- Общие сведения о наследственных нарушениях обмена веществ
- Митохондриальные заболевания
- Пероксисомные болезни
- Общие сведения о нарушениях обмена аминокислот
- Нарушения обмена аминокислот с разветвленными цепями
- Гомоцистинурия
- Фенилкетонурия (ФКУ)
- Тирозинемия
- Болезнь Хартнупа
- Общие сведения о нарушениях углеводного обмена
- Галактоземия
- Болезни накопления гликогена
- Наследственная непереносимость фруктозы
- Нарушения обмена пирувата
- Нарушения окисления жирных кислот
- Другие редкие наследственные нарушения липидного обмена
- Общие сведения о лизосомальных болезнях накопления
- Мукополисахаридозы
- Болезнь накопления эфиров холестерина и болезнь Вольмана
- Болезнь Фабри
- Болезнь Гоше
- Болезнь Краббе
- Метахроматическая лейкодистрофия
- Болезнь Ниманна-Пика
- Болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа
Болезнь Гоше — это один из видов лизосомальных болезней накопления, который называется сфинголипидозом. Она вызвана накоплением глюкоцереброзидов в тканях. Дети с инфантильной формой заболевания обычно умирают в течение 2 лет, но дети и взрослые, у которых болезнь развилась в более позднем возрасте, могут жить в течение многих лет. Болезнь Гоше возникает, когда родители передают своим детям дефектный ген, вызывающий это заболевание.
Болезнь Гоше возникает, когда организму не хватает необходимых ферментов для расщепления глюкоцереброзидов.
Симптомы зависят от типа заболевания, но могут включать проблемы с печенью, селезенкой и костями.
Диагноз основывается на результатах анализа крови.
Людям, страдающим болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, может помочь заместительная терапия ферментами и, иногда, лекарственные препараты.
Болезнь Гоше 2-го типа является причиной преждевременной смерти.
Существуют различные типы наследственных заболеваний. При многих наследственных нарушениях обмена веществ оба родителя больного ребенка являются носителями одной копии патологического гена. Поскольку для возникновения этого нарушения необходимы две копии патологического гена, обычно ни один из родителей не страдает таким заболеванием. Некоторые наследственные нарушения обмена веществ сцеплены с X-хромосомой. Это означает, что у мальчиков заболевание может быть вызвано всего одной копией патологического гена. (См. также Общие сведения о наследственных нарушениях обмена веществ).
Сфинголипидозы возникают, когда у людей отсутствуют ферменты, необходимые для расщепления сфинголипидов — веществ, защищающих клеточную поверхность и выполняющих определенные функции в клетках. Хотя болезнь Гоше является наиболее распространенным сфинголипидозом, существует множество других типов сфинголипидозов.
При болезни Гоше глюкоцереброзиды, являющиеся результатом обмена жиров, накапливаются в тканях.
Болезнь Гоше приводит к увеличению печени, селезенки и коричневатой пигментации кожи. Скопления глюкоцереброзидов в глазах вызывают появление желтых пятен, так называемых пингвекул. Скопления в костном мозге могут вызывать боль и разрушать кости.
Типы болезни Гоше
Болезнь Гоше 1-го типа является наиболее распространенной формой болезни Гоше и может начинаться с детства до взрослого возраста. Этот тип наиболее распространен среди людей ашкеназского еврейского происхождения. В этом случае возникает замедление процессов роста, задержка полового созревания увеличение печени, селезенки и аномалии костной ткани. Болезнь Гоше 1-го типа может привести к тяжелой болезни печени, в том числе с повышенным риском кровотечения из желудка и пищевода, а также к раку печени.
Реже всего встречается болезнь Гоше 2-го типа. Она возникает в младенческом возрасте и обычно приводит к смерти до 2-летнего возраста. У младенцев с таким диагнозом увеличена селезенка и наблюдаются серьезные неврологические проблемы (такие, как судорожные припадки и ригидность конечностей).
