Lincosamid (clindamycin), oxazolidinones (linezolid, tedizolid), và streptogramins (dalfopristin [streptogramin A] và quinupristin [streptogramin B]) có cấu trúc khác nhau nhưng được nhóm lại với nhau bởi vì chúng có cùng một phương thức hoạt động kháng khuẩn và các phổ kháng khuẩn tương tự. Macrolides (trừ fidaxomicin) và chloramphenicol có thể được bao gồm trong nhóm này vì những lý do tương tự. Tất cả ức chế tổng hợp protein bằng cách liên kết với tiểu đơn vị ribosomal 50S. Fidaxomicin có một phương thức hoạt động hoàn toàn khác với các macrolide khác; nó ức chế RNA polymerase bằng cách gắn kết với phức hợp DNA khuôn mẫu - RNA polymerase.
Một số enzyme methyl-transferase có thể làm trung gian đề kháng với nhiều thành viên thuộc nhóm trên. Các erythromycin resistance methylase (erm) gen thường làm trung gian đề kháng với macrolides, clindamycin, và quinupristin nhưng không phải là oxazolidinones hoặc dalfopristin. Gen kháng chloramphenicol-florfenicol (cfr) làm trung gian cho tình trạng kháng chloramphenicol, dalfopristin, clindamycin và oxazolidinones, nhưng tedizolid có thể duy trì tính nhạy cảm ở một số chủng. Một số loại bơm đa luồng cũng có thể tạo ra điện trở chéo giữa một số loại này.
