Предоставлено Вамmsd logo
This site is not intended for use in the Russian Federation
Consumer edition active

Пренатальное обследование на генетические заболевания и врожденные пороки

Авторы:Jeffrey S. Dungan, MD, Northwestern University, Feinberg School of Medicine
Проверено/пересмотрено февр. 2024
Просмотреть профессиональную версию
Ресурсы по теме

Пренатальное обследование на генетические заболевания и врожденные пороки включает обследование беременной женщины или плода до рождения (пренатально) с целью идентификации у него определенных отклонений, включающих наследственные или спонтанные генетические заболевания. Неинвазивные скрининговые исследования (например, ультразвуковое исследование или анализы крови) часто проводятся в первую очередь, и если результаты не соответствуют норме, беременная женщина может решить, следует ли проводить инвазивное исследование. При инвазивных исследованиях, таких как биопсия ворсин хориона, амниоцентез и чрескожный отбор пуповинной крови, используется образец дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) плода, поэтому они являются более точными. Однако они могут быть сопряжены с низким риском потери беременности или вреда для плода.

Ультразвуковое исследование часто является частью стандартного пренатального ухода. При проведении других неинвазивных или инвазивных исследований на генетические аномалии плода или врожденные пороки потенциальные родители должны обсудить точность исследования и все возможные риски со своим медицинским работником. Неинвазивные исследования, такие как ультразвуковое исследование, обычно не имеют прямых рисков, но если результат является ложноположительным (результаты исследования отклоняются от нормы, но у ребенка нет аномалии), это может стать поводом для выполнения родителями инвазивного исследования, которое сопряжено с определенным риском.

Родители должны сопоставить риски с преимуществами проведения исследования и знания того, есть ли у их ребенка аномалия. Так, они должны подумать о том, будет ли незнание результатов обследования причиной их беспокойства. Они должны подумать о том, как бы они использовали информацию, если бы узнали, что у их ребенка есть аномалия. Они должны решить, будут ли они делать аборт. Если нет, то они должны еще раз подумать, хотят ли они все еще знать о наличии отклонения до рождения ребенка (например, для того чтобы подготовится психологически) или знание только станет причиной беспокойства. Для некоторых родителей риски перевешивают знание о наличии или отсутствии хромосомной аномалии у их ребенка, поэтому они принимают решение не проходить исследование.

Таблица
Таблица

Неинвазивные пренатальные исследования на генетические аномалии

Для выявления определенных аномалий у плода было разработано несколько типов неинвазивных исследований. Современные исследования или их сочетания могут выявить:

Иногда необходимо провести более 1 типа исследований, поскольку не все они выявляют как хромосомные аномалии, так и пороки развития нервной трубки.

Неинвазивные пренатальные исследования — это скрининговые исследования, то есть аномальный результат вызывает подозрение, что у плода может быть аномалия, но не дает точной информации. Если результаты исследования отклоняются от нормы, будущие родители могут выбрать инвазивное пренатальное исследование, чтобы убедиться в наличии аномалии у плода. Неинвазивные исследования не предполагают никакого риска для плода или беременности и включают в себя одно или несколько исследований из перечисленных ниже:

  • анализ крови (с использованием крови матери) на ДНК плода;

  • анализы крови (с использованием крови матери) на определенные вещества (называемые сывороточными маркерами), такие как альфа-фетопротеин или хорионический гонадотропин человека;

  • ультразвуковое исследование для измерения специфической части плода (такой как заполненное жидкостью пространство позади шеи плода, в затылочной области плода — воротниковое пространство).

Во время беременности некоторые вещества передаются от плода к матери и могут быть выявлены с помощью анализов крови матери. К ним относится некоторая часть ДНК плода. Кроме того, при определенных аномалиях у плода вырабатывается аномальный уровень определенных сывороточных маркеров.

Врачи обычно предлагают провести анализы крови для скрининга хромосомных аномалий в рамках стандартного медицинского обслуживания беременных. Однако некоторые будущие родители решают отказаться от проведения анализов.

Иногда потенциальные родители решают пропустить эти неинвазивные исследования и перейти непосредственно к инвазивному пренатальному генетическому исследованию (такому как биопсия ворсин хориона или амниоцентез), особенно если пара подвержена повышенному риску рождения ребенка с генетической аномалией.

Если беременность планируется путем экстракорпорального оплодотворения, генетические заболевания иногда можно диагностировать до переноса оплодотворенной яйцеклетки из чашки Петри в матку (эта процедура называется преимплантационной генетической диагностикой). (См. также Общие сведения о хромосомных и генных заболеваниях и Общие сведения о врожденных пороках).

