L'invasione microbica può essere facilitata dalle seguenti:
Fattori di virulenza
I fattori di virulenza aiutano i patogeni ad invadere l'ospite e avere la meglio sui suoi meccanismi di difesa; questi fattori comprendono
Capsula
Enzimi
Tossine
Capsula
Alcuni microrganismi (p. es., alcuni ceppi di pneumococchi, meningococchi, ed Haemophilus influenzae tipo b) hanno una capsula che blocca la fagocitosi, rendendo questi organismi maggiormente virulenti rispetto ai ceppi non-capsulati. Tuttavia, gli anticorpi opsonizzanti capsula-specifici possono legarsi alla capsula batterica e facilitare la fagocitosi.
Enzimi
Le proteine batteriche con attività enzimatica (p. es., proteasi, ialuronidasi, neuraminidasi, elastasi, collagenasi) facilitano la diffusione locale dell'agente infettante all'interno dei tessuti. Alcuni microrganismi invasivi (p. es., Shigella flexneri, Yersinia enterocolitica) possono penetrare e attraversare le cellule eucariotiche intatte, utilizzando le superfici mucose come porta d'ingresso.
Alcuni batteri (p. es., Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, Proteus mirabilis, alcune specie di clostridi e Streptococcus pneumoniae) producono delle proteasi specifiche delle IgA che inattivano le IgA secretorie delle mucose.
Tossine
I microrganismi possono liberare tossine (dette esotossine), che sono molecole proteiche in grado di causare malattia (p. es., difterite, colera, tetano, botulismo, enterocolite clostridiale) o di aumentarne la gravità. La maggior parte delle tossine si lega a specifici recettori delle cellule bersaglio. Tranne le tossine preformate che sono causa di alcune tossinfezioni alimentari (p. es., botulismo, intossicazione alimentare stafilococcica o da Bacillus cereus) le tossine sono solitamente prodotte dai microrganismi durante il corso dell'infezione.
L'endotossina è un lipopolisaccaride prodotto da batteri Gram-negativi ed è un costituente della parete esterna di questi microrganismi. L'endotossina scatena meccanismi umorali enzimatici che coinvolgono il complemento, le vie della coagulazione, della fibrinolisi e delle chinine e rappresenta la principale causa di morbilità nella sepsi batterica da Gram-negativi.
Altri fattori
Alcuni microrganismi sono più virulenti per le ragioni seguenti:
Indeboliscono la produzione di anticorpi
Distruggono gli anticorpi protettivi
Resistono agli effetti litici del complemento sierico
Resistono alle fasi ossidative della fagocitosi
Producono superantigeni
Molti microrganismi hanno meccanismi che compromettono la produzione di anticorpi inducendo cellule soppressori, bloccando il processamento degli antigeni e inibendo la mitogenesi dei linfociti.
Molti patogeni delle mucose, tra cui Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, S. pneumoniae, e H. pneumoniae, producono proteasi che scindono le immunoglobuline A (IgA). Le IgA sono la classe di immunoglobuline predominante prodotta sulle superfici mucose.
La resistenza agli effetti litici del complemento sierico conferisce maggiore virulenza al patogeno.
Alcuni microrganismi resistono alle fasi ossidative della fagocitosi. Per esempio, mentre Legionella e Listeria non stimolano ne sopprimono attivamente la fase ossidativa, altri microrganismi agiscono producendo degli enzimi (p. es., catalasi, glutatione reduttasi, superossido dismutasi) che tamponano i prodotti ossidativi.
Alcuni virus e batteri producono superantigeni che aggirano il sistema immunitario, causando l'attivazione non specifica di un numero eccessivo di cellule T naive, e quindi causano infiammazione eccessiva e potenzialmente distruttiva mediata dal massiccio rilascio di citochine proinfiammatorie (p. es., sindrome da schok tossico stafilococcica e streptococcical).
Adesione microbica
La capacità di aderire alle superfici aiuta i microrganismi a stabilire una base da cui penetrare nei tessuti. Tra i fattori che determinano l'adesione si annoverano le adesine (molecole microbiche che mediano l'adesione alle cellule) e i recettori dell'ospite che legano le adesine. I recettori dell'ospite sono costituiti dai residui glucidici della superficie cellulare e da proteine di superficie (p. es., la fibronectina) che potenziano l'adesione di alcuni Gram-positivi quali gli stafilococchi.
