- Panoramica sui disturbi da immunodeficienza
- Approccio al paziente con sospetta immunodeficienza
- Atassia-telangectasia
- Sindrome di Chédiak-Higashi
- Malattia granulomatosa cronica
- Candidosi mucocutanea cronica
- Immunodeficienza comune variabile
- Sindrome di DiGeorge
- Sindrome da iper-IgE
- Sindrome da iper-IgM
- Deficit selettivo di IgA
- Deficit di adesività leucocitaria
- Carenza selettiva di anticorpi con immunoglobuline normali
- Immunodeficienza combinata grave (Severe Combined Immunodeficiency, [SCID])
- Ipogammaglobulinemia transitoria del neonato
- Sindrome di Wiskott-Aldrich
- Agammaglobulinemia legata al cromosoma X
- Sindrome linfoproliferativa legata al cromosoma X
- Deficit di ZAP-70
Il deficit di adesività leucocitaria deriva dal difetto di una molecola di adesione che causa disfunzione dei granulociti e dei linfociti e infezioni ricorrenti dei tessuti molli. La diagnosi comprende la ricerca di glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi. Il trattamento è di supporto, con profilassi antibiotica e trasfusioni di granulociti e trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
Il deficit di adesione leucocitaria (leukocyte adhesion deficiency) è un'immunodeficienza primitiva con difetti delle cellule fagocitiche. L'ereditarietà è autosomica recessiva.
Il deficit di adesione leucocitaria è causato da carenza di glicoproteine adesive (p. es., integrine, selectine) sulla superficie dei globuli bianchi; queste glicoproteine facilitano le interazioni cellulari, l'adesione cellulare alle pareti dei vasi sanguigni, il movimento cellulare e l'interazione con i frammenti del complemento. I deficit compromettono la capacità dei granulociti (e dei linfociti) di migrare dal compartimento intravasale per prendere parte a reazioni citotossiche e alla fagocitosi di batteri. La gravità della patologia è correlata al grado di deficit.
Sono stati identificati tre diversi tipi di sindromi:
Deficit di adesione leucocitaria di tipo 1: carenza o difetto della famiglia dell'integrina beta-2
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 2: assenti i ligandi carboidrati fucosilati per le selectine
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 3: attivazione difettosa di tutte le integrine beta (1, 2, e 3)
Il tipo 1 è causato da mutazioni nel gene dell'integrina beta2 (ITGB2), che codifica per delle integrine beta2 CD18. Il tipo 2 è causato da mutazioni nel gene trasportatore del glucosio difosfato (PIL)-fucosio. Il tipo 3 è causato da mutazioni nel gene FERMT3 (11q13.1), che codifica la proteina kindlin-3 nelle cellule ematopoietiche.
Sintomatologia del deficit di adesione leucocitaria
Le manifestazioni del deficit di adesività leucocitaria insorgono in genere nell'infanzia.
I neonati colpiti in modo grave vanno incontro a infezioni ricorrenti o progressive necrotizzanti dei tessuti molli causate da stafilococchi e da microrganismi Gram-negativi, periodontite, scarsa cicatrizzazione delle ferite, nessuna formazione di pus, leucocitosi e ritardato (> 3 settimane) distacco del cordone ombelicale. Il numero dei globuli bianchi resta elevato anche nei periodi esenti da infezioni. Le infezioni diventano sempre più difficili da controllare.
I bambini affetti meno gravemente hanno poche infezioni gravi e lievi alterazioni nella conta del sangue.
Il ritardo dello sviluppo è frequente nel deficit di adesione leucocitaria di tipo 2.
Diagnosi della carenza di adesività leucocitaria
Test per glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi
La diagnosi di deficit di adesione leucocitaria viene formulata evidenziando l'assenza o il grave deficit di glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi, grazie all'impiego di anticorpi monoclonali (p. es., anti-CD11 o anti-CD18) e alla citometria a flusso. La leucocitosi nell'emocromo con formula è comune ma aspecifica.
Sono consigliati i test genetici per i fratelli.
Trattamento della carenza di adesività leucocitaria
Terapia di supporto con la profilassi antibiotica e trasfusioni di granulociti
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il trattamento del deficit di adesione leucocitaria è profilassi con antibiotici, spesso somministrati ininterrottamente (generalmente trimetoprim/sulfametossazolo). Anche le trasfusioni granulocitarie possono essere utili.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è il solo provvedimento efficace e può essere risolutivo.
La terapia genica, che è oggetto di studio, sembra promettente (1).
Per i pazienti con deficit di adesione leucocitaria di tipo 2, correggere il difetto di base provando integratori di fucosio.
I pazienti con malattia lieve o moderata possono sopravvivere fino alla giovane età adulta. La maggior parte dei pazienti con malattia grave muore entro i 5 anni di età a meno che non siano trattati con successo con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Riferimento relativo al trattamento
1. Mesa-Núñez C, Damián C, Fernández-García M, et al. Preclinical safety and efficacy of lentiviral-mediated gene therapy for leukocyte adhesion deficiency type I. Mol Ther Methods Clin Dev 2022;26:459-470. doi:10.1016/j.omtm.2022.07.015