Сердечная недостаточность (СН) – синдром дисфункции желудочков сердца. Левожелудочковая недостаточность приводит к развитию одышки и быстрой утомляемости, правожелудочковая недостаточность – к периферическим отекам и накоплению жидкости в брюшной полости. В процесс могут быть вовлечены оба желудочка или каждый желудочек по отдельности. Диагноз устанавливают клинически, подтверждают данными рентгенографии органов грудной клетки, эхокардиографии и уровнями натрийуретических пептидов в плазме крови. Лечение включает обучение пациентов, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, ингибиторы неприлизина, ингибиторы синусового узла, специализированные имплантируемые кардиостимуляторы/дефибрилляторы и другие устройства, а также коррекцию причины или причин, вызвавших СН.
Сердечной недостаточностью страдают приблизительно 6,5 млн человек в США; > 960 000 новых случаев регистрируют ежегодно. Во всем мире этим заболеванием страдают приблизительно 26 млн человек.
(См. также Cердечная недостаточность у детей.)
Физиология сердечной недостаточности
Сократимость сердца (сила и скорость сокращения), желудочковая производительность и потребность миокарда в кислороде определяются
Предварительная нагрузка
Постнагрузкой
Доступность субстрата (например, кислорода, жирных кислот или глюкозы)
Частота и ритм сердечных сокращений
Объем жизнеспособного миокарда
Сердечный выброс (СВ) определяется ударным объемом и частотой сердечных сокращений в единицу времени; на него влияет также венозный возврат, периферическое сосудистое сопротивление и нейрогуморальные факторы.
Преднагрузка – состояние сердца в конце фазы его расслабления и наполнения (диастолы) непосредственно перед сокращением (систолой). Преднагрузка отражает степень конечного диастолического растяжения волокон миокарда и конечного диастолического объема, на который влияет диастолическое давление в желудочке и структура миокардиальной стенки. Конечное диастолическое давление левого желудочка (ЛЖ), особенно, если оно выше нормы, служит основным показателем преднагрузки. Влияют на преднагрузку дилатация, гипертрофия и изменения растяжимости миокарда ЛЖ (комплаенс).
Постнагрузка - это сила сопротивления сокращению волокон миокарда в начале систолы. Она определяется давлением в ЛЖ, объемом и толщиной стенки при открытии аортального клапана. В клиническом аспекте системное систолическое кровяное давление, определяемое во время или сразу после открытия аортального клапана, коррелирует с пиковым систолическим напряжением стенки желудочка и приближается к величине постнагрузки.
Закон Франка – Старлинга описывает отношения между преднагрузкой и работой сердца. В норме систолическая работа сердца (сократимость), представленная ударным объемом или СВ, пропорциональна преднагрузке в пределах нормального физиологического диапазона (см. рисунок Закон Франка-Старлинга). Сократимость трудно измерить клинически (поскольку это требует канюляции сердца с анализом давления и объема), но ее хорошо отражает фракция выброса (ФВ), которая является соотношением ударного и конечно-диастолического объема после выброса при сокращении (ударный объем/конечно-диастолический объем). Обычно для адекватной оценки ФВ используют неинвазивные методы, такие как эхокардиография, ядерная томография или МРТ.
Соотношение сила-частота относится к явлению, при котором повторяющаяся стимуляция мышцы в определенном диапазоне частот приводит к увеличению силы сокращения. Нормальная сердечная мышца при обычной частоте сердечных сокращений демонстрирует положительное соотношение «сила-частота», поэтому более высокая частота сокращения сердечных мышц приводит к более сильному сокращению (и соответствует большей потребности в субстрате). При некоторых типах сердечной недостаточности соотношение сила-частота может стать отрицательным, так что сократимость миокарда снижается при увеличении частоты сердечных сокращений выше определенного уровня.
Кардиальный резерв – это способность сердца увеличивать свою производительность по сравнению с состоянием покоя в ответ на эмоциональное или физическое напряжение. Организм может увеличивать потребление кислорода с 250 до ≥ 1500 мл/минуту при максимальном напряжении. Механизмы развития включают:
Увеличение частоты сердечных сокращений
Увеличение систолического и диастолического объема
Увеличение ударного объема крови
Увеличение экстракции кислорода тканями (разница между содержанием кислорода в артериальной крови и смешанной крови венозной или легочной артерии)
У хорошо тренированных взрослых молодых людей во время максимальной нагрузки частота сердечных сокращений может увеличиться с 55–70 в минуту (в покое) до 180 в минуту, а СВ может увеличиться с 6 до ≥ 25 л/мин и более. В покое артериальная кровь содержит приблизительно 18 мл кислорода в 1 дл крови, а смешанная венозная кровь или кровь легочной артерии – около 14 мл/дл. Таким образом экстракция кислорода составляет около 4 мл/дл. Когда увеличивается потребность, экстракция кислорода может повысится до 12-14 мл/дл. Данный механизм помогает компенсировать также и снижение тканевого кровотока при сердечной недостаточности.
Закон Франка-Старлинга
В норме при увеличении преднагрузки (вершина волны) работа сердца увеличивается. Однако в определенной точке работа представляет собой плато, а затем снижается. При сердечной недостаточности (СН) из-за систолической дисфункции (нижняя кривая) максимальный подъем кривой смещается книзу, отражая снижение работы сердца при конкретной преднагрузке, и если преднагрузка возрастает, то работа сердца увеличивается в меньшей степени. При лечении (средняя кривая) работа сердца улучшается, хотя полной нормализации не происходит. |
Патофизиология сердечной недостаточности
При сердечной недостаточности сердце не может обеспечить ткани достаточным для метаболизма количеством крови и повышение легочного или системного венозного давления может привести к полнокровию в периферических органах. Подобное состояние может возникать при нарушениях как систолической, так и диастолической функции сердца (чаще – обеих). Хотя первичной патологией может быть изменение функции кардиомиоцитов, присутствует также нарушение синтеза и распада коллагена экстрацеллюлярного матрикса в миокарде. Дефекты строения сердца (например, врожденные и приобретенные пороки клапанов), нарушения ритма (включая персистирующую высокую частоту сердечных сокращений) и высокая метаболическая потребность (например, вследствие тиреотоксикоза) также могут быть причиной СН.
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СН СФВ)
При СНСнФВ (также называют систолической СН) преобладает общая систолическая дисфункция ЛЖ. ЛЖ сокращается слабо и опорожняется не полностью, что приводит к
Увеличение диастолического объема и давления
Снижению фракции выброса (≤ 40%)
Возникают нарушения в расходовании энергии, снабжении энергией, электрофизиологических функций, развиваются нарушения сократимости с расстройствами внутриклеточного метаболизма кальция и синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Преобладание систолической дисфункции – обычное явление при сердечной недостаточности вследствие инфаркта миокарда, миокардита и дилатационной кардиомиопатии. Систолическая дисфункция может развиваться преимущественно в ЛЖ или ПЖ; недостаточность ЛЖ часто приводит к развитию недостаточности ПЖ.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ)
При СНСФВ (также называемой диастолической сердечной недостаточностью) наполнение ЛЖ ухудшается, что приводит к
Повышенное конечно-диастолическое давление ЛЖ в покое или во время нагрузки
Обычно нормальный конечно-диастолический объём крови левого желудочка (LV)
Общая сократимость и, следовательно, фракция выброса остаются нормальными (≥ 50%).
Тем не менее у некоторых пациентов выраженное ограничение заполнения ЛЖ может привести к неадекватно низкому конечно-диастолическому объему и, таким образом, быть причиной низкого СВ (сердечного выброса) и системных симптомов. Повышенное давление в левом предсердии может вызвать легочную гипертензию и лёгочную гиперемию.
Диастолическая дисфункция обычно развивается при нарушении расслабления желудочка (активный процесс), увеличении ригидности желудочка, болезнях клапанов сердца или стенозирующем перикардите. Острая ишемия миокарда также может быть причиной диастолической дисфункции. С возрастом увеличивается сопротивление заполнению, вероятно, как из-за дисфункции кардиомиоцитов, так и из-за уменьшения их количества, а также по причине увеличения отложений коллагена в интерстиции, поэтому диастолическая дисфункция характерна для людей пожилого возраста. Диастолическая дисфункция преобладает при гипертрофической кардиомиопатии, заболеваниях, приводящих к развитию желудочковой гипертрофии (например, артериальной гипертензии, выраженном аортальном стенозе) и амилоидной инфильтрации миокарда. Наполнение и функции ЛЖ могут также ухудшаться в тех случаях, когда вследствие выраженного увеличения давления в ПЖ происходит выбухание межжелудочковой перегородки влево.
В последнее время в качестве причины СН все чаще признают диастолическую дисфункцию. По разным оценкам, примерно у 50% пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается СНСФВ; при этом частота распространения заболевания увеличивается с возрастом и у пациентов с диабетом. В настоящее время известно, что СНСФВ представляет собой сложный, гетерогенный, полиорганный системный синдром, часто со множественными сопутствующими патофизиологическими механизмами. Текущие данные свидетельствуют о том, что множественные сопутствующие заболевания (например, ожирение, гипертензия, диабет, хроническая болезнь почек) приводят к системному воспалению, распространенной эндотелиальной дисфункции, микрососудистой дисфункции сердца и, в конечном счете, к молекулярным изменениям в сердце, которые вызывают усиление фиброза миокарда и повышение жесткости желудочков. Таким образом, хотя СНСнФВ обычно связана с первичным повреждением миокарда, СНСФВ может быть связана с вторичным повреждением миокарда из-за периферических патологических изменений.
Сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса (СНусФВ)
Международные научные общества выдвинули концепцию СН с умеренно сниженной фракцией выброса (СНусФВ), при которой пациенты имеют фракцию выброса ЛЖ от 41 до 49%. Неясно, является ли данная группа отдельной популяцией или состоит из пациентов как с СНсФВ, так и СНснФВ.
Недостаточность левого желудочка сердца
При сердечной недостаточности, связанной с дисфункцией левого желудочка, уменьшается СВ и возрастает легочное венозное давление. Поскольку легочное капиллярное давление превышает онкотическое давление белков плазмы крови (приблизительно 24 мм рт. ст.), жидкая часть крови проникает из капилляров в межклеточное пространство и альвеолы, уменьшая легочную функцию и увеличивая частоту дыхательных движений. Компенсаторно возрастает лимфатический дренаж легких, однако это не компенсирует увеличение количества жидкости в легких. Массивное накопление жидкости в альвеолах (отек легких) значительно нарушает вентиляционно-перфузионное соотношение (В/П): неоксигенированная легочная артериальная кровь проходит через плохо вентилируемые альвеолы, что приводит к уменьшению парциального давления кислорода (PaO2) в артериальной крови и вызывает одышку. Однако, одышка может появляться до расстройства В/П, вероятно, из-за повышения легочного венозного давления и увеличения дыхательной работы; точный механизм данного феномена неясен.
При тяжелой или хронической недостаточности ЛЖ, как правило, развивается плевральный выпот, что еще больше усугубляет одышку. Увеличивается минутная вентиляция, а это влечет за собой гипокапнию (снижение PaCO2 в артериальной крови), СО2 и увеличение pH крови (дыхательный алкалоз). Значимый интерстициальный отек в области мелких дыхательных путей может препятствовать вентиляции, увеличивая PaCO2, что является признаком – угрожающей дыхательной недостаточности.
Недостаточность правого желудочка сердца
При сердечной недостаточности, сопровождающейся дисфункцией правого желудочка, повышается общее венозное давление, что сопровождается выходом жидкости в межклеточное пространство с последующим появлением отеков, прежде всего периферических тканей (стопы и лодыжки у амбулаторных пациентов) и внутренних органов брюшной полости. Наиболее сильно страдает печень, но также наблюдается индурация желудка и кишечника; происходит скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Правожелудочковая недостаточность обычно вызывает умеренное нарушение функции печени, обычно с небольшим увеличением показателей связанного и свободного билирубина, протромбинового времени и активности печеночных ферментов (особенно щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы [ГГТ]). Поврежденная печень неспособна инактивировать альдостерон, развивается вторичный альдостеронизм, который вносит свой вклад в накопление жидкости. Хронический венозный застой во внутренних органах может вызвать анорексию, синдром мальабсорбции питательных веществ и лекарств, энтеропатию с потерей белка (характеризующуюся диареей и существенной гипоальбуминемией), постоянную потерю крови через желудочно-кишечный тракт и иногда ишемический инфаркт кишечника.
Реакция со стороны сердца
При СНСФВ, систолическая функция левого желудочка очень ослаблена; поэтому, для поддержания СВ в норме возникает повышенная преднагрузка. В результате со временем происходит ремоделирование желудочков: в течение такого ремоделирования левый желудочек становится менее эллиптоидным и более сферичным, расширяется и гипертрофируется; правый желудочек дилатируется и может гипертрофироваться. Будучи изначально компенсаторным, ремоделирование в конечном итоге связано с неблагоприятными исходами, потому что эти изменения, в конечном счете, увеличивают напряженность стенки желудочка и диастолическую ригидность (т.е., развивается диастолическая дисфункция), нарушая работу сердца, особенно во время физической нагрузки. Увеличенное напряжение сердечной стенки повышает потребность в кислороде и ускоряет апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) миокардиальных клеток. Дилатация желудочков может вызывать митральную или трикуспидальную регургитацию (на фоне аннулодилатации) с дальнейшим повышением конечно-диастолических объемов.