Болезнь Гоше 3-го типа, или ювенильная форма, может начаться в любой момент в детстве. У детей с эти типом заболевания увеличены печень и селезенка, наблюдаются костные аномалии, проблемы с глазами и медленно прогрессирующие неврологические проблемы (такие, как деменция и нарушение координации [атаксия]). Дети, выжившие до подросткового возраста, могут прожить много лет.
Диагностика болезни Гоше
Пренатальные скрининговые обследования
Скрининговые обследования новорожденных
Анализ клеток крови
В некоторых случаях — биопсия или анализ ДНК
До рождения болезнь Гоше у плода можно диагностировать с помощью пренатальных скрининговых обследований — биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.
После рождения диагноз болезни Гоше в некоторых штатах США можно поставить по результатам стандартного скринингового обследования новорожденных.
У детей более старшего возраста и у взрослых врачи ставят диагноз болезни Гоше с помощью анализа лейкоцитов. После анализа клеток крови врачи могут определить тип болезни Гоше и выявить носителей болезни. Носители — это люди, у которых присутствует аномальный ген, ответственный за определенное заболевание, но отсутствуют симптомы или видимые признаки заболевания.
Врачи иногда берут образцы печени, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга или головного мозга и изучают их под микроскопом (биопсия), чтобы выявить клетки Гоше. Все чаще проводят анализ ДНК (строительный материал генов).
Лечение болезни Гоше
При болезни 1-го и 3-го типов — заместительная терапия ферментами и, иногда, лекарственные препараты
Многих больных, страдающих болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, можно лечить с помощью заместительной терапии ферментами (имиглюцеразой), при которой ферменты вводятся внутривенно. Заместительная терапия ферментами наиболее эффективна у людей без осложнений со стороны нервной системы. Людям, получающим заместительную терапию ферментами, необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить визуализирующие обследования и исследования костей для того, чтобы контролировать эффективность лечения.
Людям, которые не могут получать заместительную терапию ферментами, может назначаться миглустат — лекарственный препарат, снижающий уровень глюкоцереброзида в организме. Элиглустат — это другой лекарственный препарат, который снижает уровень глюкоцереброзида.
Некоторым людям могут удалять селезенку (спленэктомия). Некоторые больные могут нуждаться в переливаниях крови.
Болезнь 1-го и 3-го типов излечивается с помощью трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Тем не менее, эти процедуры считаются крайней мерой, так как они могут привести к смерти или инвалидности.
Болезнь 2-го типа неизлечима.
Дополнительная информация
Могут быть полезны перечисленные ниже ресурсы на английском языке. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этих ресурсов.
Национальный фонд по борьбе с болезнью Гоше (National Gaucher Foundation): ресурс, предоставляющий информацию людям с болезнью Гоше о поддержке, исследованиях, диагностике и лечении
Консорциум генетических заболеваний евреев (Jewish Genetic Disease Consortium, JGDC): ресурс для людей еврейского происхождения, которые хотят пройти скрининг на носительство для выявления определенных генетических заболеваний
Национальная организация по редким заболеваниям (National Organization for Rare Disorders, NORD): этот ресурс предоставляет родителям и семьям информацию о редких заболеваниях, включая список редких заболеваний, группы поддержки и ресурсы клинических исследований.
Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (Genetic and Rare Diseases Information Center, GARD): этот ресурс предоставляет и информацию о редких или генетических заболеваниях в доступной для понимания форме.
- Введение в диагностику заболеваний легких
- Медицинский анамнез и физикальное обследование при заболеваниях легких
- Общие сведения об исследованиях для диагностики заболеваний легких
- Анализ газового состава артериальной крови (ГСАК) и пульсоксиметрия
- бронхоскопия;
- Визуализирующие исследования органов грудной клетки
- Введение плевральной дренажной трубки
- Тесты с физической нагрузкой
- Медиастиноскопия и медиастинотомия
- Игольная биопсия плевры или легкого
- Исследование функции внешнего дыхания (ИФВД)
- Аспирация
- Плевральная пункция
- Торакоскопия
- Торакотомия
В число визуализирующих исследований органов грудной клетки входят:
Рентгенологическое исследование
Компьютерная томография (КТ)
КТ-ангиография
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Ультразвуковое исследование
сцинтиграфия легких;
ангиография легочной артерии;
позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
(См. также Медицинский анамнез и физикальное обследование при заболеваниях легких, Общие сведения о дыхательной системе и Общие сведения о визуализирующих исследованиях).
