Il deficit di adesività leucocitaria deriva dal difetto di una molecola di adesione che causa disfunzione dei granulociti e dei linfociti e infezioni ricorrenti dei tessuti molli.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi da immunodeficienza e Approccio al paziente con un disturbo da immunodeficienza.)
Il deficit di adesione leucocitaria (leukocyte adhesion deficiency) è un'immunodeficienza primitiva con difetti delle cellule fagocitiche. L'ereditarietà è autosomica recessiva.
Il deficit di adesione leucocitaria è causato da carenza di glicoproteine adesive (p. es., integrine, selectine) sulla superficie dei globuli bianchi; queste glicoproteine facilitano le interazioni cellulari, l'adesione cellulare alle pareti dei vasi sanguigni, il movimento cellulare e l'interazione con i frammenti del complemento. I deficit compromettono la capacità dei granulociti (e dei linfociti) di migrare dal compartimento intravasale per prendere parte a reazioni citotossiche e alla fagocitosi di batteri. La gravità della patologia è correlata al grado di deficit.
Sono stati identificati tre diversi tipi di sindromi:
Deficit di adesione leucocitaria di tipo 1: carenza o difetto della famiglia dell'integrina beta-2
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 2: assenti i ligandi carboidrati fucosilati per le selectine
Deficit di adesività leucocitaria di tipo 3: attivazione difettosa di tutte le integrine beta (1, 2, e 3)
Il tipo 1 è causato da mutazioni nel gene dell'integrina beta2 (ITGB2), che codifica per delle integrine beta2 CD18. Il tipo 2 è causato da mutazioni nel gene trasportatore del glucosio difosfato (PIL)-fucosio. Il tipo 3 è causato da mutazioni nel gene FERMT3 (11q13.1), che codifica la proteina kindlin-3 nelle cellule ematopoietiche.
Sintomatologia del deficit di adesione leucocitaria
Le manifestazioni del deficit di adesività leucocitaria insorgono in genere nell'infanzia.
I neonati colpiti in modo grave vanno incontro a infezioni ricorrenti o progressive necrotizzanti dei tessuti molli causate da stafilococchi e da microrganismi Gram-negativi, periodontite, scarsa cicatrizzazione delle ferite, nessuna formazione di pus, leucocitosi e ritardato (> 3 settimane) distacco del cordone ombelicale. Il numero dei globuli bianchi resta elevato anche nei periodi esenti da infezioni. Le infezioni diventano sempre più difficili da controllare.
I bambini affetti meno gravemente hanno poche infezioni gravi e lievi alterazioni nella conta del sangue.
Il ritardo dello sviluppo è comune nel tipo 2.
Diagnosi della carenza di adesività leucocitaria
Test per glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi
La diagnosi di deficit di adesione leucocitaria viene formulata evidenziando l'assenza o il grave deficit di glicoproteine adesive sulla superficie dei globuli bianchi, grazie all'impiego di anticorpi monoclonali (p. es., anti-CD11 o anti-CD18) e alla citometria a flusso. La leucocitosi nell'emocromo con formula è comune ma aspecifica.
Sono consigliati i test genetici per i fratelli.
Trattamento della carenza di adesività leucocitaria
Terapia di supporto con la profilassi antibiotica e trasfusioni di granulociti
Trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Il trattamento del deficit di adesione leucocitaria è profilassi con antibiotici, spesso somministrati ininterrottamente (generalmente trimetoprim/sulfametossazolo). Anche le trasfusioni granulocitarie possono essere utili.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è il solo provvedimento efficace e può essere risolutivo.
La terapia genica, che è oggetto di studio, sembra promettente.
Per i pazienti con deficit di adesione leucocitaria di tipo 2, correggere il difetto di base provando integratori di fucosio.
I pazienti con malattia lieve o moderata possono sopravvivere fino alla giovane età adulta. La maggior parte dei pazienti con malattia grave muore entro i 5 anni di età a meno che non siano trattati con successo con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