Гемодинамические изменения
При сниженном СВ обеспечение тканей кислородом поддерживается путем увеличения экстракции кислорода из крови, что иногда приводит к смещению кривой диссоциации оксигемоглобина (см. рисунок Кривая диссоциация оксигемоглобина) вправо для улучшения высвобождения кислорода.
Уменьшенный СВ со сниженным системным артериальным давлением активизирует артериальный барорефлекс, увеличивая симпатический и уменьшая парасимпатический тонус. В результате происходит увеличение ЧСС и сократимости миокарда, артериолы в соответствующих участках сосудистого русла сужаются, присоединяется веноконстрикция и происходит задержка натрия и воды. Эти изменения компенсируют снижение функции желудочка и помогают поддерживать гемодинамический гомеостаз лишь на ранних стадиях сердечной недостаточности. Однако эти компенсаторные механизмы приводят к усилению работы сердца, возрастанию преднагрузки и постнагрузки, уменьшают коронарный и почечный кровоток, становятся причиной задержки жидкости, увеличивают выведение калия, а также способны вызывать некроз кардиомиоцитов и аритмии.
Реакции почек
Вследствие ухудшения функций сердца происходит снижение почечного кровотока (из-за низкого сердечного выброса). Кроме того, почечное венозное давление увеличивается, что приводит к венозному застою крови в почках. Эти изменения приводят к снижению СКФ (скорости клубочковой фильтрации) и перераспределению кровотока в почках. Снижаются фильтрационная функция и выведение натрия, но происходит увеличение реабсорбции в канальцах, что приводит к задержке натрия и воды. В дальнейшем кровоток перераспределяется с его уменьшением в почках при физической нагрузке, но во время отдыха почечный кровоток улучшается.
Сниженная перфузия почек (и, возможно, уменьшенное артериальное систолическое давление, вторичное по отношению к снижению функции желудочка) активизирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), увеличивая задержку натрия и воды и повышая тонус почечных и периферических сосудов. Эти эффекты усиливаются повышенной симпатической активацией, сопровождающей сердечную недостаточность.
Система ренин-ангиотензин-альдостерон-вазопрессин [антидиуретический гормон (АДГ)] вызывает каскад потенциально негативных долгосрочных эффектов. Ангиотензин II усугубляет сердечную недостаточность, являясь причиной вазоконстрикции, в т.ч. и эфферентных почечных артериол, увеличивая также и продукцию альдостерона. Это повышает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона а также приводит к отложению коллагена в сосудах и миокарде и фиброзу. Ангиотензин II увеличивает выделение норадреналина, стимулирует синтез вазопрессина и вызывает апоптоз. Ангиотензин II может участвовать в развитии гипертрофии сосудов и миокарда, таким образом, внося свой вклад в ремоделирование сердца и периферической сосудистой сети, потенциально усугубляя СН. Альдостерон может синтезироваться в сердце и сосудистой сети независимо от ангиотензина II (возможно, стимулируется кортикотропином, оксидом азота, свободными радикалами и другими стимуляторами) и оказывать негативные эффекты в этих органах.
Сердечная недостаточность приводит к прогрессирующей почечной дисфункции (включая почечную дисфункцию, вызванную лекарствами, использующимися для лечения СН), что, в свою очередь, утяжеляет течение самой сердечной недостаточности, и это состояние получило название кардиоренального синдрома.
Нейрогуморальный ответ
В условиях стресса нейрогуморальная активация способствует усилению функционирования сердца, поддержанию артериального давления и кровоснабжения органов, но постоянная активация этих реакций приводит к нарушению нормального баланса между факторами, усиливающими работу миокарда и вызывающими вазоконстрикцию, и факторами, вызывающими расслабление миокарда и вазодилатацию.
Сердце содержит большое количество нейрогуморальных рецепторов (альфа-1, бета-1, бета-2, бета-3, ангиотензина II типа 1 [AT1] и типа 2 [AT2], мускариновые, эндотелиновые, серотониновые, аденозиновые, цитокиновые, натрийуретических пептидов); функции всех этих рецепторов в настоящее время полностью не определены. У больных с сердечной недостаточностью бета-1-рецепторы (составляющие 70% от всех сердечных бета-рецепторов) угнетены, вероятно в ответ на интенсивную симпатическую стимуляцию. В результате подобного угнетения регуляции нарушается сократимость миоцитов и повышается ЧСС.
При этом возрастает содержание норадреналина в плазме крови, что в значительной степени отражает возбуждение симпатической нервной системы, поскольку уровни адреналина в плазме не изменяются. Негативные эффекты включают в себя вазоконстрикцию с увеличением преднагрузки и постнагрузки, прямое повреждение миокарда с апоптозом, уменьшение почечного кровотока и активацию других нейрогуморальных систем, в т. ч. каскада ренин-ангиотензин-альдостерон-вазопрессин.
Вазопрессин выделяется в ответ на снижение артериального давления посредством нейрогормональной стимуляции. Увеличение количества вазопрессина вызывает уменьшение выделения свободной воды через почки, возможно способствуя гипонатриемии при сердечной недостаточности. Уровни вазопрессина меняются у пациентов с СН и нормальным артериальным давлением.
Предсердный натрийуретический пептид выделяется в ответ на увеличение объема и давления в предсердиях. Мозговой натрийуретический пептид (тип В) (BNP) выделяется в желудочке в ответ на его растяжение. Эти пептиды увеличивают выделение натрия почками, но у больных СН этот их эффект снижен из-за уменьшения перфузионного почечного давления, низкой чувствительности рецепторов и, возможно, избыточного ферментативного разрушения. Кроме того, повышенные уровни натрийуретических пептидов оказывают контррегуляторный эффект на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и катехоламиновую стимуляцию.
Поскольку при СН возникает эндотелиальная дисфункция, уменьшается синтез эндогенных вазодилаторов (например, оксида азота, простагландинов) и увеличивается образование эндогенных вазоконстрикторов (например, эндотелина), приводя к нарастанию постнагрузки.
Недостаточность функции сердца и других органов приводит к выработке фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа. Этот цитокин увеличивает катаболизм и, возможно, ответственен за кардиальную кахексию (потерю ≥ 10% массы тела), которая может сопровождать и усугублять тяжелую СН и другие негативные изменения. Сердце при СН также подвергается метаболическим изменениям, проявляющимся в увеличении использования свободных жирных кислот и снижением утилизации глюкозы. Эти изменения могут стать точками приложения для терапевтических воздействий.
Возрастные изменения
Возрастные изменения в сердце и сердечно-сосудистой системе увеличивают риск развития сердечной недостаточности. По мере старения увеличивается количество интерстициального коллагена в миокарде, периоды напряжения и релаксации миокарда пролонгируются. Эти изменения приводят к значимому снижению диастолической функции левого желудочка даже у здоровых пожилых людей. С возрастом наблюдается незначительное снижение систолической функции. Возрастное снижение ответа миокарда и сосудов на бета-адренергическую стимуляцию в дальнейшем нарушает способность сердечно-сосудистой системы адекватно отвечать на повышение нагрузки.
В результате этих изменений значительно уменьшается пиковая мощность нагрузки (около 8% каждые 10 лет после 30 лет), более замедленно снижается СВ на пике нагрузки. Это снижение может быть замедлено в результате регулярных физических упражнений. Таким образом, пожилые пациенты более склонны к развитию симптомов СН в ответ на стресс, системные заболевания или относительно нетяжелые сердечно-сосудистые повреждения. Провоцирующие факторы декомпенсации включают инфекции (в частности, пневмонию), гипертиреоз, анемию, гипертензию, ишемию миокарда, гипоксию, гипертермию, почечную недостаточность, избыток инфузионной терапии в периоперативном периоде, несоблюдение режимов приема лекарственных препаратов или диету со слишком низким содержанием соли, использование некоторых лекарств (в частности, НПВП [нестероидных противовоспалительных препаратов]).
Этиология сердечной недостаточности
Как кардиальные, так и системные факторы могут ухудшать работу сердца и приводить к развитию сердечной недостаточности.
Причины сердечной недостаточности
Тип | Примеры |
|---|---|
Сердечный | |
Миокардиальное повреждение | Некоторые лекарства, применяемые в химиотерапии |
Клапанные пороки | |
Аритмии | Брадиаритмии Тахиаритмии |
Нарушения проводимости | |
Снижение доступности энергетического субстрата (например, свободных жирных кислот или глюкозы) | Ишемия |
Инфильтративные или матричные нарушения | Хронический фиброз (например, системный склероз) |
Системные | |
Расстройства, увеличивающие СВ | |
Расстройства, увеличивающие постнагрузку | |
AВ == атриовентрикулярный; СВ = сердечный выброс. | |
Классификация сердечной недостаточности
Наиболее распространенная классификация сердечной недостаточности, используемая в настоящее время, подразделяет пациентов на:
Сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса ("систолическая СН")
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса («диастолическая СН»)
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНСнФВ) определяется как сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40%.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ) определяется как сердечная недостаточность с ФВЛЖ ≥ 50%.
Пациенты с ФВЛЖ между 41% и 49% находятся в промежуточной зоне и недавно были классифицированы как имеющие СН с умеренно сниженной фракцией выброса (СНусФВ—1).
Традиционное разграничение лево- и правожелудочковой недостаточности несколько ошибочно, поскольку сердце является целостной системой, выполняющей насосную функцию; патологические изменения одной камеры в итоге отражаются на работе всего сердца. Однако эти термины определяют локализацию наибольшего поражения, приводящего к сердечной недостаточности, и могут быть полезными для начальной диагностики и лечения. Другие, наиболее часто употребляемые термины, применяемые для описания сердечной недостаточности, включают: острая и хроническая, с высоким или низким сердечным выбросом, дилятационная или нет, а также ишемическая, гипертензивная или идиопатическая дилатационная кардиомиопатия. Лечение отличается в зависимости от того, является ли данное проявление симптомом острой или хронической СН.
Недостаточность ЛЖ обычно развивается при ишемической болезни сердца (ИБС), гипертензии, регургитации митрального клапана или регургитации аортального клапана, аортальном стенозе, большинстве форм кардиомиопатий, врожденных пороках сердца (например, дефекте межжелудочковой перегородки, открытом артериальном протоке с большими шунтами).
Недостаточность ПЖ обычно вызвана предшествующей недостаточностью ЛЖ (приводящей к увеличению легочного венозного давления и легочной гипертензии, т.е. к перегрузке ПЖ) или тяжелыми заболеваниями легких (тогда это состояние называется легочным сердцем). Другими причинами являются множественная эмболия легочной артерии, инфаркт ПЖ, легочная гипертензия, трикуспидальная регургитация или трикуспидальный стеноз, митральный стеноз, стеноз легочной артерии, стеноз клапана легочной артерии, веноокклюзионная болезнь легких, аритмогенная кардиомиопатия ПЖ или врожденные дефекты, такие как аномалия Эбштейна или синдром Эйзенменгера. Некоторые заболевания имитируют недостаточность ПЖ, за исключением того, что функция сердца может быть нормальной; такие заболевания включают: перегрузку сердца объёмом и увеличенное системное венозное давление при полицитемии или массивных трансфузиях, острую почечную недостаточность с задержкой натрия и воды, обструкцию любой полой вены и гипопротеинемию вследствие любых причин, приводящих к низкому онкотическому давлению плазмы и периферическим отекам.
Бивентрикулярная недостаточность возникает при заболеваниях, повреждающих весь миокард (например, вирусный миокардит, амилоидоз, болезнь Чагаса) или в случаях, когда длительно существующая левожелудочковая недостаточность приводит к развитию недостаточности ПЖ.
СН с высоким выбросом возникает при постоянной потребности в высоком сердечном выбросе, что может в конечном счете привести к неспособности нормального сердца поддерживать необходимый выброс. К заболеваниям, способным приводить к увеличению СВ (сердечного выброса), относятся тяжелая анемия, заболевания печени в терминальной стадии, бери-бери, тиреотоксикоз, прогрессирующая болезнь Педжета, артериовенозная фистула и постоянная тахикардия.
Кардиомиопатия – общий термин, указывающий заболевания миокарда. Чаще всего этот термин применяют для обозначения первичного поражения миокарда желудочков, которое не вызвано врожденными анатомическими дефектами, клапанными, системными или легочными сосудистыми нарушениями, первичными заболеваниями перикарда или компонентов проводящей системы, а также ИБС. Иногда этот термин используется для описания этиологии (например, ишемическая или гипертоническая кардиомиопатия). Кардиомиопатия не всегда приводит к СН с наличием симптомов. Она часто идиопатическая и классифицируется на дилатационную, застойную, гипертрофическую, инфильтративно-рестриктивную или кардиомиопатию с увеличением верхушки (также известную как кардиомиопатия такоцубо или стрессовая кардиомиопатия).