Будущие родители должны помнить, что скрининговые исследования не всегда дают точный результат. Скрининговые исследования могут пропустить аномалии или указать на наличие аномалий при их отсутствии.

Скрининговое исследование бесклеточной ДНК

Распространенным методом скрининга хромосомных аномалий плода, включая синдром Дауна, трисомию 18 и трисомию 13, является анализ бесклеточной ДНК (бкДНК) в крови матери, который может быть выполнен уже на 10-й неделе беременности. В ходе этого анализа исследуются небольшие фрагменты ДНК плода, которые присутствуют в крови матери в микроскопических количествах. Показатели обнаружения с использованием этой технологии выше, чем у большинства других неинвазивных методов.

Скрининговое исследование сывороточных маркеров

Исследование сывороточных маркеров крови матери может выявить хромосомные аномалии, пороки развития нервной трубки или и то, и другое.

Выбор того, какое из исследований сывороточных маркеров следует провести, может зависеть от времени (получение результатов анализа на ранних сроках беременности), других предпочтений будущих родителей или от того, какое исследование обычно проводит клиника или больница. К важным маркерам относят следующие:

  • Альфа-фетопротеин: Протеин, вырабатываемый плодом

  • Ассоциированный с беременностью плазменный белок А (PAPP-A): Белок, вырабатываемый плацентой

  • Эстриол: Гормон, образуемый из веществ, вырабатываемых плодом

  • Хорионический гонадотропин человека: Гормон, выделяемый плацентой

  • Ингибин А: Гормон, выделяемый плацентой

Скрининг сывороточных маркеров в сыворотке крови может представлять собой различные сочетания исследований. Измерение маркеров обычно выполняется на 10–13 неделях беременности (скрининг первого триместра). Измерение других маркеров обычно выполняется на 16–18 неделях беременности (скрининг второго триместра).

Иногда анализ сыворотки крови проводится вместе с анализом, который измеряет толщину воротникового пространства плода. Это обследование предполагает использование врачами ультразвукового исследования для изучения заполненного жидкостью пространства вблизи задней части шеи плода.

Обследование на пороки развития нервной трубки

Уровень альфа-фетопротеина в крови обычно измеряется у всех беременных женщин, если другие анализы не включали анализ этого маркера (например, некоторые варианты скрининга сывороточных маркеров в первом триместре, биопсия ворсин хориона или амниоцентез). Высокий уровень может указывать на повышенный риск следующего:

Уровень альфа-фетопротеина также может быть повышен по другим причинам, включая:

Ультразвуковое исследование проводят, если в крови беременной женщины обнаруживают аномальный уровень альфа-фетопротеина.

Амниоцентез представляет собой инвазивное исследование, которое проводится при необходимости дальнейшего обследования. Он позволяет врачам измерить уровень альфа-фетопротеина в жидкости, окружающей плод (амниотической жидкости), исследовать хромосомы плода и определить, содержит ли амниотическая жидкость фермент под названием ацетилхолинэстераза. Зная, каков уровень альфа-фетопротеина и присутствует ли ацетилхолинэстераза, врачи могут лучше оценить риск наличия порока развития нервной трубки или другой аномалии.

Высокий уровень альфа-фетопротеина или присутствие ацетилхолинэстеразы в амниотической жидкости указывает на

  • Порок развития нервной трубки

  • Нарушение в другой структуре, такой, как пищевод, почки или брюшная стенка

Высокий уровень альфа-фетопротеина и присутствие ацетилхолинэстеразы в амниотической жидкости указывает на высокий риск развития

Ультразвуковое исследование

В качестве стандартного исследования во время беременности обычно проводится ультразвуковое исследование. Оно не имеет известных рисков для женщины или плода. Ультразвуковое исследование может сделать следующее:

  • определить, жив ли плод;

  • определить наличие более одного плода;

  • подтвердить возраст плода (гестационный возраст);

  • определить положение плаценты;

  • во втором триместре — обнаружить определенные очевидные структурные врожденные пороки, в том числе пороки развития головного мозга, спинного мозга, сердца, почек, желудка, брюшной стенки и костей, некоторые из которых могут указывать на повышенный риск хромосомных аномалий у плода.