Altri fattori che influenzano l'adesione sono le fibrille, ovvero fini strutture presenti sulla superficie di alcune cellule batteriche (p. es., gli streptococchi) tramite cui alcuni batteri si legano alle cellule epiteliali umane. Altre specie batteriche, quali le Enterobacterales (p. es., l'Escherichia coli), hanno specifici organelli adesivi chiamati fimbrie o pili. Le fimbrie permettono al microrganismo di aderire a quasi tutte le cellule umane, compresi i neutrofili, le cellule epiteliali del tratto genitourinario, del cavo orale e dell'intestino.
Biofilm
Alcuni batteri possono costituire intorno a loro uno strato vischioso, che prende il nome di biofilm e che conferisce resistenza alla fagocitosi e agli antibiotici. Si sviluppa intorno a Pseudomonas aeruginosa nei polmoni dei pazienti con fibrosi cistica e intorno alle specie batteriche stafilococciche su dispositivi medici sintetici, come cateteri EV, innesti vascolari protesici, dispositivi di fissazione ortopedica e protesi articolari, e materiale di sutura.
La formazione del biofilm su tali apparecchiature mediche dipende da vari fattori tra i quali la ruvidità dei materiali, la composizione chimica, e l'idrofobicità.
Resistenza antibatterica
È inevitabile che vi sia una variabilità genetica tra i microbi. L'uso degli antibiotici seleziona sempre di più ceppi batterici in grado di resistere a essi.
La comparsa della resistenza agli antimicrobiotici può essere dovuta a mutazioni spontanee dei geni cromosomici. In molti casi, i ceppi batterici resistenti hanno acquisito elementi genetici mobili da altri microrganismi, di solito della stessa specie, ma a volte di specie diverse. Questi elementi sono codificati su plasmidi o trasposoni e consentono loro di sintetizzare enzimi in grado di
Modificare o inattivare l'agente antimicrobico
Modificare la capacità dell'agente antimicrobico di accumularsi nella cellula batterica
Resistere all'inibizione da parte dell'agente antimicrobico (p. es., l'alterazione nei siti bersaglio degli antibiotici è un comune meccanismo di resistenza)
Un importante obiettivo per la salute pubblica è rappresentato da un corretto uso degli antibiotici nell'uomo e negli animali e nell'agricoltura per la nutrizione animale (1).
Per ulteriori approfondimenti, vedi Resistenza agli antibiotici.
Riferimento
1. Lessa FC, Sievert DM. Antibiotic Resistance: A Global Problem and the Need to Do More. Clin Infect Dis. 2023;77(Suppl 1):S1-S3. doi:10.1093/cid/ciad226
Deficit dei meccanismi di difesa dell'ospite
Due tipi di stati di immunodeficienza possono influenzare la capacità dell'ospite a combattere le infezioni:
Le immunodeficienze primarie sono di origine genetica; sono state descritte > 100 tipi di immunodeficienze primarie. La maggior parte delle immunodeficienze primarie viene identificata durante l'infanzia; tuttavia, fino al 40% viene riconosciuto per la prima volta soltanto durante l'adolescenza o l'età adulta.
Le immunodeficienze acquisite possono essere dovute ad altre patologie (p. es., tumori, infezione da HIV, malattie croniche), all'esposizione a una sostanza chimica o a un farmaco che deteriora il sistema immunitario.
Meccanismi
I deficit della risposta immunitaria possono coinvolgere
Immunità cellulare
Immunità umorale
Sistema fagocitario
I deficit cellulari sono di solito deficit che coinvolgono le cellule T o deficit misti. Le cellule T contribuiscono all'uccisione dei microrganismi intracellulari; pertanto, i pazienti con deficit a carico delle cellule T possono incorrere in infezioni opportunistiche quali Pneumocystis jirovecii o da criptococco. La cronicità di queste infezioni può provocare difficoltà di accrescimento, diarrea cronica e candidosi orale persistente.
I deficit dell'immunità umorale sono di solito correlati all'incapacità delle cellule B di produrre immunoglobuline funzionanti. I pazienti che presentano tale deficit sviluppano solitamente infezioni da batteri capsulati (p. es., H. influenzae e S. pneumoniae). I pazienti possono quindi presentarsi con ritardo della crescita, diarrea e sinopolmonari ricorrenti.
Un difetto del sistema fagocitico influenza la risposta immunitaria immediata in corso di infezione batterica e può provocare lo sviluppo di ascessi ricorrenti o polmoniti gravi.
Difetti primari del sistema del complemento sono particolarmente rari. I pazienti con questo tipo di deficit possono essere soggetti ad infezioni ricorrenti da batteri piogeni (p. es., batteri capsulati e Neisseria spp) e presentano un aumentato rischio di sviluppare malattie autoimmuni (p. es., il lupus eritematoso sistemico).