Справочные материалы по классификации
1. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062
Симптомы и признаки сердечной недостаточности
Проявления сердечной недостаточности различаются в зависимости от того, какой желудочек поражен первично – правый или левый. Тяжесть клиники значительно варьирует и определяется в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. таблицу Классификация сердечной недостаточности от Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), схемы рутинной терапии могут быть модифицированы для пожилых, ослабленных пациентов. Поскольку СН имеет очень широкий спектр степеней тяжести, некоторые эксперты предлагают подразделять III класс NYHA на IIIА и IIIВ. Класс IIIB обычно включает тех пациентов, у которых недавно было обострение сердечной недостаточности. Американский колледж кардиологии (American College of Cardiology)/Американская ассоциация сердца (American Heart Association) выступили в пользу создания системы стадирования СН (A, B, C или D) для того, чтобы подчеркнуть необходимость профилактики СН.
A: высокий риск СН, но не структурные или функциональные аномалии или симптомы сердечной деятельности
В: структурные или функциональные сердечные нарушения, но без симптомов СН
С: структурная болезнь сердца с симптомами СН
D: рефрактерная СН, требующая передовых методов лечения (например, механическая поддержка кровообращения, трансплантация сердца) или паллиативной помощи
Тяжёлая недостаточность ЛЖ может приводить к развитию отека легких или кардиогенного шока.
Классификация выраженности хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Класс по NYHA | Определение | Ограничение физической нагрузки | Пример |
|---|---|---|---|
I | Обычная физическая активность не приводит к появлению усталости, одышки или сердцебиения. | Нет | Может выполнять любую нагрузку, требующую ≤ 7 МЕТ:
|
II | Обычная физическая нагрузка приводит к появлению усталости, одышки, сердцебиения. | Легкая | Может выполнять любую нагрузку, требующую ≤ 5 MET:
|
III | Хорошее самочувствие в покое. Небольшая физическая нагрузка приводит к появлению усталости, одышки, сердцебиения | Умеренный | Может выполнять любую нагрузку, требующую ≤ 2 MET:
|
Внутривенно | Симптомы возникают в состоянии покоя; любая физическая нагрузка усиливает дискомфорт. | Тяжелый | Не может выполнить или не может завершить любой из перечисленных выше видов деятельности, требующих ≥ 2 MET Не справляется с любой из перечисленных выше нагрузок |
МЕТ = метаболический эквивалент задачи, мера того, сколько энергии затрачено по сравнению с пребыванием в состоянии покоя. | |||
Анамнез
Принедостаточности ЛЖ наиболее частыми симптомами являются одышка и усталость из-за повышения легочного венозного давления и низкого сердечного выброса (СВ, в покое или невозможность увеличить его уровень во время нагрузки). Одышка обычно возникает при физической нагрузке и исчезает в покое. По мере усугубления СН одышка может развиваться в покое и ночью; иногда возникает ночной кашель. При прогрессировании сердечной недостаточности обычно бывает одышка, возникающая сразу же или вскоре после принятия горизонтального положения и быстро исчезающая после принятия сидячего положения (ортопноэ). Пароксизмальная ночная одышка (ПНО) пробуждает больных через несколько часов после того, как они ложатся, и уменьшается только после того, как они посидят в течение 15–20 минут. При тяжелой СН периодические циклы дыхания (дыхание Чейна-Стокса- после короткого периода апноэ пациенты дышат все быстрее и глубже, затем медленнее и поверхностнее, пока у них не начнется апноэ и цикл не повторится) могут возникать днем или ночью; внезапная фаза сильной одышки во время сна может разбудить пациента. Дыхание Чейна-Стокса отличается от ПНО короткой фазой гиперпноэ продолжительностью от 10 до 15 секунд и повторением цикла, который может длиться от 30 секунд до 2 минут. ПНО связана с легочным застоем, а дыхание Чейна – Стокса – с низким СВ. Расстройства дыхания, связанные со сном, такие как ночные апноэ, часто встречаются при СН и могут усугублять ее течение. Значительное снижение мозгового кровотока и гипоксемия могут вызывать хроническую раздражительность и нарушать психическую деятельность.
При правожелудочковой недостаточности наиболее общими симптомами бывают отеки в области лодыжек и усталость. Иногда больные ощущают переполнение в брюшной полости или шее. Отек печени может вызывать дискомфорт в правом верхнем квадранте живота, а отек желудка и кишечника сопровождается чувством быстрого насыщения, анорексией и вздутием живота.
Менее специфичные симптомы сердечной недостаточности включают похолодание рук и ног, акроцианоз, постуральные головокружения, ноктурию и снижение дневного объема мочи. Уменьшение массы скелетных мышц может возникать при тяжелой бивентрикулярной недостаточности и отражать как некоторое снижение питания, так и усиленный катаболизм, связанный с увеличенным синтезом цитокинов. Значительная потеря массы тела (кардиальная кахексия) – угрожающий признак, связанный с высокой летальностью.
У лиц пожилого возраста могут быть атипичные жалобы и симптомы, такие как сонливость, бред, падения, внезапные функциональные расстройства, ночное недержание мочи или нарушение сна. Существующие когнитивные расстройства и депрессия, усугубляющиеся при СН, могут повлиять на оценку пациента и терапевтическую тактику.
Обследование
При общем обследовании обнаруживаются симптомы системных или сердечных нарушений, которые вызывают или обостряют сердечную недостаточность (например, анемия, гипертиреоз, алкоголизм, гемахроматоз, фибрилляция предсердий в быстром темпе, митральная регургитация).
При недостаточности ЛЖ могут возникать тахикардия и тахипноэ. У больных с тяжелой левожелудочковой недостаточностью может возникнуть выраженная одышка или цианоз, артериальная гипотензия; они могут испытывать спутанность сознания или возбуждение из-за гипоксии и снижения мозгового кровоснабжения. Некоторые из этих малоспецифичных симптомов (например, сонливость) часто встречаются у пожилых лиц.
Общий цианоз (всей поверхности тела, включая области, теплые на ощупь, например язык и слизистые оболочки) отражает тяжелую гипоксемию. Периферический цианоз (губ, пальцев рук и ног) отражает низкий кровоток с увеличением экстракции кислорода тканями. Если энергичный массаж улучшает цвет ногтевого ложа, цианоз можно считать периферическим; если цианоз является центральным, усиление местного кровотока не приведет к улучшению цвета.
Кардиологические изменения при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFrEF) включают:
Разлитой, усиленный и смещенный латерально верхушечный толчок
Слышимые и иногда пальпируемые 3-й (S3) и 4-й (S4) тоны сердца
Усиленный легочный компонент (P2) 2-го сердечного тона (S2)
Такие патологические тоны сердца также могут возникать при СНСФВ. Пансистолический шум митральной регургитации в области верхушки может наблюдаться или при СНСнФВ или при СНСФВ.
При исследовании легких обнаруживают ранние хрипы в нижних отделах легких на вдохе, которые не прекращаются после кашля, а также тупой звук при перкуссии и ослабление дыхания в нижнем участке легкого при наличии плеврального выпота.
Признаки правожелудочковой недостаточности включают:
Безболезненная периферическая пастозность (пальцевое давление оставляет видимые и пальпируемые отпечатки, иногда достаточно глубокие) в области ног и лодыжек
Увеличенная и иногда пульсирующая печень, пальпируемая ниже правого реберного края
Отек брюшной полости и асцит
Видимое повышение венозного давления в яремной вене, иногда с большим a или v волнами, которые видны даже когда пациент находится в сидячем или стоячем положении (см. рисунок Нормальные волны яремной вены)
В тяжелых случаях сердечной недостаточности периферические отеки могут распространяться на бедра или даже крестец, мошонку, нижнюю часть брюшной стенки, а иногда даже выше. Обширные отеки во многих областях называют анасаркой. Отек может быть асимметричным, если больной лежит преимущественно на одном боку.
Крупные V-волны в области яремных вен обычно указывают на значительную трикуспидальную регургитацию, которая часто присутствует при недостаточности ПЖ. Парадоксальное увеличение яремного венозного давления во время вдоха (признак Куссмауля) свидетельствует о правосторонней сердечной недостаточности и может наблюдаться при недостаточности ПЖ, рестриктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите и тяжелой трикуспидальной регургитации.
При застое печень может быть увеличена или болезненна при пальпации; также может присутствовать гепато-югулярный или абдоминально-югулярный рефлексы (см. Подход к лечению кардиологических пациентов). При пальпации области сердца можно выявить выбухание в парастернальной области слева, связанное с расширением ПЖ, а при аускультации- обнаружить шум трикуспидальной регургитации или ПЖ S3 вдоль левого края грудины, усиливающиеся на вдохе.
Диагностика сердечной недостаточности
Иногда достаточно только клинической оценки
Рентгенография грудной клетки
Эхокардиография, радионуклидная остеосцинтиграфия сердца и/или МРТ
Уровни BNP или N-терминальной части proBNP (NT-proBNP)
ЭКГ и по необходимости – другие тесты для уточнения этиологии
Клиническая картина (например, одышка или усталость при нагрузке, ортопноэ, отеки, тахикардия, легочные хрипы, S3, набухание яремных вен) свидетельствует о сердечной недостаточности, но обычно не проявляется на ранних этапах. Подобные симптомы могут возникать и при ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких) или во время рецидивирующей пневмонии, либо же их ошибочно приписывают ожирению или пожилому возрасту. Сердечную недостаточность следует обычно подозревать у пациентов с наличием в анамнезе инфаркта миокарда, артериальной гипертензии, клапанной недостаточности или шумами сердца, иногда ее нужно подозревать у пожилых пациентов или пациентов с сахарным диабетом.
Необходимо выполнение рентгенографии грудной клетки, ЭКГ и объективного исследования функции сердца, обычно эхокардиографии (см. рисунок Диагноз острой сердечной недостаточности). Для диагностики не используют результаты анализов крови, за исключением показателей BNP, однако они информативны для выяснения причины и системных проявлений СН (1, 2).
Диагностика острой сердечной недостаточности
Data from McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. |
Рентгенография грудной клетки
Результаты рентгенографии органов грудной клетки, свидетельствующие в пользу сердечной недостаточности, включают расширение тени сердца, плевральный выпот, жидкость в главной междолевой щели и горизонтальные линии в периферических отделах нижних задних легочных полей (линии Керли В). Эти находки отражают постоянное повышение давления в левом предсердии и хроническое утолщение междолевых перегородок из-за отека. Можно также выявить венозный застой в верхних долях легких и внутритканевой или альвеолярный отек. Тщательное изучение тени сердца в боковой проекции позволяет выявить специфическое увеличение желудочка или предсердия. Рентгенологическое исследование позволяет также предположить альтернативные диагнозы (например, ХОБЛ, пневмония, идиопатический легочный фиброз, рак легкого).
У данного пациента имеется двухсторонний плевральный выпот (стрелки). У этого пациента в нормальном состоянии острые реберно-диафрагмальные углы скрыты за тенью плеврального выпота.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Линии Керли (стрелки) – это горизонтальные линии на периферии легких, которые простираются до поверхности плевры. Они представляют собой утолщенные отечные интерлобулярные перегородки, часто обусловленные отеком легких.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Этот пациент имеет кардиомегалию (ширина силуэта сердца составляет > 50% грудной клетки на передне-задней рентгенограмме грудной клетки). У пациента также имеется цефализация (черные стрелки), в результате чего легочные сосуды верхней доли становятся более заметными. Эти особенности часто наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Рентгенографическое исследование боковой части грудной клетки у пациентов с жидкостью в косой (1) и горизонтальной (2) щелях, а также с осумкованным плевральный выпотом (3), наблюдаемым вдоль задней стенки правой части грудной клетки.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
У данного пациента имеется двухсторонний плевральный выпот (стрелки). У этого пациента в нормальном состоянии острые реберно-диафрагмальные углы скрыты за тенью плеврального выпота.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Линии Керли (стрелки) – это горизонтальные линии на периферии легких, которые простираются до поверхности плевры. Они представляют собой утолщенные отечные интерлобулярные перегородки, часто обусловленные отеком легких.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Этот пациент имеет кардиомегалию (ширина силуэта сердца составляет > 50% грудной клетки на передне-задней рентгенограмме грудной клетки). У пациента также имеется цефализация (черные стрелки), в результате чего легочные сосуды верхней доли становятся более заметными. Эти особенности часто наблюдаются у пациентов с сердечной недостаточностью.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Рентгенографическое исследование боковой части грудной клетки у пациентов с жидкостью в косой (1) и горизонтальной (2) щелях, а также с осумкованным плевральный выпотом (3), наблюдаемым вдоль задней стенки правой части грудной клетки.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
ЭКГ
Результаты ЭКГ не считают диагностическими, но патологически измененная электрокардиограмма, особенно демонстрирующая перенесенный инфаркт миокарда, гипертрофию левого желудочка, блокаду левой ножки пучка Гиса или тахиаритмию (например, тахисистолическую форму мерцательной аритмии), увеличивает вероятность наличия СН и может помочь идентифицировать причину. Совершенно нормальная ЭКГ редка при хронической СН.