Во всех этих визуализирующих исследованиях, за исключением магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ультразвукового исследования, используется радиация. При подозрении на заболевание легких или сердца почти всегда выполняется рентгенография органов грудной клетки. При необходимости проводят другие визуализирующие обследования для предоставления врачам специфической информации для постановки диагноза.
Рентгенологическое исследование органов грудной клетки
Рентгенологическое исследование органов грудной клетки обычно выполняется сзади вперед. Обычно также выполняется снимок в боковой проекции. Иногда рентгенологическое исследование органов грудной клетки необходимо провести, придав человеку другое положение, чтобы врачи могли увидеть определенную область легких или потому, что человека невозможно разместить в обычном положении.
Рентгенологическое исследование органов грудной клетки обеспечивает хороший обзор сердца и крупных сосудов и, как правило, позволяет выявить серьезные заболевания легких, смежных анатомических полостей или стенок грудной клетки, включая ребра. Например, рентгенологическое исследование органов грудной клетки позволяет визуализировать большую часть пневмоний, опухолей легких, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), спавшееся легкое (ателектаз) и наличие в плевральной полости (пространство между двумя листками плевры, покрывающей легкие и внутреннюю стенку грудной клетки) воздуха (пневмоторакс) или жидкости (плевральный выпот).
Несмотря на то, что рентгенологическое исследование органов грудной клетки редко дает достаточное количество информации для определения точных причин патологических изменений, оно может помочь врачу в определении необходимости проведения дополнительных исследований для постановки диагноза.
Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки
Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки представляет собой рентгенологическую процедуру, которая дает более подробное изображение, чем простое рентгенологическое исследование. При выполнении КТ компьютером анализируется серия рентгеновских изображений, а затем компьютер создает несколько изображений в различных плоскостях, например, в продольной и поперечной проекциях. Во время КТ в кровеносное русло или внутрь может вводиться вещество, видимое в рентгеновских лучах (так называемое «рентгеноконтрастное вещество») для выделения некоторых патологических изменений в грудной клетке.
КТ высокого разрешения и хеликальная (спиральная) КТ представляют собой более специализированные процедуры КТ. КТ высокого разрешения может предоставить более подробную информацию о заболеваниях легких. Хеликальная КТ может предоставлять 3х-мерные изображения.
Как правило, компьютерная томография (КТ) выполняется во время глубокого вдоха. Иногда КТ-изображения получают на вдохе и потом на выдохе, чтобы лучше рассмотреть небольшие дыхательные пути.
Компьютерная томографическая (КТ) ангиография органов грудной клетки
Для проведения КТ-ангиографии используют рентгеноконтрастное вещество, которое вводят в вену руки для создания изображений кровеносных сосудов, включая артерии, несущие кровь от сердца к легким (легочные артерии).
КТ-ангиографию обычно проводят вместо сцинтиграфии легких для диагностики сгустков крови в легочной артерии (тромбоэмболии легочной артерии). Однако проведение КТ-ангиографии может быть невозможным, если у человека имеется заболевание почек, которое может усугубиться под действием контрастных веществ, или аллергия на контрастные вещества, которые используются во время процедуры.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) органов грудной клетки
Магнитно-резонансная томография (МРТ) органов грудной клетки также дает исключительно подробные изображения, которые особенно полезны при возникновении у врача подозрения на патологию кровеносных сосудов в грудной клетке, такую как аневризма аорты.
Проведение МРТ требует больше времени, и эта процедура более дорогостоящая, чем компьютерная томография (КТ). Для диагностики патологических изменений в легких разрешение МРТ ниже, чем при КТ, поэтому в качестве визуализирующего исследования органов грудной клетки МРТ используют нечасто. В отличие от КТ при проведении МРТ не используется рентгеновское излучение.