Если у беременной женщины аномальные результаты пренатального анализа крови или если в семейном анамнезе есть врожденные пороки (например, врожденный порок сердца или расщелина губы и мягкого неба), для обнаружения отклонений у плода может быть проведено ультразвуковое исследование. Однако нормальные результаты не гарантируют отсутствие у плода аномалий, поскольку не все аномалии можно обнаружить. Все еще возможно наличие некоторых заболеваний, таких как пороки развития нервной трубки. Результаты ультразвукового исследования могут предполагать хромосомные нарушения у плода, но ультразвуковое исследование не может идентифицировать конкретную проблему. В таких случаях можно порекомендовать амниоцентез.

В некоторых специализированных медицинских центрах можно проводить целевое ультразвуковое исследование на оборудовании высокого разрешения. Такое исследование дает более подробную информацию и может быть более точным, чем стандартное ультразвуковое исследование, особенно при мелких врожденных пороках. Во втором триместре проводят целевое ультразвуковое исследование, которое помогает оценить риск возникновения хромосомных аномалий. Задача целевого ультразвукового исследования — идентифицировать определенные структурные врожденные пороки, указывающие на риск хромосомных нарушений. Этот тест также может обнаружить определенные изменения в органах, которые не влияют на функцию, но могут указывать на повышенный риск хромосомных нарушений. Однако нормальные результаты необязательно означают, что риск хромосомных нарушений отсутствует.

Инвазивные исследования для пренатальной диагностики

Для непосредственного анализа генетического материала плода на генетические и хромосомные аномалии можно провести несколько процедур. Эти исследования являются инвазивными (то есть они требуют введения в тело инструмента) и могут нести в себе незначительный риск выкидыша или причинения вреда плода.

Амниоцентез

Амниоцентез является одной из самых распространенных процедур для обнаружения отклонений до рождения ребенка. Он часто предлагается женщинам в возрасте старше 35 лет, потому что у них имеется более высокий риск развития плода с хромосомными нарушениями по сравнению с более молодыми женщинами. Однако многие врачи предлагают этот тест всем беременным женщинам, и любая беременная женщина может запросить его проведение, даже если ее риск не превышает нормы.

В ходе этой процедуры отбирают и анализируют образец околоплодной (амниотической) жидкости. Амниоцентез обычно делают на 15-й неделе беременности или позже. Жидкость содержит клетки, которые выделяет плод. Затем эти клетки выращиваются в лаборатории с целью анализа в них хромосом. Амниоцентез позволяет врачам определить уровень альфа-фетопротеина (белка, вырабатываемого плодом) в амниотической жидкости. Такой анализ может более надежно определить, имеет ли плод отклонения в головном или спинном мозге, чем измерение этого уровня в крови у женщины.

Обнаружение отклонений до рождения ребенка

Биопсия ворсин хориона и амниоцентез используются для обнаружения отклонений у плода. Обе процедуры проводятся под ультразвуковым контролем.

При биопсии ворсин хориона образец ворсин хориона (части плаценты) отбирается одним из двух методов. При трансцервикальном методе врач вводит тонкую гибкую трубку (катетер) в плаценту через влагалище и шейку матки. При трансабдоминальном методе врач вводит иглу в плаценту через брюшную стенку. При обоих методах образец плаценты отбирают при помощи шприца и анализируют.

В ходе амниоцентеза врач вводит иглу через брюшную стенку в амниотическую жидкость. Образец жидкости отбирают для анализа.

Перед процедурой поводят ультразвуковое исследование с целью оценить сердце плода, подтвердить срок беременности, локализировать плаценту и амниотическую жидкость, определить количество плодов.

Врач вводит иглу через брюшную стенку в амниотическую жидкость. Иногда с целью обезболивания используют местное анестезирующее средство. Во время процедуры ультразвуковое исследование используется для наблюдения за плодом и контроля введения иглы. После отбора жидкости иглу извлекают.

Иногда в амниотическую жидкость попадает кровь плода. Такая кровь может повысить уровень альфа-фетопротеина, таким образом усложняя интерпретацию результатов.

Если у женщины резус-отрицательная кровь, ей вводят Rho(D) иммуноглобулин после процедуры, чтобы предупредить выработку антител к резус-фактору. Когда женщина с резус-отрицательной кровью вынашивает плод с резус-положительной кровью (так называемая резус-несовместимость), у нее могут начать вырабатываться эти антитела, если кровь плода вступит в контакт с ее кровью, что может произойти во время амниоцентеза. Эти антитела способны вызывать проблемы у плода с резус-положительной кровью. Инъекция не требуется, если у отца также резус-отрицательная кровь, так как в таких случаях плод всегда имеет резус-отрицательную кровь.