Визуализация
Эхокардиография позволяет оценивать размеры камер сердца, функцию клапанов, ФВЛЖ, нарушения движения стенок, гипертрофию ЛЖ, диастолическую функцию, давление в легочной артерии, давление наполнения ЛЖ и ПЖ, функцию ПЖ и выпот в полости перикарда. Также можно обнаружить внутрисердечные тромбы, опухоли и кальцификаты в области сердечных клапанов, патологию митрального кольца и стенки аорты. Ограниченные или сегментарные нарушения движения стенок ярко свидетельствуют в пользу лежащей в основе ишемической болезни сердца, но могут также присутствовать при очаговом миокардите. Допплеровское или цветное допплеровское исследование позволяет достоверно выявить пороки клапанов и сброс крови. Комбинация оценки тока на митральном клапане с помощью доплера с тканевой доплерографией митрального кольца может помочь идентифицировать и количественно оценить диастолическую дисфункцию ЛЖ и давление наполнения ЛЖ. Измерение ФВ ЛЖ помогает отличить преобладающую СНСФВ (ФВ ≥ 50%) от систолической (ФВ ≤ 40%). Важно еще раз подчеркнуть, что сердечная недостаточность может быть с нормальной ФВ ЛЖ. Спекл-трекинг эхокардиография (которая целесообразна для выявления субклинической систолической дисфункции и специфических особенностей дисфункции миокарда) может иметь важное значение, но в настоящее время регулярно применяется только в специализированных центрах.
Радиоизотопное сканирование также позволяет оценить систолическую и диастолическую функции, выявить перенесенный ИМ (инфаркт миокарда), индуцированную ишемию или гибернацию миокарда. Оно используется наиболее часто для оценки наличия и/или тяжести ишемической болезни сердца, а также может использоваться для количественного определения фракции выброса левого желудочка.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца позволяет получить точные изображения его структур, но не всегда доступна. МРТ сердца с использованием поздней визуализации с усилением гадолинием (LGE, также называемой визуализацией фиброза или рубца) полезна для оценки причины заболевания миокарда и выявления фокального и диффузного фиброза миокарда. Сердечный амилоидоз, саркоидоз, гемахроматоз и миокардит являются причинами СН, которые можно обнаружить или подозревать на основании данных МРТ сердца.
Анализы крови
Уровень сывороточного BNP часто высокий при сердечной недостаточности; определение этого показателя может быть информативным в неясных случаях или при дифференциальной диагностике (например, с ХОБЛ). Тест может быть особенно информативен у пациентов с легочными и сердечными патологиями в анамнезе. NT-proBNP, инактивный фрагмент, образующийся при расщеплении proBNP, можно использовать таким же образом, как BNP. Однако нормальный уровень МНУП не исключает диагноз сердечной недостаточности,, особенно у пациентов с СНсФВ и/или ожирением. При СНсФВ уровни BNP, как правило, составляют около 50% от наблюдаемых при СНснФВ (при сходной степени выраженности симптомов), до 30% пациентов с острой СНсФВ имеют уровень BNP ниже обычно используемого порога 100 пг/мл (100 нг/л). Ожирение, которое становится все более распространенной сопутствующей патологией при СН, связано со снижением образования МНУП и увеличением его клиренса, что вызывает снижение уровня МНУП.
Кроме анализа на МНУП рекомендуемые анализы крови включают общий клинический анализ крови, определение уровней АМК (азот мочевины крови), электролитов (включая магний и кальций), глюкозы, альбумина, ферритина, а также печеночные пробы. Функциональное исследование щитовидной железы рекомендовано больным с мерцательной аритмией и некоторым, преимущественно, пожилым пациентам.
Другие исследования
Торакальная ультрасонография является неинвазивным методом выявления застоя крови в легких у пациентов с сердечной недостаточностью. Сонографический «артефакт типа хвоста кометы» при торакальном УЗИ соответствует линиям Керли В при ренгенографии.
© 2017 Elliot K. Fishman, MD.
Коронароангиография или КТ коронарная ангиография проводятся при подозрении на ишемическую болезнь сердца, или в случаях неясной этиологии СН.
Катетеризация сердца с определением внутрисердечного давления (инвазивный мониторинг гемодинамики) используется при диагностике рестриктивной кардиомиопатии и стенозирующего перикардита. Инвазивные гемодинамические измерения также являются целесообразными, если диагноз СН является сомнительным, особенно у пациентов с СНСФВ. Кроме того, стимуляция сердечно-сосудистой системы (например, нагрузочная проба, нагрузка объемом, провокация лекарственными средствами [например, нитроглицерином, нитропруссидом]) может очень помочь при проведении инвазивного исследования гемодинамики, с целью диагностики СН.
Биопсию эндокарда обычно выполняют в случаях, когда имеет место подозрение на инфильтративную кардиомиопатию или острый гигантоклеточный миокардит, но нет возможности подтвердить этот диагноз с помощью неинвазивных методов визуализации (например, кардиологическая МРТ).
Справочные материалы по диагностике
1. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368
2. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062
Прогноз при сердечной недостаточности
В целом больные с сердечной недостаточностью имеют пессимистичный прогноз, если причина ее развития не поддается коррекции. Общая комбинированная 5-летняя выживаемость составляет 35% для пациентов с СНСФВ или СНСнФВ после первичной госпитализации по поводу сердечной недостаточности. При клинически выраженной хронической СН летальность зависит от выраженности симптомов и желудочковой дисфункции, она может варьировать в пределах 10–40% в год.
Специфические факторы, которые указывают на плохой прогноз, включают гипотензию, низкую фракцию выброса, наличие ишемической болезни сердца, высвобождение тропонина, повышение азота мочевины в крови (BUN), снижение клубочковой фильтрации, гипонатриемию и низкую толерантность к физическим нагрузкам (например, при проведении теста с 6-минутной ходьбой).
Уровни BNP, NTproBNP и такие показатели риска, как MAGGIC Risk Score и Seattle Heart Failure model, являются эффективными при прогнозе у пациентов с СН в целом по группе, хотя существуют значительные вариации в выживаемости среди отдельных пациентов.
СН обычно предполагает прогрессирующее ухудшение состояния с эпизодами тяжелой декомпенсации и в конечном итоге смерть. Однако летальный исход может также быть внезапным и неожиданным без предшествующего ухудшения симптомов.
Уход за терминальными больными
Все пациенты и члены их семей должны быть предупреждены о прогрессировании болезни и о риске внезапной остановки сердца. Для некоторых больных улучшение качества жизни столь же важно, как и увеличение ее продолжительности. Таким образом, важно учитывать мнение пациентов по поводу реанимации (например, эндотрахеальная интубация, СЛР [сердечно-легочная реанимация]), если их состояние ухудшается, особенно при тяжелой СН.
Все больные должны быть настроены на то, что симптоматика будет уменьшаться, и они должны стремиться к максимально раннему обращению к врачу при существенном изменении их состояния. Привлечение к работе с пациентами фармацевтов, медсестер, социальных работников и представителей духовенства (при желании), которые могут быть частью междисциплинарной команды по выполнению плана лечения пациента в домашних условиях, является особенно важным при уходе за пациентом в конце жизни.
Лечение сердечной недостаточности
Диета и образ жизни
Лечение причины заболевания
Медикаментозная терапия
Устройства (например, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), ресинхронизирующая терапия, механическая поддержка кровообращения)
Иногда трансплантация сердца
Мультидисциплинарный подход к терапии
Экстренная госпитализация показана пациентам с острой сердечной недостаточностью или больным с ухудшением течения СН, связанной с определенными причинами (например, острым инфарктом миокарда, предсердной фибрилляцией с быстрым желудочковым ритмом, тяжелой артериальной гипертензией, острой клапанной регургитацией), так же как пациентам с отеком легких, тяжелыми проявлениями, СН, выявленной впервые или устойчивой к амбулаторному лечению. Больные с умеренными обострениями ранее диагностированной СН могут лечиться дома.
Главная цель состоит в том, чтобы диагностировать и ликвидировать или лечить патологический процесс, приведший к сердечной недостаточности.
Ближайшие цели включают уменьшение клинических проявлений, коррекцию гемодинамики, устранение гипокалиемии, почечной дисфункции, симптоматической артериальной гипотензии и коррекцию нейрогуморальной активации.
Отдаленные цели включают лечение артериальной гипертонии, профилактику инфаркта миокарда и прогрессирования атеросклероза, улучшение функции сердца, уменьшение количества госпитализаций и улучшение выживаемости и качества жизни.
Лечение предполагает изменения характера питания и образа жизни, лекарственную терапию, использование устройств и иногда чрескожное коронарное вмешательство или хирургические методы.
Лечение подбирают с учетом причины, симптомов и реакции на препараты, включая неблагоприятные эффекты. В настоящее время существует несколько основанных на фактических данных методов лечения хронической СНСнФВ (1, 2). Для хронических СНсФВ, СНусФВ, синдрома острой СН и правожелудочковой недостаточности существует меньше доказательных методов лечения (3).
См. Препараты для лечения сердечной недостаточности для получения подробной информации о медикаментозном лечении и конкретных препаратах и классах.
Лечебная тактика
Общие меры, такие как обучение пациента и членов его семьи, рекомендации по диете и образу жизни являются важными моментами в терапии всех больных с сердечной недостаточностью.
Обучение
Ограничение потребления натрия
Контроль веса и физическая активность
Коррекция сопутствующих заболеваний
Обучение пациентов и членов их семей является важным пунктом на пути к успешному лечению. Больной и его семья должны участвовать в выборе лечения. Им нужно объяснить важность приверженности лекарственному лечению, описать признаки обострения заболевания и как связать причину декомпенсации с каким-либо влиянием (например, увеличение употребления поваренной соли с увеличением веса или появлением симптомов СН).
Во многих центрах (например, специализированные амбулаторные клиники) в мультидисциплинарных командах или амбулаторных программах ведения пациентов, имеющих сердечную недостаточность, практикуют специалисты различных направлений (например, медсестры, специализирующиеся на СН, фармацевты, социальные работники, специалисты-реабилитологи). Такой подход может улучшить результаты лечения, уменьшить количество госпитализаций, и он наиболее эффективен у самых тяжелых больных.
Ограничение натрия, поступающего с пищей, помогает уменьшить задержку жидкости. Все больные не должны подсаливать пищу во время приготовления и за столом, а также избегать соленых пищевых продуктов. Самые тяжелые больные должны ограничить поступление натрия (< 2 г в день) путем потребления только пищевых продуктов с низким его содержанием.
Ежедневный мониторинг утреннего веса помогает выявить задержку натрия и воды в ранние сроки. Если масса увеличилась более чем на 2 кг в течение 2–3 дней, больные могут сами скорректировать дозу диуретика, однако, если увеличение массы тела продолжается или присоединяются другие симптомы, им необходимо обратиться за медицинской помощью.
Внимательное наблюдение за пациентом, особенно мониторинг соблюдения режима приема лекарств, учет частоты внеплановых посещений врача или вызовов скорой помощи и госпитализаций, помогает определить момент, когда необходимо медицинское вмешательство. Специализированные медсестры очень важны для обучения больных, наблюдения и регулирования дозы лекарственных препаратов согласно существующим протоколам.
Пациенты с атеросклерозом или сахарным диабетом должны строго следовать соответствующей диете. Ожирение может быть причиной СН и всегда ухудшает ее симптомы; пациенты должны стремиться достигнуть индекса массы тела (ИМТ) ≤ 30 кг/м2 (идеально 21–25 кг/м2).
Поощряется регулярная легкая физическая активность (например, ходьба) в соответствии со степенью тяжести. Физическая активность предотвращает ухудшение состояния скелетных мышц, которое снижает функциональный статус, однако она не оказывает влияния на улучшение выживаемости или уменьшение числа госпитализаций. При декомпенсациях необходимо соблюдение физического покоя. Реабилитация сердечно-сосудистой системы с помощью формальных упражнений полезна при хронической СНСнФВ и, вероятно, полезна для пациентов с СНСФВ.
Для пациентов необходимо проведение ежегодной вакцинации против гриппа, поскольку это заболевание может спровоцировать обострение СН, особенно у госпитализированных или пожилых пациентов. Пациенты должны быть вакцинированы против SARS-CoV-2.
При успешном лечении таких причин, как артериальная гипертензия, стойкая тахиаритмия, тяжелая анемия, гемохроматоз, неконтролируемый сахарный диабет, тиреотоксикоз, бери-бери, хронический алкоголизм, или токсоплазмоз, то состояние пациентов может значительно улучшиться. Значительная миокардиальная ишемия должна подвергаться агрессивной терапии, лечение может включать реваскуляризацию с помощью чрескожного коронарного вмешательства или аорто-коронарного шунтирования. Лечение обширной желудочковой инфильтрации (например, при амилоидозе) существенно улучшилось. Новая терапия амилоидоза позволила значительно улучшить прогноз для многих из этих пациентов.
Аритмии
Поскольку аритмии могут усугубить сердечную недостаточность, важно выявить и устранить причину любой аритмии.
Нормализация электролитов.
Контроль частоты предсердного и желудочкового ритма.
Иногда назначение антиаритмических препаратов.
