Rifamycins

Sự hấp thu qua đường uống là tốt, tạo ra sự phân bố rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể, bao gồm cả dịch não tuỷ.

Rifampin tập trung ở bạch cầu hạt đa nhân và đại thực bào, tạo điều kiện thuận lợi cho việc loại bỏ vi khuẩn khỏi các ổ áp xe. Nó được chuyển hóa trong gan và được loại bỏ trong mật và, ở mức độ thấp hơn nhiều, trong nước tiểu.

Rifampin có hoạt tính chống lại

• Hầu hết vi khuẩn Gram dương và một số vi khuẩn gram âm

• Loài Mycobacterium

Tình trạng kháng thuốc phát triển nhanh chóng nên hiếm khi sử dụng rifampin đơn độc. Rifampin được sử dụng với các kháng sinh khác

• Bệnh lao

• Nhiễm mycobacteria không điển hình (rifampin có hoạt tính chống lại nhiều loại vi khuẩn mycobacteria không phải lao, nhưng các vi khuẩn mycobacteria phát triển nhanh chóng, chẳng hạn như Mycobacterium fortuitum, M. chelonae hoặc M. abscessus, có khả năng kháng thuốc tự nhiên)

• Bệnh phong (với dapsone có hoặc Không áp dụng clofazimine)

• Nhiễm trùng tụ cầu, bao gồm viêm tủy xương, viêm nội tâm mạc, và nhiễm trùng liên quan đến các cơ quan ngoài như khớp giả (với các kháng sinh chống tụ cầu khác)

• Nhiễm Legionella (dữ liệu cũ cho thấy kết quả tốt hơn khi sử dụng rifampin với erythromycin; sử dụng rifampin với azithromycin hoặc fluoroquinolone không mang lại lợi ích gì)

• Viêm màng não do phế cầu khuẩn khi các vi khuẩn nhạy cảm với rifampin (với vancomycin có hoặc không có ceftriaxone hoặc cefotaxime đối với các vi khuẩn kháng ceftriaxone hoặc cefotaxime [nồng độ ức chế tối thiểu > 4 mcg/mL]) hoặc khi đáp ứng lâm sàng hoặc vi sinh dự kiến ​​bị trì hoãn

Rifampin có thể được sử dụng đơn độc để dự phòng cho những người tiếp xúc gần gũi với bệnh nhân viêm màng não do não mô cầu hoặc viêm màng não do Haemophilus influenzae loại b.

Rifabutin và rifampin đều có hiệu quả như nhau trong phác đồ điều trị bệnh lao ở bệnh nhân HIV dương tính và HIV âm tính. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (ART), rifabutin được ưu tiên hơn vì thuốc ít có khả năng tạo ra các enzyme chuyển hóa cytochrom P-450 làm giảm nồng độ các chất ức chế protease và chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside trong huyết thanh.

Rifampin được ưu tiên hơn rifabutin đối với bệnh phổi do phức hợp Mycobacteria avium (MAC), trừ khi bệnh nhân đang được điều trị bằng ARV; trong những trường hợp như vậy, rifabutin có thể được thay thế. Tuy nhiên, rifabutin được ưu tiên hơn rifampin trong điều trị nhiễm MAC lan tỏa vì hoạt tính vượt trội trên in vitro và giảm khả năng tương tác thuốc.

Rifapentine được sử dụng để điều trị lao phổi và lao tiềm ẩn.

Rifampin và rifabutin là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với họ.

Một số nghiên cứu về sinh sản ở động vật với rifabutin cho thấy tác dụng bất lợi khi nồng độ thuốc cao hơn mức thường đạt được ở người. không có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt đã được thực hiện ở phụ nữ mang thai hoặc cho con bú. An toàn trong khi cho con bú chưa rõ.

Các nghiên cứu về sinh sản ở động vật với rifampin hoặc rifapentine cho thấy một số nguy cơ (tức là gây quái thai) ở nồng độ thuốc thấp hơn hoặc bằng mức thường đạt được ở người. Chưa có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát tốt về từng loại thuốc được thực hiện ở phụ nữ mang thai.