Амниоцентез редко провоцирует проблемы для женщины и плода. Далее может произойти следующее:

  • Болезненность: Некоторые женщины ощущают незначительную боль в течение часа или двух после завершения процедуры.

  • Мажущие кровяные выделения или подтекание амниотической жидкости из влагалища: Эти проблемы возникают приблизительно у 1–2 % женщин, но длятся недолго и обычно прекращаются, не требуя лечения.

  • Выкидыш: Вероятность выкидыша в связи с амниоцентезом составляет 1 на 500–1000 процедур.

  • Повреждение плода иглой: Эти повреждения очень редки.

Амниоцентез обычно можно проводить, если женщина беременна близнецами, или у нее многоплодная беременность.

Биопсия ворсин хориона

При биопсии ворсин хориона врач извлекает небольшой фрагмент ворсин хориона, представляющих собой тонкие пальцеобразные жгутики, которые являются частью плаценты. Эта процедура используется для диагностики некоторых заболеваний у плода, обычно на 10–12 неделе беременности.

В отличие от амниоцентеза, биопсия ворсин хориона не позволяет врачам получить образец амниотической жидкости. Поэтому врачи не могут измерить уровень альфа-фетопротеина в амниотической жидкости для проверки на дефекты головного и спинного мозга (пороки развития нервной трубки). Врачи могут предложить провести амниоцентез или анализы крови для измерения уровня альфа-фетопротеина на более позднем сроке беременности для выявления этих дефектов.

Основное преимущество биопсии ворсин хориона заключается в том, что ее результаты можно получить на более ранних стадиях беременности, чем при амниоцентезе. Таким образом, при отсутствии отклонений это может раньше снять тревогу родителей. Если отклонение обнаружено раньше и если родители решают прервать беременность, для этого можно использовать более простые и безопасные методы. Кроме того, обнаружение нарушения на раннем сроке может дать паре больше времени на то, чтобы подготовиться к рождению ребенка с особыми медицинскими потребностями.

Перед биопсией ворсин хориона проводят ультразвуковое исследование, чтобы определить, живой ли плод, подтвердить срок беременности, проверить наличие очевидных отклонений и локализировать плаценту.

Фрагмент ворсин хориона можно извлечь через шейку матки (трансцервикально) или через брюшную стенку (трансабдоминально).

  • Через шейку матки: Женщина ложится на спину, согнув ноги в коленях, обычно их фиксируют пяточными или коленными ремнями, как при обследовании органов малого таза. Доктор вставляет тонкую гибкую трубку (катетер) через влагалище и шейку матки в плаценту. Большинству женщин эта процедура напоминает тест Папаниколау (Пап-тест), но у некоторых женщин она вызывает больший дискомфорт. Этот метод не может использоваться у женщин с активной инфекцией половых органов (такой, как генитальный герпес или гонорея).

  • Через брюшную стенку: Врач обезболивает участок кожи на животе и вводит иглу через брюшную стенку в плаценту. Для большинства женщин эта процедура не является болезненной. Но у некоторых женщин участок кожи на животе немного болит еще в течение часа или двух после завершения процедуры.

Во время обеих процедур врачи с помощью ультразвукового исследования контролируют введение катетера или иглы и высасывание образца ткани шприцом. Затем образец отправляют на анализ. У многих женщин наблюдаются мажущие выделения в течение одного или двух дней после каждой из этих процедур.

После биопсии ворсин хориона женщинам с резус-отрицательной кровью и женщинам, у которых нет антител к резус-фактору, вводят инъекцию Rho(D) иммуноглобулина с целью предупредить образование у них антител к резус-фактору. Когда женщина с резус-отрицательной кровью вынашивает плод с резус-положительной кровью (так называемая резус-несовместимость), у нее могут начать вырабатываться эти антитела, если кровь плода вступит в контакт с ее кровью, что может произойти во время биопсии ворсин хориона. Эти антитела могут вызывать проблемы у плода. Инъекция не требуется, если у отца также резус-отрицательная кровь, так как в таких случаях плод всегда имеет резус-отрицательную кровь.

Риски, сопряженные с биопсией ворсин хориона, соизмеримы с рисками амниоцентеза. Наиболее распространенный риск — это риск выкидыша, который происходит примерно в результате 1 из 500 процедур.

После биопсии ворсин хориона генетический диагноз может быть иногда неточным, в этом случае потребуется проведение амниоцентеза. В целом точность двух процедур соизмерима.

