Tigecycline, một dẫn xuất của tetracyclineminocycline, là loại kháng sinh glycylcycline đầu tiên có sẵn. Tigecycline ức chế tổng hợp protein bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosome 30S. Nó là kháng sinh kìm khuẩn.
Dược động học của Tigecycline
Tigecycline được tiêm tĩnh mạch. Thuốc có thể tích phân bố lớn (> 12 L/kg), thấm tốt vào các mô xương, phổi, gan, thận. Tuy nhiên, do phân bố rộng rãi vào mô nên nồng độ trong máu thấp nên tigecycline có lẽ không phải là lựa chọn tốt cho bệnh nhân vãng khuẩn huyết, đặc biệt là những người có nguồn nhiễm trùng nội mạch.
Phần lớn kháng sinh được bài tiết qua mật và phân. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận.
Chỉ định của Tigecycline
Tigecycline có hiệu quả chống lại nhiều loại vi khuẩn kháng thuốc, kể cả những loại kháng với tetracyclines. Tigecycline có hoạt tính in vitro chống lại những vi khuẩn sau đây:
Nhiều vi khuẩn gram dương, bao gồm Staphylococcus aureus, nhạy cảm với methicillin và kháng methicillin, Streptococcus pneumoniae nhạy cảm với penicillin và Enterococcus faecalis nhạy cảm với vancomycin
Nhiều vi khuẩn gram âm Acinetobacter baumannii đa kháng, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae âm tính với beta-lactamse, và hầu hết các Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae; bao gồm một số chủng tạo ra beta-lactamases phổ rộng và các chủng khác có khả năng kháng carbapenem dựa trên sản xuất carbapenemase hoặc metallo-beta-lactamaza).
Nhiều mầm bệnh gây bệnh đường hô hấp không điển hình (chlamydiae, các loài Mycoplasma), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum và vi khuẩn kị khí, bao gồm Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens và Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile)
Nó không có hiệu quả chống lại các chủng Pseudomonas aeruginosa, chủng Providencia, chủng Morganella morganii, hoặc chủng Proteus.
Tigecycline được chỉ định cho
Nhiễm trùng da và mô mềm phức tạp
Nhiễm trùng trong ổ bụng nặng
Bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline (đặc biệt là những người được điều trị viêm phổi liên quan đến máy thở) có tỷ lệ tử vong cao hơn những người được dùng kháng sinh khác, dẫn đến việc có khung cảnh báo của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Nói chung, tigecycline nên được dành riêng cho các bệnh nhiễm trùng với các vi khuẩn đa kháng (MDR) khi các lựa chọn điều trị khác độc hại hơn hoặc ít hiệu quả hơn. Do hoạt tính tiêm truyền chống lại C. difficile, tigecycline có thể là một loại kháng sinh hữu ích khi bệnh nhân cần điều trị đồng thời nhiễm trùng MDR và nhiễm trùng C. difficile.
Chống chỉ định với Tigecycline
Tigecycline bị chống chỉ định ở những bệnh nhân có phản ứng dị ứng với nó và ở trẻ < 8 tuổi.
Tigecycline có khung cảnh báo vì thuốc làm tăng nguy cơ tử vong và do đó nên dành riêng cho những tình huống không có giải pháp thay thế phù hợp.
Sử dụng Tigecycline trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Tigecycline có thể ảnh hưởng đến xương và răng của thai nhi. Nếu phụ nữ mang thai dùng thuốc trong ba tháng thứ hai hoặc ba tháng thứ ba của thai kỳ, thuốc này có thể khiến răng của thai nhi bị đổi màu vĩnh viễn.
Việc tigecycline có đi vào sữa mẹ và có an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú hay không vẫn chưa được biết rõ; tuy nhiên, thuốc có sinh khả dụng hạn chế qua đường uống.
Tác dụng bất lợi của Tigecycline
Tác dụng phụ bao gồm
Buồn nôn, nôn mửa, và tiêu chảy
Mẫn cảm với ánh sáng
Nhiễm độc gan
Buồn nôn và ói mửa là phổ biến. Tăng amylase huyết thanh, nồng độ bilirubin toàn phần, thời gian protrombin và transaminase có thể xảy ra ở bệnh nhân điều trị bằng tigecycline.
Các trường hợp riêng lẻ bị rối loạn chức năng gan và suy gan nặng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tigecycline.
Nhiều tác dụng bất lợi của tigecycline tương tự như của tetracycline (ví dụ: nhạy cảm với ánh sáng).
Cân nhắc về liều lượng của Tigecycline
Liều được điều chỉnh ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan nhưng không ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng thận.
Nồng độ warfarin trong huyết thanh có thể tăng nhưng tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế dường như không tăng.