Синусовая тахикардия, распространенная компенсаторная реакция при сердечной недостаточности, обычно купируется при эффективном лечении СН. Если этого не происходит, необходимо выявление сопутствующих причин (например, гипертиреоза, эмболии легочной артерии, лихорадки, анемии, боли). При сохранении синусовой тахикардии, несмотря на коррекцию причин, назначение бета-блокатора с постепенным увеличением дозы может помочь определнным пациентам. Однако снижение частоты сердечных сокращений с помощью бета-блокатора может негативно воздействовать на пациентов с запущенной СНСФВ (например, рестриктивной кардиомиопатией), у которых ударный объем фиксирован в связи с тяжелой диастолической дисфункцией. У этих пациентов СВ зависит от частоты сердечных сокращений и таким образом, снижение частоты сердечных сокращений может снизить СВ в состоянии покоя и/или при нагрузке.
Фибрилляция предсердий с неконтролируемой частотой желудочкового ритма подлежит лечению; целевой желудочковый ритм составляет обычно < 80 уд/минуту. Бета-блокаторы являются препаратами выбора, хотя при сохраненной систолической функции можно с осторожностью также использовать снижающие ЧСС блокаторы кальциевых каналов. Для некоторых пациентов может быть полезным добавление дигоксина, низкодозового амиодарона, или назначение другого режима и/или частоты приема контролируемых препаратов. В крупных клинических исследованиях было показано, что восстановление синусового ритма не имело преимуществ перед контролем частоты ритма. Однако такие решения лучше всего принимать в каждом конкретном случае, потому что состояние некоторых пациентов значительно улучшается при восстановлении нормального синусового ритма. Если при тахисистолической форме мерцательной аритмии медикаментозная терапия неэффективна, то в некоторых случаях выполняют полную или частичную абляцию атриовентрикулярного узла, или другие процедуры абляции мерцательной аритмии; такие меры могут использовать в некоторых случаях для восстановления синусового или регулярного ритма.
Изолированные желудочковые экстрасистолы, характерные для СН, не требуют специального лечения, хотя было показано, что слишком частые экстрасистолы (> 15 000/день), как показано, могут ускорять развитие сердечной недостаточности (которая имеет обратное развитие при восстановлении ритма). Тем не менее оптимизация лечения СН и коррекция электролитных расстройств (особенно калия и магния) уменьшают риск развития желудочковых аритмий.
Стойкая желудочковая тахикардия, которая сохраняется, несмотря на оптимальную терапию СН и коррекцию ее причин (например, низкого калия или магния, ишемии, передозировки сердечных гликозидов), может стать показанием к назначению антиаритмических препаратов. Амиодарон, бета-адреноблокаторы и дофетилид являются средствами выбора, поскольку другие антиаритмики могут оказывать проаритмогенное действие при систолической дисфункции ЛЖ. Из-за того, что амиодарон повышает концентрацию дигоксина и варфарина, дозы дигоксина и/или варфарина необходимо уменьшить наполовину или прекратить употребление. Необходимо регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке и МНО (международное нормализованное соотношение). Однако токсичность препарата может проявляться даже при терапевтических уровнях. Поскольку длительное использование амиодарона может вызвать нежелательные эффекты, используют низкую дозу препарата (200 мг перорально 1 раз в день), когда это возможно; каждые 6 месяцев выполняют анализы крови для определения функции печени и измерения показателей тиреотропного гормона. При наличии аномальных результатов рентгенограммы органов грудной клетки или значительном усилении одышки, ежегодно проводят рентгенографическое исследование органов грудной клетки и тест функции легких для обнаружения легочного фиброза. При устойчивых желудочковых аритмиях может потребоваться назначение амиодарона в насыщающей дозе от 400 до 800 мг перорально 2 раза в день от 1 до 3 недель, с последующим снижением дозы на протяжении 1 месяца до поддерживающей – 200 мг перорально 1 раз в день.
Устройства (Device therapy)
Для некоторых пациентов следует рассмотреть использование имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) или кардиоресинхронизирующей терапии (КРТ).
ИКД рекомендован больным с хорошей прогнозируемой продолжительностью жизни, если у них наблюдается устойчивая желудочковая тахикардия с наличием симптомов или фибрилляция желудочков или если у них сохраняются симптомы и ФВ ЛЖ длительно остается на уровне < 35%, несмотря на адекватное медикаментозное лечение. Данные относительно использования ИКД при СНСнФВ являются более достоверными для ишемической, чем для неишемической кардиомиопатии. В одном клиническом исследовании, которое включало пациентов с неишемической кардиомиопатией и СНснФВ, не было продемонстрировало никакого позитивного влияния на смертность профилактической (первичная профилактика) постановки ИКД (4).
КРТ - это режим кардиостимуляции, который синхронизирует сокращение левого желудочка путем одновременной кардиостимуляции его противоположной стенки, улучшая тем самым ударный объем. СРТ может облегчить симптомы, уменьшить количество случаев госпитализации у пациентов с СН, ФВ ЛЖ < до 35% и расширенным комплексом QRS с блокадой левой ножки пучка Гиса (> до 0,15 секунд - чем шире QRS комплекс, тем лучше потенциальный эффект). Бивентрикулярная стимуляция является эффективным, но дорогостоящим методом, вследствие этого следует проводить тщательный отбор пациентов. Многие устройства КРТ также содержат в своем механизме ИКД.
Имплантируемое устройство для инвазивного мониторинга гемодинамических показателей (например, давление в легочной артерии) может помочь в тактике лечения сердечной недостаточности у тщательно отобранных пациентов. Например, в одном клиническом исследовании, которое включало пациентов с СНСнФВ и СНСФВ, титрование лекарственного средства (например, диуретика) на основе показаний одного из этих устройств было связано с заметным сокращением госпитализации, связанной с СН. Устройство использует диастолическое давление легочной артерии в качестве суррогата давления заклинивания легочных капилляров (и, следовательно, давления в левом предсердии) у пациентов с СН. Однако его оценивали только у пациентов, которые относятся к классу III по NYHA (New York Heart Association), у которых были рецидивирующие обострения СН. Дополнительные данные помогут определить, как эта технология должна быть реализована.
Ультрафильтрация (вено-венозная фильтрация) может быть полезна для некоторых госпитализированных пациентов с тяжелым кардиоренальным синдромом и объемной перегрузкой, рефрактереной к диуретикам. Однако ультрафильтрация не должна использоваться регулярно, потому что клинические испытания не показывают долгосрочного улучшения клинических показателей.
Внутриаортальный балонный контрпульсатор (ВАБК) является полезным для отдельных пациентов с острой СН, с хорошими шансами на выздоровление (например, острая СН после инфаркта миокарда) или у тех, кому нужен переход к более постоянному решению, такому как кардиохирургия (например, для устранения тяжелой клапанной патологии или для реваскуляризации при ишемической болезни сердца с многососудистым поражением), устройства для механической поддержки ЛЖ или трансплантация сердца. Другие формы временной механической поддержки кровообращения у пациентов с острой СН и кардиогенным шоком включают хирургически имплантируемые устройства, такие как экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО, как правило, с помощью вено-артериальной канюляции) и искусственный желудочек сердца VAD, система вспомогательного кровообращения, который способен поддерживать как ЛЖ, так и ПЖ, или оба желудочка, а также может быть объединен с оксигенатором для обеспечения полной сердечно-легочной поддержки. Устройства для чрескожного введения, такие как внутрисосудистые микроаксиальные желудочковые вспомогательные устройства доступны для поддержки как ЛЖ, так и ПЖ. Выбор временных устройств механической поддержки кровообращения основывается, главным образом, на доступности и опыте местного медицинского центра.
Устройства вспомогательного кровообращения для ЛЖ длительного или амбулаторного пользования (LVADs) - это долговременные имплантируемые насосы, которые увеличивают выброс ЛЖ. Они обычно используются для ведения пациентов с тяжелой СН, которые ожидают трансплантации, а также в качестве "конечной целевой терапии" (то есть, как долгосрочное или окончательное решение) у некоторых пациентов, которые не являются кандидатами на пересадку.
Хирургическое вмешательство и чрескожные процедуры
При наличии определенных основных заболеваний может рассматриваться возможность хирургического вмешательства. Хирургическое вмешательство больным с прогрессирующим СН выполняют в специа-лизированных центрах.
Это может быть хирургическая коррекция врожденных или приобретенных внутрисердечных шунтов.
У пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ на фоне ишемической болезни сердца и признаками жизнеспособности миокарда может быть эффективным аортокоронарное шунтирование (АКШ); тем не менее пациенты с предшествующим инфарктом миокарда и нежизнеспособным миокардом с меньшей вероятностью получат пользу от АКШ. Таким образом, решение о реваскуляризации пациента с СН и ишемической болезнью сердца с многососудистым поражением необходимо принимать в зависимости от каждого конкретного случая.
Если СН в основном обусловлена патологией клапанов, следует рассмотреть пластику или замену клапана. Пациенты с первичной митральной регургитацией, скорее всего, будут иметь бо́льшую пользу, чем пациенты с митральной регургитацией, вторичной по отношению к дилатации ЛЖ, у которых недостаточная функция миокарда, вероятнее всего, останется такой же и после операции. Выполнение хирургической коррекции следует проводить до наступления необратимой дилатации желудочка. Недавно было показано, что процедура чрескожного восстановления митрального клапана (транскатетерная пластика "край в край" [TEER]), при которой для сближения передней и задней митральных створок накладывается клипса, снижает смертность и госпитализацию при СН у тщательно отобранных пациентов с симптоматической, несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, СН и наличием от умеренной до тяжелой или тяжелой митральной регургитации с сохранением размера ЛЖ (конечный систолический размер ≤ 70 мм—5).
Трансплантация сердца – метод выбора для высококомплаентных пациентов < 60 лет, имеющих тяжелую рефрактерную СН без других опасных для жизни состояний. Также обычно рассматриваются некоторые пожилые в остальном здоровые пациенты (от 60 до 70 лет), если они соответствуют другим критериям трансплантации. Показатель одногодичной выживаемости составляет от 85 до 90%; следовательно, ежегодная смертность составляет примерно 4% в год; однако уровень смертности время ожидания донора составляет от 12 до 15%. Случаи донорства человеческих органов остаются редкими.
Анемия и дефицит железа
Анемия распространена среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью и часто является полиэтиологической. Анемия связана с ухудшением симптомов и исходов при СН, поэтому необходимо искать и лечить обратимые причины. Дефицит железа является одной из наиболее распространенных причин анемии при СН, и заместительную терапию железом следует рассматривать после исключения излечимых причин, таких как кровопотеря (желудочно-кишечная или иная). Пероральное железо часто является менее эффективным из-за плохой абсорбции и по другим причинам, поэтому предпочтительным является внутривенное введение железа.
Персистирующая сердечная недостаточность
После проведенного лечения симптомы СН могут сохраняться. Причины включают:
Сохранение основного заболевания (например, артериальной гипертензии, ишемии/инфаркта, заболеваний клапанов), несмотря на лечение
Субоптимальная терапия сердечной недостаточности
Несоблюдение режима лечения
Избыточное потребление пищевой соды или алкоголя с пищей
Наличие невыявленного заболевания щитовидной железы, анемии или аритмии (например, фибрилляция предсердий с быстрым откликом желудочков, неустойчивая желудочковая тахикардия).
Кроме того, препараты, используемые для лечения других заболеваний, могут нежелательным образом взаимодействовать с препаратами, применяемыми для лечения СН. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), тиазолидиндионы (например, пиоглитазон), используемые для лечения сахарного диабета, дигидропиридиновые и недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов короткого действия могут ухудшать течение сердечной недостаточности и их следует избегать, кроме тех случаев, когда им нет альтернативы. Пациенты, которые вынуждены принимать такие лекарства, требуют более тщательного контроля.
Справочные материалы по лечению
1. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368
2. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062
3. Shah SJ, Kitzman D, Borlaug B, et al: Phenotype-specific treatment of heart failure with preserved ejection fraction: A multiorgan roadmap. Circulation 134(1):73–90, 2016. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021884
4. Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, et al: Defibrillator implantation in patients with nonischemic systolic heart failure. N Engl J Med 375(13):1221–2130, 2016. doi: 10.1056/NEJMoa1608029
5. Stone GW, Lindenfield J, Abraham WT, et al: Transcatheter mitral-valve repair in patients with heart failure. N Engl J Med 379(24):2307–2318, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1806640
Основные положения
При сердечной недостаточности наблюдается дисфункция желудочков, что в конечном итоге приводит к тому, что сердце не обеспечивает адекватное кровоснабжение тканей для нормального метаболизма.
При сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНснФВ) желудочек плохо сокращается и не опорожняется полностью; фракция выброса при этом является низкой.
При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) нарушается наполнение желудочков, что приводит к увеличению конечного диастолического давления в состоянии покоя и/или во время физической нагрузки; фракция выброса в норме.
СН наблюдается у пациентов с одышкой при физической нагрузке или усталости, ортопноэ, и/или отеком, особенно у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, гипертензией, нарушением функции клапанов или с наличием шумов.
Следует провести рентгенографическое исследование грудной клетки, ЭКГ, анализы на уровень BNP и тесты, позволяющие объективно оценить сердечную функцию (обычно эхокардиографию).