Чрескожный отбор пуповинной крови

При чрескожном отборе пуповинной крови врач сначала обезболивает участок кожи в области живота. Под контролем ультразвука врач затем вводит иглу через брюшную стенку и матку в пуповину. Образец крови плода отбирают и анализируют, а иглу удаляют. Чрескожный отбор пуповинной крови — это инвазивная процедура. Выкидыш возможен в результате примерно 1 из 100 процедур.

В прошлом чрескожный отбор пуповинной крови использовался в случае, когда необходимо было сделать быстрый хромосомный анализ, особенно ближе к концу беременности, когда ультразвуковое исследование обнаруживало отклонения у плода. Однако в настоящее время эта процедура редко используется с такой целью. Вместо нее врачи анализируют гены в клетках амниотической жидкости (полученной во время амниоцентеза) или часть плаценты (полученной во время биопсии ворсин хориона). Эти анализы менее опасны и позволяют быстрее получить результаты.

В настоящее время чрескожный отбор пуповинной крови проводится в редких случаях, когда врачи подозревают у плода анемию. Если у плода тяжелая анемия, ему могут перелить кровь через иглу, пока она все еще находится в пуповине.

Преимплантационное генетическое тестирование

Если беременность планируется путем экстракорпорального оплодотворения (в пробирке) врачи иногда могут диагностировать генетические заболевания у эмбриона до его переноса в матку женщины. Преимплантационное генетическое тестирование требует технического опыта и является дорогостоящим анализом. Эти исследования проводятся в основном у будущих родителей с высоким риском развития определенных генетических заболеваний у ребенка (таких как кистозный фиброз) или хромосомных аномалий. Однако применение более новых технологий может сократить затраты и сделать эти тесты более широко доступными.

Дополнительная информация

Могут быть полезны перечисленные ниже ресурсы на английском языке. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

  1. Американская коллегия акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists): Генетические нарушения: на этом веб-сайте представлены определения генов и хромосом, а также основная информация о наследовании, риске рождения ребенка с врожденным пороком и тестировании на генетические и хромосомные аномалии.

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS

Генетическое консультирование и генетический анализ до беременности

(пренатальное генетическое консультирование; пренатальный генетический анализ)

Авторы:Jeffrey S. Dungan, MD, Northwestern University, Feinberg School of Medicine
Проверено/пересмотрено февр. 2024
Просмотреть профессиональную версию
Ресурсы по теме

Генетические заболевания вызваны аномалиями одного или нескольких генов или хромосом. Некоторые генетические заболевания являются наследуемыми, а другие — спонтанными.

  • Наследственные генетические заболевания передаются от поколения к поколению.

  • Спонтанные генетические заболевания не передаются из одного поколения к другому. Они возникают, когда генетический материал в сперме отца или яйцеклетках матери или в клетках развивающегося эмбриона повреждается случайно или посредством лекарственных препаратов, химических веществ или других вредных веществ (таких как радиация).

  • Перед беременностью будущие родители должны поговорить со своим врачом о риске рождения ребенка с генетическим заболеванием.

  • К факторам риска относят: старший возраст женщины или мужчины, наличие генетических аномалий в семейном анамнезе, хромосомные аномалии у одного из будущих родителей, наличие в анамнезе выкидыша или мертворождения или ранее рожденного ребенка с врожденным пороком.

  • Обследование на генетические заболевания предлагается всем женщинам, но оно особенно важно при наличии у пары повышенного риска.

(См. также Общие сведения о хромосомных и генных заболеваниях и Общие сведения о врожденных пороках).

Будущие родители, планирующие зачать ребенка, должны проконсультироваться с медицинским работником относительно рисков возникновения генетических аномалий (пренатальное генетическое консультирование). Будущие родители могут проанализировать семейный анамнез и другой медицинский анамнез со своим врачом или генетическим консультантом, чтобы определить, является ли риск рождения ребенка с наследственной генетической аномалией выше среднего. Если да, тогда могут быть проведены анализы для более точной оценки этих рисков (скрининг на носительство генетических аномалий). Если генетические скрининговые исследования показывают, что у будущего родителя есть генетическая аномалия, пара и врач могут обсудить варианты того, как избежать передачи этой аномалии ребенку.

