Panoramica sulle neoplasie mieloproliferative

Le neoplasie mieloproliferative sono proliferazioni clonali di cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo, che possono manifestarsi con un aumento del numero delle piastrine funzionalmente normali, globuli rossi o globuli bianchi da soli o in combinazione nella circolazione e, talvolta, con fibrosi del midollo osseo ed emopoiesi extramidollare (produzione cellulare al di fuori del midollo). Sulla base di queste anomalie, esse sono classificate come

• Trombocitemia essenziale (aumento delle piastrine)

• Mielofibrosi primaria (fibrosi o cicatrice del midollo)

• Policitemia vera (qualsiasi combinazione di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine aumentati, ma raramente eritrocitosi da sola)

• Leucemia mieloide cronica (associata al cromosoma Philadelphia ed espressione del gene di fusione BCR/ABL)

La trombocitemia essenziale, la mielofibrosi primaria e la policitemia vera possono trasformarsi spontaneamente in leucemia acuta. La trombocitemia essenziale e la policitemia vera si trasformano in leucemia acuta con tassi molto bassi in assenza di esposizione prolungata ad agenti chemioterapici come l'idrossiurea.

Le neoplasie mieloproliferative meno comuni comprendono le sindromi da ipereosinofilia e le mastocitosi. Le neoplasie mieloproliferative possono anche sovrapporsi alle sindromi mielodisplastiche.

Ciascuna malattia viene identificata sulla base delle sue caratteristiche predominanti (vedi tabella Classificazione delle sindromi mieloproliferative). Sebbene la proliferazione di uno o più tipi di cellule ematopoietiche domini il quadro clinico in ciascuna di queste malattie, tutte e 3 sono causate dalla proliferazione clonale di una cellula staminale ematopoietica pluripotente, cui consegue un aumento della proliferazione di globuli rossi normali, globuli bianchi e piastrine nel midollo osseo. Tuttavia, il clone anomalo non genera fibroblasti midollari, che proliferano in modo policlonale in seguito a un processo di tipo reattivo e reversibile in risposta alle cellule staminali anormali.

La sovrapposizione dei reperti clinici e di laboratorio si verifica a causa di un'eziologia comune. Le mutazioni del gene Janus chinasi (JAK) 2 (JAK2) sono responsabili per la policitemia vera e anche nella maggior parte dei casi di trombocitemia essenziale e di mielofibrosi primaria. Il Janus kinase 2 è un membro della famiglia degli enzimi della tirosina chinasi di tipo I ed è coinvolto nella trasduzione del segnale per il eritropoietina, trombopoietina e recettori del fattore stimolante le colonie di granulociti. Anche il gene del recettore della trombopoietina (MPL) e il gene della calreticulina (CALR) sono mutati in una proporzione significativa di pazienti con trombocitemia essenziale e mielofibrosi primaria e, raramente, nella policitemia vera.