilità diagnostiche e servono a guidare le indagini successive.
Esami
È importante rivedere i risultati degli esami precedenti, soprattutto gli esami colturali. Le colture di alcuni microrganismi possono richiedere un lungo tempo per positivizzarsi e possono essere necessarie tecniche speciali. Un laboratorio di microbiologia deve essere consultato sulle condizioni colturali (p. es., durata dell'incubazione, terreni di coltura speciali, temperatura, ambiente gassoso) che possono essere necessarie.
Le informazioni cliniche devono essere usate il meglio possibile per meglio indirizzare gli esami diagnostici (vedi tabella Alcune cause di febbre di origine sconosciuta). Per esempio, i pazienti anziani spesso confinati in casa, che presentano cefalea non devono essere sottoposti a esami per infezioni trasmesse da zecche o malaria, ma tali patologie vanno invece prese molto seriamente in considerazione in quei pazienti giovani che hanno soggiornato, esplorato grotte o sono stati impegnati in sport acquatici in aree endemiche per tali patologie. I pazienti anziani richiedono una valutazione per l'arterite a cellule giganti; valutazione non necessaria per i pazienti adulti più giovani.
In aggiunta a esami specifici, si devono abitualmente eseguire:
Emocromo con formula con conta differenziale
Velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, procalcitonina, lattato deidrogenasi e ferritina
Esami epatici
Esame delle urine con esame microscopico
Eseguire una serie di emocolture, idealmente prima di iniziare la terapia antibiotica
Test anticorpi per HIV, test di concentrazione dell'RNA, e test PCR (reazione a catena della polimerasi)
Test cutaneo alla tubercolina o test di rilascio dell'interferone-gamma
Anche se eseguiti in precedenza, questi esami possono suggerire una tendenza utile.
Esame delle urine, urinocoltura, e RX torace, eseguiti in precedenza vanno ripetuti solo se i risultati precedentemente ottenuti ne indicano la necessità.
Qualsiasi liquido disponibile o materiale da zone sospette identificate durante la valutazione deve essere messo in coltura (p. es., per i batteri, micobatteri, funghi, virus o batteri esigenti specifici come indicato). Test specifici per identificare dei patogeni, quali la PCR (reazione a catena della polimerasi) e i test di titolazione sierologica (per la diagnosi di un'infezione acuta o pregressa), sono utili soprattutto quando queste indagini sono guidate dal sospetto clinico e non effettuate in maniera indiscriminata.
I test sierologici, come la titolazione degli anticorpi antinucleo (ANA) e i fattori reumatoidi sono effettuati per lo screening delle malattie reumatologiche.
Gli studi di diagnostica per immagini sono guidati dalla sintomatologia. In genere, le aree sospette devono essere indagate con la diagnostica per immagini, p. es., la RM con contrato della colonna vertebrale è indicata in tutti quei pazienti con mal di schiena, per verificare la presenza di infezione o tumore; così una TC addominale con contrato è indicata in quei pazienti con dolore addominale. Tuttavia, la TC di torace, addome, e bacino deve essere sempre presa in considerazione per meglio ricercare la presenza di adenopatia o ascessi occulti anche quando i pazienti non presentano sintomi o segni di localizzazione.
Se le emocolture risultano positive e si ha la comparsa di soffi cardiaci o ulteriori segni periferici si deve sospettare l'insorgenza di un'endocardite e quindi eseguire un'ecocardiografia.
In generale, la TC è utile per delineare anomalie localizzate ad addome, pelvi o torace.
La RM è più sensibile della TC per rilevare la maggior parte delle cause di febbre di origine sconosciuta che coinvolgono il sistema nervoso centrale e deve essere eseguita se si sospetta un'eziologia a carico del sistema nervoso centrale.
L'ecocolordoppler può essere utile per identificare casi di trombosi venosa profonda.
La scintigrafia con indio-111-marcato per i granulociti può aiutare a localizzare eventuali processi infettivi o infiammatori. Questa tecnica è ormai caduta in disgrazia in quanto il suo contributo diagnostico è abbastanza limitato, ma secondo alcuni report offre una resa diagnostica superiore rispetto la TC (1).
Anche la PET (positron emission tomography) può essere utile per rilevare il focolaio di origine della febbre. Le scansioni PET mostrano aree di alta attività metabolica che sono aree di infiammazione e infezione.
La biopsia può essere necessaria se si sospetta un'alterazione a carico di un tessuto biopticamente accessibile (p. es., il fegato, il midollo osseo, la cute, la pleura, i linfonodi, l'intestino o i muscoli). I campioni bioptici devono essere sottoposti ad analisi istopatologica e a colture per batteri, funghi, virus e micobatteri, oppure inviati a un esame diagnostico molecolare (PCR [reazione a catena della polimerasi]). La biopsia muscolare o la biopsia cutanea di eventuali rash può confermare una vasculite. Una biopsia bilaterale dell'arteria temporale può confermare un'arterite a cellule giganti nei pazienti anziani che presentano un inspiegabile innalzamento della VES.
Riferimento relativo a test
1. Fisher RE, Drews AL, Palmer EL. Lack of clinical utility of labeled white blood cell scintigraphy in patients with fever of unknown origin. Open Forum Infect Dis. 2022;9(3):ofac015, 2022. doi:10.1093/ofid/ofac015
Trattamento della febbre di origine sconosciuta
La terapia per la febbre di origine sconosciuta è incentrata sulla patologia di base.
Gli antipiretici vanno usati con prudenza, valutando la durata della febbre.
Elementi di geriatria: febbre di origine sconosciuta
Le cause di febbre di origine sconosciuta negli anziani sono di solito simili a quelle della popolazione generale, ma i disturbi reumatici sistemici sono identificati più spesso. Le cause più frequenti sono
Punti chiave
La febbre di origine sconosciuta classica indica una temperatura corporea ≥ 38,0° C quando misurata per via rettale con una durata > 3 settimane senza che una causa sia stata identificata dopo 3 giorni di indagini ospedaliere o per ≥ 3 visite ambulatoriali.
Le cause identificate possono essere classificate come infettive, reumatologiche, neoplastiche o varie.
La valutazione deve basarsi sulla sintesi di anamnesi ed esame obiettivo, con particolare considerazione dei fattori di rischio e di cause probabili legate alle abitudini di vita specifiche del paziente.