Разговор с врачом до наступления беременности также является возможностью узнать о способах предотвращения других типов врожденных пороков. Например, женщины могут принимать добавки с фолиевой кислотой, чтобы предотвратить врожденные пороки головного или спинного мозга, такие как расщелина позвоночника (порок развития нервной трубки), а также избегать воздействия токсичных лекарственных препаратов, веществ и радиации.

Типы факторов риска генетических заболеваний

Все клетки в организме человека содержат дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Гены представляют собой сегменты ДНК, содержащие код для определенного белка, функционирующего в одном или нескольких типах клеток в организме, или код для другого типа молекул, называемых рибонуклеиновой кислотой (РНК). Хромосомы — это структуры внутри клеток, которые содержат гены человека.

Генетические заболевания могут быть вызваны аномалией в одном гене, нескольких генах либо в части или в целой хромосоме. Аномалии возникают у следующего процента всех детей:

  • у 0,5 % возникает хромосомное заболевание;

  • у 1 % возникает моногенное заболевание;

  • у 1 % возникает заболевание, вызванное дефектами в нескольких генах.

Все беременности содержат некоторый риск возникновения генетических отклонений. Определенные характеристики родителей, такие как пожилой возраст, повышают риск.

Хромосомные аномалии

Хромосомные аномалии, многие из которых включают аномальное количество хромосом или аномалии в структуре хромосомы, возникают примерно у 1 из 200 живорожденных детей в США. Хромосомные аномалии могут быть смертельными для плода и обычно обнаруживаются у плода, когда беременность заканчивается выкидышем или мертворождением. Среди живорожденных детей самой распространенной хромосомной аномалией является синдром Дауна (трисомия 21).

Несколько факторов увеличивают риск рождения ребенка с хромосомным нарушением:

  • Возраст матери: вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом женщины — резко после 35 лет. Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна до возраста 35 лет составляет приблизительно 1 из 590, а в возрасте 35 лет и старше — 1 из 100.

  • Возраст отца: если мужчина старше 50 лет, может существовать повышенный риск некоторых типов генетических аномалий плода.

  • Семейный анамнез: наличие хромосомной аномалии в семейном анамнезе увеличивает риск. Если у пары был один ребенок с наиболее распространенной формой синдрома Дауна, риск для будущих беременностей увеличивается.

  • Врожденный порок у ранее рожденного ребенка: рождение ребенка с врожденным пороком или мертворожденного ребенка, даже если неизвестно, была ли у него хромосомная аномалия, увеличивает риск рождения ребенка с хромосомной аномалией. Приблизительно 15 % детей с врожденным пороком и около 8–16 % с виду нормальных мертворожденных детей имеют хромосомную аномалию.

  • Предшествующие выкидыши: по оценкам, хромосомные аномалии являются причиной 50–80 % всех выкидышей в первом триместре. Эти выкидыши обычно вызваны спонтанными генетическими аномалиями. Если у женщины было 2 или более выкидышей, то прежде чем пытаться родить другого ребенка, будущим родителям нужно провести анализ своих хромосом на предмет количественных или структурных аномалий.

  • Хромосомные нарушения у будущего родителя: в редких случаях будущий родитель имеет структурную хромосомную аномалию, которая увеличивает риск рождения ребенка с аналогичной аномалией. Хромосомные нарушения у одного или обеих родителей повышают риск, даже если такой родитель здоров и не имеет физических признаков отклонения.

Некоторые хромосомные аномалии можно обнаружить только при помощи специализированного обследования. Большинство из таких нарушений слишком малы, и их нельзя различить под микроскопом, поэтому их иногда называют субмикроскопическими нарушениями (или вариантами копий-количеств). Например, у хромосомы может отсутствовать мельчайшая часть (это называется микроделецией) или присутствовать мельчайшая лишняя часть (это называется микродупликацией). Приблизительно у 6 % детей с врожденными пороками имеются эти типы субмикроскопических аномалий. Для выявления микроделеций и микродупликаций может использоваться так называемый микроматричный хромосомный анализ. При определенных обстоятельствах перед родами, например, в случае выявления у плода врожденных пороков, врачи могут предложить провести микроматричный анализ.

Знаете ли Вы, что...

  • Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна до возраста 35 лет составляет приблизительно 1 к 590.

  • Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна в возрасте 40 лет или старше составляет приблизительно 1 к 100.

Таблица
Таблица

Моногенные заболевания

При моногенных заболеваниях вовлечена только одна пара генов. Ген может иметь мутацию, влияющую на его нормальную функцию, которая может привести к развитию заболевания или врожденных пороков. Риск возникновения таких заболеваний зависит от того, развивается ли заболевание вследствие мутации только одного гена в паре (такие гены являются доминантными) или вследствие мутации обоих генов (такие гены являются рецессивными). (См. также Наследование моногенных заболеваний).

