Tetracicline

Dopo uso orale viene assorbito circa il 60-80% delle tetracicline e ≥ 90% della doxiciclina e della minociclina. Tuttavia, l'assorbimento è diminuito dai cationi metallici (p. es., alluminio, calcio, magnesio, ferro); le tetracicline pertanto non possono essere assunte insieme a preparazioni che contengano tali sostanze (p. es., antiacidi, molti supplementi vitaminici e minerali). La tetraciclina e l'omadaciclina devono essere assunte a stomaco vuoto dopo un'abbondante assunzione di acqua. Anche il cibo riduce l'assorbimento di altre tetracicline, ma questo effetto è meno significativo per la doxiciclina e la minociclina.

Le tetracicline penetrano nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei. Tutte vengono concentrate nelle vie biliari non ostruite. Tuttavia, i valori nel liquido cerebrospinale non raggiungono livelli terapeutici affidabili. La minociclina è l'unica tetraciclina che raggiunge alte concentrazioni in lacrime e saliva.

Le tetracicline e la minociclina vengono eliminate soprattutto con le urine. La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina sono escrete principalmente nel tratto intestinale.

Le tetracicline sono attive nelle infezioni da:

• Rickettsie

• Spirocheti (p. es., Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

• Helicobacter pylori

• Vibrio spp

• Yersinia pestis

• Francisella tularensis

• Brucella spp

• Bacillus anthracis

• Plasmodium vivax

• Plasmodium falciparum

• Mycoplasma spp

• Chlamydia e Chlamydophila spp

• Alcuni Staphylococcus aureus meticillino-resistenti

Circa il 5-10% dei ceppi di pneumococco e molti streptococchi beta-emolitici di gruppo A, molti bacilli uropatogeni Gram-negativi e i gonococchi produttori di penicillinasi sono resistenti.

Le tetracicline sono intercambiabili per la maggior parte delle indicazioni, nonostante la minociclina sia stata la più studiata nelle infezioni da S. aureus meticillino-resistente.

La doxiciclina è da preferire generalmente nei seguenti casi in quanto è tollerata meglio e può essere somministrato 2 volte/die:

• Infezioni causate da rickettsiae o Anaplasma, Chlamydia, Chlamydia, ChlamydophilaEhrlichia, Mycoplasma, o Vibrio spp

• Riacutizzazioni delle bronchiti croniche

• Malattia di Lyme

• Brucellosi

• Carbonchio (antrace)

• Peste

• Tularemia

• Granuloma inguinale

• Sifilide

• Profilassi della malaria da P. falciparumclorochina-resistente

Le tetracicline sono controindicate nei pazienti che hanno avuto una reazione allergica a essi.

Il loro uso era stato limitato nei bambini < 8 anni di età a causa della preoccupazione per la colorazione dei denti, ma questo non è stato dimostrato negli studi clinici n el caso dell'uso a breve termine della doxiciclina. Pertanto, la maggior parte degli esperti ora considera l'uso a breve termine (< 21 giorni) di doxiciclina accettabile per tutte le età (1). Uno studio su bambini < 8 anni che sono stati trattati con un breve ciclo di doxiciclina per sospetta febbre maculosa delle Montagne Rocciose non ha trovato alcuna evidenza di colorazione dei denti o difetti dello smalto rispetto ai bambini che non hanno ricevuto doxiciclina (2, 3).

Le tetracicline sono state evitate in gravidanza a causa del rischio di accumulo nelle ossa e nei denti fetali; tuttavia, brevi cicli di doxiciclina (≤ 10 giorni) non sembrano aumentare il rischio di alterazione del colore dei denti. Tuttavia, le donne in gravidanza e in allattamento devono evitare le tetracicline quando sono disponibili alternative più sicure.

Si può verificare epatotossicità nelle donne in gravidanza, in particolare dopo somministrazione EV e in quelli con iperazotemia o pielonefrite. L'assunzione di dosi elevate in gravidanza può portare alla degenerazione grassa del fegato, che può essere fatale.

Gli effetti avversi delle tetracicline comprendono

• Disturbi gastrointestinali

• Candidosi

• Fotosensibilità

• Effetti a livello osseo e dentale nei bambini

• Steatosi epatica

• Disfunzione vestibolare (con minociclina)

Tutte le tetracicline orali causano nausea, vomito e diarrea e possono causare superinfezioni da Candida. Se non deglutite con acqua, le tetracicline possono provocare erosioni esofagee.

La fotosensibilità causata dalle tetracicline può manifestarsi come un'ustione solare accentuata.

Gli effetti ossei e dentali comprendono la colorazione dei denti (non osservata con l'uso a breve termine della doxiciclina; vedi Controindicazioni), l'ipoplasia dello smalto dentale e una crescita ossea anormale nei bambini < 8 anni. Nei neonati le tetracicline possono causare ipertensione endocranica idiopatica e protrusione delle fontanelle.

Eccessivi livelli ematici, legati ad alte dosi o a insufficienza renale, possono condurre a un quadro fatale di degenerazione grassa acuta del fegato, specie durante la gravidanza.

La minociclina in genere causa disturbi vestibolari, limitandone l'utilizzo. L'uso di minociclina è stato associato allo sviluppo di malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico e la poliarterite nodosa, che possono essere reversibili. La minociclina può causare anche una reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), che è caratterizzata da febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, epatite, linfocitosi atipica, eosinofilia, e trombocitopenia.

Le tetracicline (ad eccezione della doxiciclina) possono esacerbare l'azotemia, l'iperfosfatemia e l'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale. Sebbene la doxiciclina abbia molte delle proprietà metaboliche del gruppo delle tetracicline, di solito non causa livelli ematici tossici a causa della sua via di escrezione extrarenale.

Le pillole di tetracicline scadute possono degenerare e, se ingerite, provocare la sindrome di Fanconi. I pazienti devono essere istruiti a buttare gli antibiotici scaduti.

La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina vengono escrete principalmente nel tratto intestinale e non richiedono alcuna riduzione della dose in caso di insufficienza renale, mentre la tetraciclina e la minociclina richiedono un aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità renale ridotta.

Le tetracicline possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali e potenziare gli effetti degli anticoagulanti orali.