Ультразвуковое исследование органов грудной клетки
Ультразвуковое исследование создает изображение за счет отражения звуковых волн в организме. Ультразвуковое исследование часто используют для выявления жидкости в плевральной полости (пространство между двумя листками плевры, покрывающей легкие и внутреннюю стенку грудной клетки). Ультразвуковое исследование может также применяться для контроля направления иглы при удалении жидкости.
Для диагностики пневмоторакса иногда проводится ультразвуковое исследования у постели больного.
Эндобронхиальное ультразвуковое исследование (эндобронхиальное УЗИ) можно использовать вместе с бронхоскопией для визуального контроля при взятии образца легочной ткани для выявления онкологических заболеваний (игольная биопсия). В этом случае ультразвуковой датчик расположен на бронхоскопе для получения изображений изнутри дыхательных путей.
Сцинтиграфия легких
Проведение сцинтиграфии легких может быть полезно для определения наличия сгустков крови в легких (эмболов легочной артерии), но для диагностики этого заболевания ее чаще всего заменяют КТ-ангиографией. Тем не менее, сцинтиграфия легких может проводиться, когда невозможно выполнение КТ-ангиографии, поскольку у человека имеется заболевание почек, которое может усугубиться в результате использования контрастных веществ, или аллергия на контрастные вещества, используемые при КТ. Сцинтиграфия легких также может использоваться во время предоперационного обследования людей с удаленной частью легкого в результате лечения рака легкого или с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), чтобы оценить функцию оставшейся части легкого.
Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия легких — это неинвазивная и довольно точная процедура, но она требует больше времени, чем КТ-ангиография. Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия — это на самом деле два исследования, одно из которых оценивает дыхание (вентиляция), а второе — кровоток (перфузия). Исследования обычно проводят вместе, но также их могут выполнять по-отдельности.
При перфузионной сцинтиграфии легких пациенту внутривенно вводят небольшое количество радиоактивного вещества, которое по легочным артериям перемещается в легкие, где обозначает пути кровоснабжения (перфузию) легкого.
При вентиляционной сцинтиграфии легких пациент вдыхает безвредный газ, содержащий ничтожное количество радиоактивного материала, который распространяется по небольшим воздухоносным мешочкам в легких (альвеолам). Таким образом, на сканере можно увидеть те области, в которых высвобождается углекислый газ и поглощается кислород.
Сопоставив результаты вентиляционной сцинтиграфии с особенностями кровоснабжения, выявленными при перфузионной сцинтиграфии, врачи, как правило, могут решить, есть ли у пациента эмболы в легочной артерии.
Ангиография легочной артерии
Ангиография легочной артерии (ее также называют «артериография легочной артерии») проводится путем введения рентгеноконтрастного вещества непосредственно в легочную артерию через длинный тонкий пластиковый зонд (катетер), проведенный через вену в сердце, а потом и в легочную артерию. После введения контрастного вещества для его визуализации в легких врачи используют обычное рентгенологическое исследование (ангиография).
Традиционно ангиографию чаще используют при подозрении на наличие в легочной артерии сгустков крови (тромбоэмболия легочной артерии), как правило, на основании аномальных результатов сканирования легких, и она по-прежнему считается самым точным исследованием для подтверждения или исключения диагноза тромбоэмболии легочной артерии. Тем не менее, вместо ангиографии легочных артерий, как правило, проводят КТ-ангиографию, так как ангиография легочной артерии, которая предполагает инъекцию непосредственно в крупную легочную артерию, более инвазивна.
Чтобы обеспечить наличие двух различных методов визуализации опухолей легких, с компьютерной томографией (КТ) часто сочетают ПЭТ.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может использоваться при подозрении на онкологические заболевания. Этот метод рентгенологической визуализации основан на разной интенсивности метаболизма в злокачественных (раковых) тканях в сравнении с доброкачественными (нераковыми) тканями. Молекулы глюкозы соединяют с веществом, которое становится видимым при использовании ПЭТ. Эти молекулы вводят внутривенно, после этого они накапливаются в тканях с быстрым обменом веществ (например, в пораженных раком лимфатических узлах), делая их видимыми при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Доброкачественные опухоли обычно не накапливают достаточное для визуализации количество молекул.