Риск также зависит от того, находится ли ген на Х-хромосоме. Существует 23 пары хромосом. Одна пара — X- и Y-хромосомы (половые хромосомы) — определяет пол ребенка. Все остальные хромосомы называются аутосомами. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Если аномальный ген находится в Х-хромосоме, вызываемое им заболевание называется сцепленным с Х-хромосомой (сцепленным с полом).

Если мальчики наследуют аномальный ген заболевания, сцепленного с Х-хромосомой (в Х-хромосоме), у них развивается данное заболевание даже в том случае, если ген рецессивный, поскольку у них только одна Х-хромосома, которая содержит аномальный ген. У него нет здоровой Х-хромосомы, которая могла бы доминировать над Х-хромосомой, содержащей аномальный ген. Если плод мужского пола наследует доминантный ген, сцепленный с Х-хромосомой, беременность обычно заканчивается выкидышем.

Однако девочки должны наследовать два аномальных гена для развития Х-сцепленного заболевания, если ген рецессивный. Если аномальный ген является доминантным, для развития заболевания требуется лишь один аномальный ген.

Если будущие мать и отец являются родственниками, существует большая вероятность появления такой же мутации в одном или нескольких генах, вызывающих аутосомно-рецессивные заболевания. Таким образом, риск таких заболеваний повышается.

Таблица
Таблица

Пороки развития нервной трубки

Пороки развития нервной трубки — это врожденные дефекты развития головного или спинного мозга. (Головной и спинной мозг развиваются из части эмбриона, называемой нервной трубкой). Например, расщелина позвоночника (при которой позвоночник не закрывается полностью, иногда обнажая спинной мозг) и анэнцефалия (отсутствие части головного мозга и черепа). При большинстве этих пороков причиной является сочетание аномальных генов и других факторов. К другим факторам относятся:

  • Семейный анамнез: риск рождения ребенка с пороком развития нервной трубки увеличивается, если такой порок присутствует в семейном анамнезе. Если у одного из будущих родителей ранее был ребенок с расщелиной позвоночника или анэнцефалией, риск рождения другого ребенка с одним из этих дефектов выше. Этот риск возрастает еще больше, если у родителя двое детей с одним из этих дефектов.

  • Дефицит фолиевой кислоты: риск также может увеличиваться, если рацион матери беден фолатами (витаминами). Добавки с фолиевой кислотой (фолатом) помогают предотвратить пороки развития нервной трубки. Поэтому ежедневный прием добавок с фолиевой кислотой в настоящее время стандартно рекомендуется беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Фолат обычно содержат все витамины для беременных.

Некоторые пороки развития нервной трубки являются следствием наследственных аномалий в одиночном гене, хромосомных аномалий или воздействия некоторых лекарственных препаратов или химических веществ.

Женщинам, у которых риск рождения ребенка с пороком развития нервной трубки составляет по меньшей мере 1 %, рекомендуется консультирование относительно пренатальной диагностики посредством амниоцентеза и ультразвукового исследования.

Отклонения, связанные с несколькими факторами

Некоторые врожденные пороки, такие как заячья губа или расщелина нёба, являются результатом наличия аномалий в одном или нескольких генах в сочетании с воздействием определенных других факторов, в том числе веществ из окружающей среды. Аномальный ген способствует увеличению вероятности развития врожденного порока у плода, но этот порок обычно не развивается, если плод не подвергается воздействию таких специфических веществ, как определенные запрещенные наркотики или алкоголь. Многие распространенные врожденные пороки, например, аномалии сердца, наследуются таким образом.

Изучение семейного анамнеза

Любой из будущих родителей может потребовать проведения генетического скрининга, но он особенно рекомендуется в следующих случаях:

  • когда у одного или обоих родителей есть установленное генетическое нарушение;

  • когда у родственников есть генетическое нарушение;

  • расовое или этническое происхождение родителей сопряжено с повышенным риском определенных заболеваний.

Поскольку этническая принадлежность или раса родителей часто сложны и нечетко определены, а также поскольку пренатальный генетический анализ становится гораздо менее дорогостоящим и более быстрым, некоторые медицинские работники начинают проверять всех потенциальных (и будущих) родителей, независимо от этнической принадлежности.

Некоторые генетические заболевания не являются наследственными и, таким образом, не могут быть идентифицированы путем скрининга родителей.