При отсутствии адекватного лечения СН имеет тенденцию к прогрессированию и плохой прогноз.
Лечение включает в себя обучение пациентов и изменение их образа жизни, контроль первичных заболеваний, прием различных препаратов, а в некоторых случаях – использование имплантируемых устройств (КРТ, ИКД).
Дополнительная информация
Ниже приведены некоторые из основных англоязычных руководств по сердечной недостаточности, которые могут быть полезны. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.
McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368
Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062
Сердечная недостаточность (СН) - это синдром желудочковой дисфункции (см. Сердечная недостаточность).
Медикаментозное лечение сердечной недостаточности (СН) включает облегчение симптомов с помощью
Медикаментозное лечение для долгосрочного ведения пациентов и улучшения их выживаемости состоит в
Все пациенты должны получить четкую и подробную информацию касательно своих препаратов, в том числе:
Важность своевременного обновления рецептов
Важность строгого следования лечению
Как распознать побочные эффекты
Когда следует обращаться к врачу
Выбор препаратов для лечения сердечной недостаточности
Выбор препарата зависит от типа сердечной недостаточности и индивидуальных характеристик пациента. Наиболее распространенная классификация сердечной недостаточности, используемая в настоящее время, подразделяет пациентов на:
Сердечная недостаточность с уменьшенной фракцией выброса ("систолическая СН")
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса («диастолическая СН»)
Сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНСнФВ)
Стандарт лечения СНСнФВ включает в себя следующие четыре класса методов лечения, которые считаются «основополагающими методами лечения» для лечения СНСнФВ:
Бета-блокатор
Ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (как правило, ИРАН, хотя ингибитор АПФ или БРА также могут использоваться, если ИРАН не переносится)
Антагонисты альдостерона
иНГКТ-2
Эти четыре класса препаратов были изучены и показали свою эффективность при долгосрочном лечении СНснФВ. Медикаменты обычно подбираются до максимально переносимых доз. Пациентам, как правило, назначают препараты из каждого класса. Поскольку пациенты могут уже принимать один из этих классов препаратов до развития сердечной недостаточности, порядок начала терапии и скорость повышения дозы обычно зависят от пациента.
Добавление ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2), либо дапаглифлозина, либо эмпаглифлозина (1), к стандартному лечению пациентов с повышенным уровнем натрийуретического пептида снижало у них уровень заболеваемости и смертности; польза была одинаковой у пациентов с диабетом и без него.
Другие методы лечения используются в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (например, ингибиторы синусового узла для снижения частоты сердечных сокращений, если пациенты не в состоянии переносить бета-блокаторы).
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ)
Менее изучены препараты для лечения СНСФВ. Тем не менее, ингибиторы АПФ, БРА или антагонисты альдостерона (антагонисты минералокортикоидных рецепторов) часто используются для лечения СНсФВ и/или сопутствующих заболеваний (таких как гипертензия и почечная дисфункция), улучшение выживаемости не было продемонстрировано в клинических испытаниях и, следовательно, не считается стандартом лечения.
ARNIs (ингибиторы рецепторов ангиотензина/неприлизина (ИРАН) могут уменьшить количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, но не улучшают другие результаты.
В недавнем клиническом исследовании было показано, что добавление ингибитора НГКТ-2 эмпаглифлозина к стандартной терапии снижает смертность и количество госпитализаций по поводу СНсФВ (2).
Бета-блокаторы следует использовать только при наличии других показаний (например, для контроля частоты сердечных сокращений во время фибрилляции предсердий, при стенокардии, после инфаркта миокарда). У пациентов с тяжелой СНсФВ (в отличие от СНснФВ) снижение частоты сердечных сокращений (например, с помощью бета-блокатора) может усугубить симптомы, поскольку они имеют относительно фиксированный ударный объем в связи с тяжелой диастолической дисфункцией. У таких пациентов сердечный выброс (СВ) зависит от частоты сердечных сокращений, поэтому снижение частоты сердечных сокращений может снизить СВ в состоянии покоя и/или при нагрузке.
У больных с инфильтративной, рестриктивной или гипертрофической кардиомиопатией дигоксин неэффективен и может даже нанести вред. Кроме того, сосудорасширяющая терапия также может плохо переноситься и не продемонстрировала преимуществ у этих пациентов.
Сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса (СНусФВ)
При СНусФВ может быть определенная польза от препаратов АРНИ, хотя такая вероятность требует подтверждения.
Пациенты с СНпФВ также получают пользу от добавления к стандартному лечению ингибитора ИНГК-2, такого как эмпаглифлозин.
Справочные материалы по выбору препаратов
1. Packer M, Anker SD, Butler J, et al: Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med 383(15):1413-1424, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32865377.
2. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al: Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med 385(16):1451-1461, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27. PMID: 34449189.
Группы препаратов для лечения сердечной недостаточности
Антагонисты альдостерона
Поскольку альдостерон может синтезироваться независимо от ренин-ангиотензиновой системы, его негативные эффекты не ликвидируются полностью даже при максимальных дозах ингибиторов АПФ и БРА II. Таким образом, антагонисты альдостерона (также называемые антагонистами минералокортикоидных рецепторов) являются часто используемыми препаратами, особенно у пациентов с умеренно и значительно выраженными симптомами или признаками сердечной недостаточности.
Обычно используются спиронолактон 25–50 мг перорально 1 раз в день и эплеренон 25–100 мг перорально 1 раз в день (не вызывает гинекомастию у мужчин). Антагонисты альдостерона могут снизить смертность, в том числе случаи внезапной смерти у пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 30% и хронической СН или острой СН, осложненной острым инфарктом миокарда.
Следует прекратить прием пищевых добавок с калием. Уровни сывороточного калия и креатинина следует контролировать каждые 1–2 недели в течение первых 4–6 недель приема препарата и после изменения дозы. Дозу снижают, если концентрация калия составляет 5,0–5,5 мЭкв/л (5,5 ммоль/л); прием препарата прекращают при концентрации калия > 5,5 мЭкв/л (5,5 ммоль/л), если содержание креатинина более 2,5 мг/дл (220 мкмоль/л) или если появляются изменения данных ЭКГ, характерные для гиперкалиемии. Антагонисты альдостерона обычно не назначают пациентам, получающим одновременно ингибиторы АПФ и БРА, поскольку увеличивается риск гиперкалиемии и почечной дисфункции.
У пациентов с СНСнФВ антагонист альдостерона плюс либо ингибитор АПФ, либо БРА являются предпочтительным по сравнению с комбинацией ингибитора АПФ и БРА.
У пациентов с СНСФВ спиронолактон снижает частоту госпитализаций, связанных с сердечной недостаточностью, и, вероятно, снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (1). Таким образом, антагонисты альдостерона следует использовать у пациентов с СНСФВ, особенно если у них наблюдается перегрузка объемом и/или в анамнезе была госпитализация по поводу СН. Использование петлевых диуретиков можно свести к минимуму с целью адаптации для применения антагонистов альдостерона.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Всем больным с ХСН-снФВ при отсутствии противопоказаний (например, содержание креатинина в плазме крови > 250 мкмоль/л [> 2,8 мг/дл], двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки или отек Квинке из-за приема ингибиторов АПФ в анамнезе) следует назначить ингибиторы АПФ.
Ингибиторы АПФ уменьшают синтез ангиотензина II и распад брадикинина – медиаторов, влияющих на симпатическую нервную систему, функции эндотелия, сосудистый тонус и функционирование миокарда. Гемодинамические эффекты включают:
Расширение артерий и вен
Устойчивое снижение давления наполнения ЛЖ во время покоя и нагрузки
Снижение системного сосудистого сопротивления
Благоприятное влияние на ремоделирование желудочков
Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни и уменьшают количество госпитализаций при СН. У больных с атеросклерозом и сосудистой патологией эти препараты могут уменьшить риск развития инфаркта миокарда и инсульта. У страдающих сахарным диабетом они отдаляют развитие нефропатии. Таким образом, ингибиторы АПФ можно назначать больным с диастолической дисфункцией в сочетании с любым из этих заболеваний.
Обычно начальная доза должна быть низкой (обычно от одной четвертой до половины целевой дозы в зависимости от артериального давления и функции почек); доза постепенно увеличивается на протяжении 8 недель, в зависимости от переносимости, а затем прием продолжают бессрочно. Обычные целевые дозы типичных препаратов включают эналаприл от 10 до 20 мг два раза в день, лизиноприл от 20 до 30 мг один раз в день и рамиприл 5 мг два раза в день; имеется много других.
Если пациент плохо переносит гипотензивный эффект препарата (чаще отмечаемый у пациентов с гипонатриемией или уменьшением ОЦК), его можно минимизировать избирательным назначением препаратов, снижающих артериальное давление, или снижением дозы сопутствующих диуретиков, или использованием ингибитора АПФ пролонгированного действия (например, периндоприла), или путем приема дозы перед сном. Ингибиторы АПФ часто вызывают небольшую или умеренную обратимую почечную дисфункцию из-за расширения эфферентных артериол клубочков. Начальное повышение содержания креатинина на 20–30% не считается показанием к отмене лекарственного препарата, однако требует тщательного контроля, более медленного увеличения дозы, снижения дозы диуретиков или отказ от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). Задержка калия (гиперкалиемия) может происходить из-за блокады альдостерона, особенно у больных, дополнительно получающих препараты калия. Кашель возникает у 5–15% больных, вероятно, вследствие накопления брадикинина, однако необходимо помнить и о других возможных причинах кашля. Иногда появляются высыпания или дисгевзия (расстройство вкуса). Ангионевротический отек развивается редко, но может угрожать жизни; его считают противопоказанием к назначению ингибиторов АПФ. В качестве альтернативы можно использовать блокаторы рецепторов ангиотензина II, однако иногда сообщают о перекрестной реактивности. Обе группы препаратов противопоказаны при беременности.
До назначения ингибиторов АПФ необходимо исследование электролитного состава плазмы крови и функций почек, затем через 1 месяц после начала лечения и далее после каждого значительного увеличения дозы или изменения клинического состояния больного. Если в связи с острым заболеванием развиваются дегидратация или неудовлетворительная функция почек, может стать необходимым снизить дозу ингибитора АПФ или временно прекратить применение препарата.
При СНСВФ рандомизированное контролируемое исследование ингибитора АПФ периндоприла продемонстрировало улучшение физической активности. Он не улучшал выживаемость, хотя в этом исследовании наблюдался высокий уровень перехода от плацебо к ингибитору АПФ (2). Учитывая очень высокую распространенность гипертензии при СНСФВ, у этих пациентов целесообразно использовать ингибитор АПФ для контроля гипертензии, поскольку эти препараты могут оказывать вторичное положительное влияние на способность к физической нагрузке у таких пациентов.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)
Эти препараты не превосходят явно ингибиторы АПФ, но с меньшей вероятностью вызывают кашель и ангиоэдему; их можно применять, когда эти побочные эффекты являются противопоказанием для применения ингибитора АПФ.
При хронической СНСнФВ ингибиторы АПФ и БРА, вероятно, имеют одинаковую эффективность. Обычные целевые дозы при приеме внутрь для валсартана – 160 мг 2 раза в день, кандесартана – 32 мг 1 раз в день, лозартана – 50–100 мг 1 раз в день. Стартовые дозы, корректировка дозы в сторону увеличения и контроль при приеме БРА-II и ингибиторов АПФ сходны. Подобно ингибиторам АПФ, БРА могут вызывать обратимую почечную дисфункцию, и на время острого дегидратирующего заболевания может быть необходимым снизить дозу или временно прекратить прием препарата.
Добавление БРА к схеме терапии ингибитором АПФ, бета-блокатором и антагонистом альдостерона вряд ли будет полезным, и его следует избегать с учетом риска гиперкалиемии. Если у пациента, который принимает ингибитор АПФ или БРА, все еще сохраняются симптомы, следует начать прием антагониста альдостерона и/или ингибитора рецепторов ангиотензина/неприлизина (ИРАН).
В случае СНСФВ крупное рандомизированное контролируемое исследование кандесартана (3) показало снижение числа госпитализаций, связанных с рецидивами СН; однако госпитализация была второстепенным критерием оценки. В другом испытании (4) ирбесартан не был связан с каким-либо улучшением результатов при СНСФВ. Следовательно, БРА следует использовать при СНСФВ только в том случае, если они уже используются для лечения гипертензии, диабетической болезни почек или микроальбуминурии.
БРА противопоказаны при беременности.
Ангиотензиновых рецепторов и неприлизина ингибиторы (АРНИ)
ИРАН являются новыми комбинированными препаратами для лечения сердечной недостаточности. Они включают в себя БРА и новый класс лекарственных средств, ингибиторы неприлизина (например, сакубитрил). Неприлизин является ферментом, участвующим в распаде вазоактивных веществ, таких как мозговой (В-тип) натрийуретический пептид (МНУП) и другие пептиды. За счет ингибирования расщепления МНУП и других полезных вазоактивных пептидов эти препараты снижают артериальное давление, снижают постнагрузку и усиливают натрийурез. Поскольку ингибиторы неприлизина увеличивают уровни МНУП, для диагностики и лечения СН вместо этого следует использовать уровни N-терминального предшественника мозгового натрийуретического пептида (которые не повышаются под действием препарата).