Do khả năng gây khối u được thể hiện trong các nghiên cứu trên động vật, nhà sản xuất không khuyến nghị sử dụng rifampin trong thời gian cho con bú. Tuy nhiên, Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) không coi rifampin là chống chỉ định cho con bú sữa mẹ; quyết định ngừng cho con bú hay ngừng thuốc tùy thuộc vào tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Tác dụng ngoại ý của rifamycins bao gồm:

• Viêm gan (nghiêm trọng nhất)

• Rối loạn đường tiêu hóa

• Các ảnh hưởng ở hệ thần kinh trung ương

• Sự ức chế tủy

Viêm gan xảy ra thường xuyên hơn khi dùng isoniazid hoặc pyrazinamide đồng thời với rifampin. Trong tuần điều trị đầu tiên, rifampin có thể làm tăng thoáng qua bilirubin huyết thanh không liên hợp, do cạnh tranh bài tiết giữa rifampin và bilirubin và bản thân điều này không phải là một dấu hiệu để tạm ngừng điều trị.

Các tác dụng trên hệ thần kinh trung ương có thể bao gồm nhức đầu, buồn ngủ, mất ngủ, và lẫn lộn. Phát ban, sốt, giảm bạch cầu, thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu, viêm thận kẽ, hoại tử ống thận cấp, suy thận và viêm thận kẽ thường được coi là phản ứng quá mẫn và xảy ra khi điều trị không liên tục hoặc khi điều trị được tiếp tục sau khi tạm ngừng phác đồ dùng thuốc hàng ngày; các triệu chứng đó đã hết khi ngừng rifampin.

Rifabutin có thể gây viêm màng bồ đào một bên hoặc hai bên phụ thuộc vào liều lượng.

Tác dụng phụ ít nghiêm trọng là phổ biến; chúng bao gồm ợ nóng, buồn nôn, nôn ói, và tiêu chảy. Rifampin, rifabutin và rifapentine có thể gây ra sự đổi màu cam đỏ tạm thời của nước tiểu, nước bọt, mồ hôi, đờm và nước mắt. Kính áp tròng mềm có thể bị đổi màu vĩnh viễn.

Nếu bệnh nhân bị bệnh lý ở gan, nên thực hiện xét nghiệm chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị bằng rifampin và cứ sau 2 tuần đến 4 tuần trong quá trình điều trị, hoặc nên sử dụng thuốc thay thế. Việc điều chỉnh liều không cần thiết đối với suy thận.

Rifampin tương tác với nhiều loại thuốc vì thuốc này là chất cảm ứng mạnh các enzym cytochrome P-450 (CYP450) của microsome gan. Rifampin làm tăng tốc độ đào thải và do đó có thể làm giảm hiệu quả của các loại thuốc sau: thuốc ức chế men chuyển angiotensin, atovaquone, barbiturat, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi, chloramphenicol, clarithromycin, thuốc tránh thai nội tiết tố đường uống và toàn thân, corticosteroid, cyclosporine, dapsone, digoxin, doxycycline, fluconazole, haloperidol, itraconazole, ketoconazole, thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside delavirdine và nevirapine, thuốc giảm đau opioid, phenytoin, thuốc ức chế protease, quinidine, sulfonylureas, tacrolimus, theophylline, thyroxine, tocainide, thuốc chống trầm cảm ba vòng, voriconazole, warfarin và zidovudine. Để duy trì hiệu quả điều trị tối ưu của những thuốc này, bác sĩ lâm sàng có thể phải điều chỉnh liều lượng khi bắt đầu hoặc ngừng sử dụng rifampin.

Ngược lại, thuốc ức chế protease, cũng như các loại thuốc khác (ví dụ: azole, macrolide clarithromycin, thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside) ức chế enzyme CYP450 và làm tăng nồng độ rifamycin và do đó có khả năng làm tăng tần suất có phản ứng độc hại. Ví dụ: viêm màng bồ đào xảy ra phổ biến hơn khi dùng rifabutin với clarithromycin hoặc azole.