Чтобы определить, есть ли у пары повышенный риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, врачи спрашивают пару о следующем:

  • заболевания, которые были у членов семьи;

  • причина смерти членов семьи;

  • здоровье всех живых родственников первой степени родства (родители, братья и сестры, дети) и родственников второй степени родства (тети, дяди, бабушки и дедушки);

  • выкидыши, мертворожденные дети или дети, которые умерли вскоре после рождения у данной пары или у членов их семьи;

  • дети с врожденными пороками, рожденные у пары или у членов их семьи;

  • родители, которые являются троюродными братьями/сестрами или более близкими родственниками друг другу (что повышает риск наличия одного и того же аномального гена);

  • этническая или расовая принадлежность (некоторые группы имеют повышенный риск возникновения определенных заболеваний).

Обычно требуется информация о трех поколениях. В случае усложненного семейного анамнеза может понадобиться информация о более далеких родственниках. Иногда врачи анализируют медицинскую документацию родственников с генетическими заболеваниями.

Скрининг на носительство генетических аномалий

Носители — это люди, имеющие аномальный ген, ответственный за определенное заболевание, симптомы или видимые признаки которого у них не проявляются.

У носителей аномальный ген обычно является рецессивным, то есть для развития заболевания нужны две копии гена (см. Рецессивные расстройства). У таких носителей один нормальный ген и один аномальный ген, вызывающий заболевание.

Традиционно скрининговые исследования предлагаются родителям с риском бессимптомного носительства определенных заболеваний, таких как серповидно-клеточная анемия, талассемия, болезнь Тея-Сакса и кистозный фиброз. Некоторые медицинские работники начинают проверять всех потенциальных (и будущих) родителей, независимо от риска (так называемый универсальный скрининг на носительство).

Скрининг на предмет носительства обычно включает анализ ДНК по образцу крови. Но иногда для анализа берут образец клеток с внутренней стороны щеки. Для этого нужно прополоскать рот специальной жидкостью, затем сплюнуть ее в контейнер для образцов или взять мазок с внутренней стороны щеки.

В идеале скрининг на предмет носительства проводится до наступления беременности. Если он проводится после наступления беременности и указывает на то, что оба партнера имеют рецессивный ген, ответственный за одно и то же заболевание, они могут решить пройти пренатальное диагностическое обследование. Таким образом, плод можно обследовать на наличие заболевания до рождения.

Таблица
Таблица

Аномальные результаты исследования на генетическое носительство

Если генетические скрининговые исследования показывают высокий риск передачи серьезной генетической аномалии, пара может рассмотреть следующие варианты:

  • использование спермы другого мужчины, если у мужчины аномальный ген;

  • использование яйцеклетки другой женщины, если носителем аномального гена является женщина;

  • проведение пренатальной диагностики для генетического исследования эмбриона или плода во время беременности;

  • отказ от беременности.

В процессе подготовки к беременности или во время беременности существует несколько вариантов непосредственного обследования эмбриона или плода на генетические аномалии (см. Пренатальное обследование на генетические заболевания и врожденные пороки). Варианты могут быть следующими:

Если диагностирована аномалия, врач объясняет, что может произойти с плодом при этой конкретной генетической аномалией или врожденном пороке. Иногда для обсуждения этих вопросов родителей направляют к врачу-генетику. В некоторых случаях отклонение поддается лечению. В других случаях плод, скорее всего, погибнет до рождения или будет иметь ограниченную продолжительность жизни после рождения. При некоторых аномалиях ребенок может родиться с умственной отсталостью, физической инвалидностью или другими медицинскими проблемами.

Врачи объяснят варианты, и будущие родители смогут принять решение о продолжении или прерывании беременности. Врачи могут порекомендовать женщине получать пренатальный уход в больнице, в которой предоставляется более широкий спектр услуг для новорожденных и детей с медицинскими проблемами.

Родители должны хорошо обдумать эту информацию и задать все возникшие у них вопросы.

Дополнительная информация

Могут быть полезны перечисленные ниже ресурсы на английском языке. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

  1. Американская коллегия акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists): Генетические нарушения: на этом веб-сайте представлены определения генов и хромосом, а также основная информация о наследовании, риске рождения ребенка с врожденным пороком и тестировании на генетические и хромосомные аномалии.

quizzes_lightbulb_red
Test your KnowledgeTake a Quiz!
ANDROID iOS
ANDROID iOS
ANDROID iOS