В обширном рандомизированном контролируемом исследовании (5) HFrEF у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA (классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) (см. таблицу Классификация сердечной недостаточности по NYHА) сравнивалась эффективность сакубитрила/валсартана с эналаприлом. Сакубитрил/валсартан снизил показатели основных конечных точек комбинированной сердечно-сосудистой смертности или госпитализаций, связанных с СН; число нуждающихся в лечении составляло 21. Сакубитрил/валсартан также снизили общую летальность. Таким образом, применение препарата АРНИ сакубитрила/валсартана следует рассмотреть у всех пациентов со стабильной СНСнФВ, особенно у лиц с симптомами, соответствующими II или III классу по NYHA, которые получают оптимальную стандартную медикаментозную терапию и у которых был повышенный уровень натрийуретического пептида до начала лечения. Полученные данные поддерживают ранний переход пациентов с АПФ/БРА на препараты АРНИ даже в условиях стационара, где пациенты в меньшей мере будут испытывать легочный застой и иметь меньшее количество ранних реадмиссий.
Есть 3 вида содержания активного вещества в комбинации сакубитрил/валсартан: 24/26 мг, 49/51 мг и 97/103 мг, всех их принимают перорально 2 раза в день. Начальная доза составляет 49/51 мг перорально 2 раза в день для пациентов, ранее принимавших ингибитор АПФ или БРА, и 24/26 мг для пациентов, ранее принимавших низкую дозу ингибитора АПФ или БРА (например, ≤ 10 мг эналаприла в день) или для тех пациентов, которые не принимали ингибитор АПФ/БРА или имеют низкое/пограничное артериальное давление. Прием ингибиторов АПФ необходимо прекратить за 36 часов до начала приема сакубитрила/валсартана. Пациенты, ранее принимавшие БАР, могут просто перейти на сакубитрил/валсартан без периода вымывания.
Осложнения, связанные с использованием ИРАН, включают гипотензию, гиперкалиемию, почечную недостаточность и ангионевротический отек. Сакубитрил сочетают с валсартаном (БРА) в связи с повышенным риском ангионевротического отека при применении только сакубитрила или его комбинации с ингибитором АПФ. По этой причине комбинированная терапия ингибитором АПФ/РАН абсолютно противопоказана.
При СНсФВ 2-я фаза испытания показала, что препарат АРНИ сакубитрил/валсартан снижал уровни N-терминального предшественника натрийуретического пептида на 12 неделе и уменьшал объем левого предсердия на 36 неделе. В исследовании сердечной недостаточности PARAGON в стабильной популяции пациентов с СНсФВ было продемонстрировано незначительное снижение уровней смертности и госпитализации (6, 7). Тем не менее, частота госпитализаций, возможно, была ниже—необходимы дальнейшие исследования.
Бета-блокаторы
Упациентов с СНСнФВ бета-блокаторы, если они не противопоказаны по иным причинам (в связи с астмой, атриовентрикулярной блокадой 2-й или 3-й степени или выраженой непереносимостью ранее), являются ключевыми для лечения, а также важным дополнением к ингибиторам АПФ у таких пациентов. При СНСнФВ терапию бета-блокаторами лучше всего начинать при отсутствии признаков застоя в легких. Специфические бета-блокаторы, такие как карведилол и метопролола сукцинат (то есть метопролол длительного действия), улучшают фракцию выброса левого желудочка, выживаемость и другие основные сердечно-сосудистые исходы у пациентов с хронической СНСнФВ, в том числе с выраженными симптомами.
У пациентов с СНСФВ, бета-блокаторы не показали явных преимуществ в клинических испытаниях. Тем не менее данные крупных регистров позволяют предположить, что использование бета-блокаторов связано с улучшением результатов при СНсФВ, несмотря на относительно высокую распространенность хронотропной некомпетентности (т.е., невозможности поднять ЧСС в ответ на повышенную потребность в физической нагрузке) при СНсФВ. Все основные Руководства по сердечной недостаточности рекомендуют в качестве терапии первой линии бета-блокаду для состояний, при которых показан контроль желудочкового ритма (т.е., контроль желудочкового ритма при мерцательной аритмии).
Стартовая доза должна быть низкой (от 1/8 до 1/4 целевой суточной дозы), с постепенным увеличением в течение более, чем 8 недель (по переносимости). Острый отрицательный инотропный эффект бета-блокады может первоначально привести к ухудшению функции сердца и задержке жидкости. В таких случаях может потребоваться временное увеличение дозы диуретиков и замедление титрации дозы бета-блокаторов. Переносимость может улучшиться с течением времени, поэтому следует приложить соответствующие усилия для достижения целевых доз препаратов. Обычно целевые дозы при приеме внутрь для карведилола составляют 25 мг 2 раза в день (50 мг 2 раза в день – больным с массой тела более 85 кг), для бисопролола – 10 мг 1 раз в день, для метопролола (метопролола сукцинат CR/XL) – 50–75 мг 2 раза в день или 200 мг 1 раз в день. Карведилол, неселективный бета-блокатор третьего поколения, также является сосудорасширяющим средством с эффектами антиоксиданта и альфа-блокатора. Это предпочтительный препарат и наиболее изученный, но во многих странах он стоит дороже других бета-блокаторов. Некоторые бета-блокаторы (например, буциндолол, ксамотерол) оказались неэффективными и могут нанести вред.
При тяжелой острой декомпенсации не следует начинать прием бета-блокаторов до тех пор, пока состояние пациентов не стабилизируется и не будет никаких признаков задержки жидкости. Для пациентов с СНСнФВ с острым приступом СН, которые уже принимают бета-блокатор, не следует уменьшать дозу или прекращать прием препарата кроме случаев, когда это является абсолютно необходимым. Часто у пациентов с острым приступом СН дозу бета-блокатора можно не менять, если временно увеличить дозу диуретика.
При СНСнФВ после начала лечения происходит уменьшение частоты сердечных сокращений и потребности миокарда в кислороде, а ударный объем и давление наполнения остаются прежними. При более низкой частоте сердечных сокращений улучшается диастолическая функция. Наполнение желудочков нормализуется (увеличивается в раннюю диастолу). Улучшение функции миокарда можно увидеть у некоторых пациентов уже через 6-12 месяцев, однако иногда и через более длительное время; фракция выброса (ФВ) и сердечный выброс (СО) увеличиваются, а давление наполнения ЛЖ снижается. Толерантность к физической нагрузке возрастает.
Дигоксин
Дигоксин ингибирует натрий-калиевый насос (Na+, К+-АТФазу). В результате он вызывает слабую положительную инотропию, уменьшает симпатическую активность, блокирует атриовентрикулярный узел (замедляя желудочковый ритм при мерцательной аритмии или удлиняя интервал PR при синусовом ритме), уменьшает вазоконстрикцию и улучшает почечный кровоток. Дигоксин выводится почками, у больных с нормальными функциями почек его период полувыведения составляет 36–40 часов.
Дигоксин не обладает доказанным положительным влиянием на продолжительность жизни, но при использовании с мочегонными средствами и ингибиторами АПФ может способствовать уменьшению клинических проявлений и вероятности госпитализации у пациентов с СНСнФВ. Однако из-за наличия большого количества научно доказанных методов лечения СНСнФВ использование дигоксина значительно уменьшилось и показано только пациентам с выраженными симптомами, несмотря на оптимальное лечение другими лекарственными средствами, снижающими смертность. Дигоксин не следует использовать при СНСФВ кроме случаев, когда его используют для контроля частоты сердечных сокращений при сопутствующей фибрилляции предсердий или для усиления функции ПЖ у пациентов с правожелудочковой недостаточностью. Дигоксин наиболее эффективен у больных с большим конечно-диастолическим объемом ЛЖ и третьем тоном сердца (S3). Резкая отмена дигоксина может увеличить количество госпитализаций и усугубить проявления СН.
Состояние полной дигитализации у пациентов с нормальной функцией почек при применении дигоксина в дозе 0,125-0,25 мг перорального раз в день в зависимости от возраста, пола и размера тела, достигается примерно через 1 неделю (5 периодов полураспада). Более быстрой дигитализации можно достичь с помощью 0,5 мг дигоксина внутривенно в течение 15 минут, а затем по 0,25 мг внутривенно через 8 и 16 часов или 0,5 мг перорально, а затем по 0,25 мг перорально через 8, 16 и 24 часа. Схемы назначения лекарств сильно различаются в зависимости от лечащего врача и страны, но в целом дозы ниже, чем в прошлом, а предпочтительной является минимальная остаточная концентрация (через 8–12 часов после введения дозы) дигоксина 0,8–1,2 нг/мл (1–1,5 нмоль/л). Кроме того, в отличие от лечения фибрилляции предсердий, оснований для быстрой дигитализации (т.е., нагрузки дигоксином) у пациентов с СН, как правило, нет. Таким образом, простое введение дигоксина в дозе 0,125 мг перорально один раз в день (у пациентов с нормальной функцией почек) или дигоксина в дозе 0,125 мг перорально каждый понедельник, среду и пятницу (у пациентов с нарушением функции почек) является достаточным для пациентов с сердечной недостаточностью.
Токсические эффекты дигоксина проявляются беспокойством, особенно у больных с нарушением функций почек и, возможно, у женщин. Этим пациентам может быть необходима более низкая пероральная доза, также как и пожилым пациентам, пациентам с низкой мышечной массой тела и пациентам, которые также принимают амиодарон. Дигоксин имеет узкое терапевтическое окно. Самые тяжелые токсические эффекты – угрожающие жизни аритмии (например, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, полная атриовентрикулярная блокада). Двунаправленная желудочковая тахикардия, непароксизмальная узловая тахикардия в сочетании с фибрилляцией предсердий и гиперкалиемия – серьезные признаки токсических эффектов наперстянки. Возможны также тошнота, рвота, анорексия, диарея, спутанность сознания, амблиопия и (редко) ксерофтальмия. При гипокалиемии или гипомагниемии (часто возникающей из-за назначения диуретиков) более низкие дозы могут вызвать токсические проявления. У пациентов, принимающих диуретики и дигоксин, необходимо контролировать уровни электролитов, с целью возможного предотвращения электролитных нарушений; могут быть полезными калийсберегающие диуретики.
При возникновении токсичности дигоксина, прием препарата следует прекратить; электролитные нарушения необходимо коррегировать (в/в, если нарушения тяжелые и токсичность острая). Больных с тяжелыми симптомами интоксикации госпитализируют в отделение для наблюдения и, при наличии аритмий или если передозировка сопровождается концентрацией калия в сыворотке крови > 5 мг-Экв/л (> 5,5 ммоль/л), назначают Fab (фрагменты овечьих антител к дигоксину). Дигоксин (Digoxin immune Fab) также эффективен при гликозидной интоксикации при передозировке растительных гликозидов. Дозу подбирают в зависимости от плазменной концентрации дигоксина или общей принятой внутрь дозы. Желудочковые аритмии лечат лидокаином или фенитоином. Атриовентрикулярная блокада с медленным желудочковым ритмом может потребовать постановки временного кардиостимулятора. Изопротеренол противопоказан, потому что увеличивает риск желудочковой аритмии.
Диуретики
Диуретики назначают всем пациентам с СН (независимо от базовой фракции выброса), у которых наблюдается или наблюдалась ранее перегрузка объемом; доза корректируется до самой низкой, при которой стабилизируется вес и разрешаются симптомы.
Петлевые диуретики должны первоначально использоваться для контроля перегрузки объемом, но их дозу необходимо уменьшить, когда это возможно, в пользу антагонистов альдостерона.
Часто используемые петлевые диуретики включают фуросемид, буметанид и торасемид. Начальная доза этих препаратов зависит от того, получал ли пациент петлевые диуретики ранее. Обычные начальные дозы: фуросемид от 20 до 40 мг перорально один или два раза в день, буметанид от 0,5 до 1,0 мг перорального один раз в день и торасемид от 10 до 20 мг перорального один раз в день. Если необходимо, петлевые диуретики можно титровать до уровня доз у фуросемида - 120 мг перорально 2 раза в сутки, у буметанида - 2 мг перорально 2 раза в сутки и торасемида по 40 мг перорального 2 раза в сутки на основании ответа почек на терапию и почечной функции. Буметанид и торасемид имеют лучшую биодоступность, чем фуросемид. Если пациентов переводят с одного петлевого диуретика на другой, его следует назначать в эквивалентных дозах. Фуросемид в дозе 40 мг эквивалентен 1 мг буметанида и оба препарата эквивалентны 20 мг торасемида.
В рефрактерных случаях для аддитивного эффекта можно применять петлевые диуретики в/в или метолазон от 2,5 до 10 мг перорально. Внутривенная инфузия фуросемида (5–10 мг/час) или других петлевых диуретиков может быть целесообразной у некоторых пациентов с тяжелыми отеками. Болюсную дозу петлевого диуретика следует назначать перед началом в/в инфузии и перед каждым увеличением скорости инфузии.
Петлевые диуретики (особенно при использовании с тиазидами) способны вызвать гиповолемию с артериальной гипотензией, гипонатриемией, гипомагниемией и тяжелой гипокалиемией. Доза диуретика, назначаемая в острой ситуации, может постепенно уменьшаться; целью является наиболее низкая доза, которая поддерживает стабильный вес и контролирует симптоматику. При улучшении состояния пациента с СН можно прекратить прием диуретика, если другие препараты улучшают функцию сердца и облегчают симптомы СН. Использование избыточных доз диуретиков снижает СВ, нарушает функцию почек, вызывает гипокалиемию и увеличивает смертность. В начале лечения проводят ежедневный контроль электролитов сыворотки и функции почек (при назначении мочегонных средств внутривенно), впоследствии - по необходимости, в частности, после увеличения дозы.
Антагонист альдостерона – спиронолактон или эплеренон - нужно добавить пораньше с целью предотвращения потери калия при назначении высоких доз петлевых диуретиков. Может развиться гиперкалиемия, особенно при одновременном приеме ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II, таким образом, электролитный состав необходимо регулярно контролировать, особенно при состояниях, ведущих к дегидратации, способных привести к почечной дисфункции. Антагонисты альдостерона могут иметь практическое преимущество при хронической правожелудочковой недостаточности, при которой застойная гепатопатия приводит к повышению уровня альдостерона, так как снижается метаболизм альдостерона. Для снижения риска гиперкалиемии антагонисты альдостерона обычно следует назначать только пациентам с уровнем калия < 5,0 мЭкв/л (< 5,5 ммоль/л), креатинина сыворотки < 2,5 мг/дл (< 221 мкмоль/л), и СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2. Кроме того, следует отметить, что эквивалентная доза эплеренона в два раза выше, чем спиронолактона (т.е., 25 мг спиронолактона = 50 мг эплеренона).
Тиазидные диуретики обычно не используются отдельно, кроме случаев лечения гипертензии; однако тиазидный диуретик можно добавить к петлевому диуретику для дополнительного диуреза и для снижения дозы петлевого диуретика. Таким образом можно использовать гидрохлоротиазид, метолазон и хлорталидон.
Некоторых (комплаентных) больных обучают увеличению дозы диуретиков амбулаторно, если происходит увеличение массы тела или появляются периферические отеки. Однако при сохранении повышенной массы тела эти больные должны срочно обратиться за медицинской помощью.
Антагонисты рецепторов вазопрессина (антидиуретический гормон) нечасто используются, хотя они могут быть полезны в случаях тяжелой рефрактерной гипонатриемии у пациентов с СН.
Ингибиторы синусового узла
Электрический ток возникает при прохождении ионов калия и натрия через определенные мембранные каналы (f-каналы) клеток синусового узла (кардиостимулятора), расположенного в задней части правого предсердия. Этот поток иногда называют внутренним "забавным" потоком (If). Ингибирование такого тока удлиняет время, необходимое для достижения критической спонтанной деполяризации клеток водителя ритма, и, таким образом, снижает частоту сердечных сокращений.
Ивабрадин - это блокатор If каналов, который действует на синусный узел, замедляя частоту сердечных сокращений. Так как рецепторы присутствуют только в клетках кардиостимулятора, эти препараты не оказывают других эффектов на миокард (т.е. они непосредственно не влияют на сократимость) и не являются эффективными для лечения пациентов не с синусовым ритмом. В настоящее время ивабрадин рекомендован для использования у пациентов с СНСнФВ, имеющих симптоматическую СН, нормальный синусовый ритм и частоту сердечных сокращений > 70 ударов в минуту, несмотря на медикаментозную терапию, назначенную в соответствии со стандартными рекомендациями (которая должна включать бета-блокаторы). Как правило, пациенты, которым может помочь применение ивабрадина, - это пациенты с симптомами СНСнФВ, соответсвующими II или классу III по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) (см. таблицу NYHA классификация сердечной недостаточности) и частотой сердечных сокращений > 70 ударов в минуту, которые получают целевую дозу бета-блокатора или не смогут переносить дальнейшее увеличение дозы бета-блокатора (8).
Начальная доза ивабрадина составляет от 2,5 до 5 мг перорально 2 раза в день с постепенным индивидуальным подбором дозы в течение 2х недель до достижения частоты сердечных сокращений 50–60 ударов/минуту; максимальная доза составляет 7,5 мг 2 раза в день.
В настоящее время ивабрадин является единственным препаратом этого класса.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (ИНГК-2)
Ингибиторы ИНГК-2 используются в лечении сахарного диабета для блокирования реабсорбции глюкозы, вызывая тем самым глюкозурию и снижение уровня глюкозы в плазме. Они также могут оказывать влияние на миокард и сосудистую сеть. Ранее было показано, что данные препараты предотвращали развитие сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Один из представителей этого класса, дапаглифлозин, при добавлении к стандартной терапии показал улучшение состояния и качества жизни, а также уменьшение количества госпитализаций и снижение уровня смертности у пациентов с ХСНнФВ, имеющих повышенный уровень натрийуретического пептида. Улучшение показателей произошло одинаково как у пациентов с наличием сахарного диабета, так и без него (9). В недавнем клиническом исследовании было показано, что добавление ингибитора ИНГК-2 эмпаглифлозина к обычной терапии уменьшило количество госпитализаций и смертность у пациентов с СНСФВ, с или без диабета (10).
Дапаглифлозин и эмпаглифлозин может назначаться в дозе 10 мг перорально 1 раз в день. При лечении наблюдается умеренное (на 10–15%) не прогрессирующее снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), глюкозурия и небольшое снижение массы тела. Риски включают в себя развитие генитальной грибковой инфекции, а у пациентов с сахарным диабетом имеется очень маленький риск развития гипогликемии и диабетического кетоацидоза. Эти препараты, как правило, не показаны пациентам с сахарным диабетом I типа, низким артериальным давлением, низким рСКФ (< 30 мл/мин/1,73 м2), или стремительно ухудшающейся функцией почек.
Использование других ингибиторов ИНГК-2 (например, канаглифлозина, эртуглифлозина) непосредственно при СН не изучалось, но вторичный анализ исследований их применения при сахарном диабете предполагает, что они также могут быть эффективны.
Сосудорасширяющие средства
Гидралазин в сочетании с изосорбида динитратом может помочь пациентам, действительно не переносящим ингибиторы АПФ или БРА II (обычно из-за выраженной почечной дисфункции), к тому же ограниченные исследования показывают долгоременную пользу этой комбинации. Тем не менее, как было показано, у пациентов африканского происхождения при добавлении такой комбинации к стандартной терапии снижается смертность и количество госпитализаций, а также улучшает качество жизни. Как сосудорасширяющие средства эти препараты улучшают гемодинамику, уменьшают клапанную регургитацию и повышают устойчивость к физической нагрузке без значительного изменения функций почек.
При использовании вместо терапии иАПФ/БРА, гидралазин назначают с начальной дозы 25 мг перорально 4 раза/день и увеличивают ее каждые 3–5 дней до достижения общей целевой дозы 300 мг/день, хотя многие больные не переносят этот препарат в дозе > 200 мг/день из-за артериальной гипотензии. Изосорбида динитрат начинают принимать в дозе 20 мг перорально 3 раза в день (с 12-часовым интервалом без применения нитрата) и увеличивают ее до 40–50 мг 3 раза в день. Пока неизвестно, обеспечивают ли более низкие дозы (часто используемые в клинической практике) долгосрочный эффект. В целом сосудорасширяющие средства были заменены ингибиторами АПФ: эти препараты легче использовать, обычно их лучше переносят больные, а кроме того, они имеют больший доказанный эффект.
При добавлении к лечению АПФ/БРА, гидралазин-нитратная терапия может принести пользу пациентам африканского происхождения с СНСнФВ. В этом случае начальная доза составляет: гидралазин – 37,5 мг и изосорбида динитрат – 20 мг перорально 3 раза в день, с максимальной дозой соответственно 75 мг и 40 мг 3 раза в день. Эти дозировки также доступны в форме фиксированных комбинаций. Решение о добавлении или замене терапии гидралазин-нитратом на ингибиторы АПФ/БРА у пациентов африканского происхождения с СН зависит от конкретного пациента и часто определяется переносимостью препарата и тяжестью симптомов. Как правило, в этой популяции следует использовать терапию ингибиторами РААС (АПФ, БРА или АРНИ), если они хорошо переносятся.
Назначение нитратов в качестве монотерапии может облегчить симптомы СН у пациентов с СНСнФВ. Пациентов следует обучить использованию спрея с нитроглицерином при острой одышке и трансдермальных пластырей при ночной одышке или при физических нагрузках. В отношении больных с ХСН-снФВ применение нитратов безопасно, оно эффективно и хорошо переносится и особо помогает пациентам с СН и стенокардией. Побочные эффекты представлены гипотензией и головной болью. Изосорбидна мононитрат исследовали при СНСФВ (11), было показано, что он связан с увеличением количества побочных эффектов (например, головной болью) и снижением физической активности. Таким образом, рутинного использования нитратов длительного действия при СНСФВ следует избегать.
Другие сосудорасширяющие средства, такие как блокаторы кальциевых каналов, не используют для лечения систолической дисфункции левого желудочка. Нифедипин и недигидропиридиновые препараты (например, дилтиазем, верапамил) могут ухудшить состояние. Однако амлодипин и фелодипин лучше переносятся и могут оказывать положительное действие на пациентов с СН в сочетании со стенокардией или артериальной гипертензией. Оба препарата могут вызвать периферические отеки, в редких случаях амлодипин вызывает отек легких. Фелодипин нельзя принимать вместе с соком грейпфрута, который значительно увеличивает содержание фелодипина в плазме крови и вероятность побочных эффектов вследствие ингибирования метаболизма цитохрома Р-450. У пациентов с СНСФВ, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, при необходимости могут использоваться для лечения гипертонии или ишемии; нондигидропиридины, такие как дилтиазем или верапамил могут быть использованы для контроля желудочковых сокращений при фибрилляции предсердий. Верапамил часто используют при гипертрофической кардиомиопатии.
Другие препараты
В применении к больным с сердечной недостаточностью исследовали различные препараты, оказывающие положительный инотропный эффект, но все они, за исключением дигоксина, увеличивали риск летальности. Эти препараты могут быть сгруппированы по адренергическому способу действия (норадреналин, адреналин, добутамин, дофамин) или неадренергическому (эноксимон, милринон, левосимендан [сенсибилизаторы кальция]). Регулярное внутривенное введение амбулаторным больным инотропных препаратов (например, добутамина) были опробованы ранее, но оказалось, что они увеличивает летальность и в настоящее время не рекомендуются к применению. Тем не менее, постоянные амбулаторные инфузии инотропов, таких как добутамин или милринон, могут использоваться в паллиативных целях у пациентов с тяжелой СНСнФВ.
Верицигуат является пероральным растворимым стимулятором гуанилатциклазы, который усиливает путь циклического гуанозинмонофосфата (ГМФ) и повышает чувствительность растворимой гуанилатциклазы к эндогенному оксиду азота, что приводит к легочной вазодилатации. Клиническое исследование пациентов с симптоматической хронической СНснФВ, имеющих признаки ухудшения СН, продемонстрировало снижение сердечно-сосудистой смертности или количество госпитализаций по поводу СН у тех пациентов, которые были отобраны случайным образом для приема верицигуата (12). Поэтому верицигуат может быть вариантом терапии, позволяющим улучшить исходы заболевания пациентам с СНснФВ и прогрессирующим ухудшением симптомов СН.
Справочные материалы по лечению препаратами
1. Pitt B, Pfeffer MA, Assmann SF, et al: Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 370:1383–1392, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1313731
2. Cleland JG, Tendera M, Adamus J, et al: The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J 27:2338–2345, 2006. doi: 10.1093/eurheartj/ehl250
3. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K, et al: Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet 362:777, 2003. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14285-7
4. Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, et al: Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction. N Engl J Med 359:2456–2467, 2008. doi: 10.1056/NEJMoa0805450
5. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al: Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 371:993–1004, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1409077
6. Solomon SD, McMurray JJ, Anand IS, et al: Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 381:1609–1620, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1908655
7. McMurray JJV, Jackson AM, LAM CSP, et al: Effects of sacubitril-valsartan Versus valsartan in women compared with men with heart failure and preserved ejection fraction: Insights From PARAGON-HF. Circulation 41(5):338–351, 2020. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044491
8. Swedberg K, Komajda M, Bohm M, et al: Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 376(9744):875–885, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61198-1
9. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al: Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 381(21):1995–2008, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
10. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al: Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med 385(16):1451-1461, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2107038. Epub 2021 Aug 27. PMID: 34449189.
11. Redfield M, Anstrom KJ, Levine JA, et al: Isosorbide mononitrate in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 373:2314–2324, 2015. doi: 10.1056/NEJMoa1510774
12. Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al: Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 382(20):1883–1893, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1915928
Дополнительная информация
Ниже приведены некоторые из основных англоязычных руководств по сердечной недостаточности, которые могут быть полезны. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этих ресурсов.
McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al: 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 42(36):3599-3726, 2021. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368
Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al: 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation 145:e876–e894, 2022, doi: 10.1161/CIR.0000000000001062