A trimetoprima está disponível como substância isolada ou associada ao sulfametoxazol (um antibiótico de sulfonamida). Os antibióticos agem sinergisticamente no bloqueio sequencial do metabolismo do ácido fólico bacteriano:
A trimetoprima (TMP) previne a redução de desidrofolato a tetraidrofolato.
O sulfametoxazol (SMX) inibe a conversão do ácido p-aminobenzoico em desidropteroato.
Essa sinergia fornece o máximo de atividade antibacteriana, que é frequentemente bactericida.
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) está disponível como uma combinação fixa que consiste da relação 1:5 (80 mg de TMP mais 400 mg de SMX ou um comprimido de dupla potência de 160 mg de TMP mais 800 mg de SMX).
Farmacocinética de TMP e SMX
Ambos os antibióticos são bem absorvidos por via oral e excretadas na urina. Possuem uma meia-vida de cerca de 11 horas no plasma e penetram bem nos tecidos e líquidos, incluindo o líquido cefalorraquidiano. TMP concentra-se no tecido prostático.
Indicações para TMP e SMX
TMP e SMX/TMP são ativos contra
Um amplo espectro de bactérias Gram-positivas (incluindo algumas cepas de Staphylococcus aureus resistentes à meticilina)
Um amplo espectro de organismos Gram-negativos
Protozoários Cystoisospora e Cyclospora spp
O fungo Pneumocystis jirovecii
A combinação SMX/TMP é inativa contra
Enterococos e muitos tipos de Enterobacterales (anteriormente Enterobacteriaceae) e Streptococcus pneumoniae são resistentes. SMX-TMP não é clinicamente eficaz para tratar faringite causada por estreptococo do grupo A e não previne sequelas como febre reumática.
Algumas indicações para sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Indicação | Comentários |
|---|---|
Prostatite bacteriana | Alternativa primária às fluoroquinolonas |
Cistite não complicada em mulheres | Tão eficaz quanto as fluoroquinolonas na terapia empírica de curto período (3 dias), se a taxa de resistência de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) for < 15% |
Profilaxia de infecções do trato urinário recorrentes em mulheres e infecções do trato urinário recorrentes em crianças | Uso de 1/2 a 1 comprimido em dose regular (400/80 mg) ou dupla (160/800 mg) todas as noites ou em noites alternadas, ou após o coito para mulheres com recorrências prévias depois do coito |
Tratamento de pneumonia por Pneumocystis jirovecii e profilaxia desta infecção em pacientes com aids ou câncer | Medicamento de escolha |
Infecções intestinais por diversas bactérias (p. ex., Shigella spp, Vibrio spp, Escherichia coli) e os protozoários Cystoisospora e Cyclospora spp | Utilidade limitada pelo aumento da prevalência de resistência |
Infecções por Nocardia e Listeria monocytogenes | — |
Infecções por Staphylococcus aureus resistente à meticilina associadas à comunidade | Medicamento de escolha para tratamento oral de infecções não complicadas causadas por S. aureus resistente à meticilina associado à comunidade |
SMX-TMP = sulfametoxazol-trimetoprima. | |
Utiliza-se TMP isoladamente com menos frequência, mas pode ser útil para
Prostatite bacteriana crônica
A profilaxia e o tratamento de infecções do trato urinário em pacientes alérgicos a sulfonamidas
Contraindicações a TMP e SMX
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) é contraindicado para pacientes com história de alergia aos medicamentos.
Contraindicações relativas incluem deficiência de folato, disfunção hepática e insuficiência renal.
Uso de TMP e SMX durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) mostram algum risco (p. ex., defeitos congênitos). Dados relacionados com a gestação em humanos são inadequados. Entretanto, deve-se evitar o uso de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre (porque há risco de defeitos no tubo neural) e perto do termo da gestação. Se utilizado durante a gestação ou em recém-nascidos, o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) aumenta os níveis séricos da bilirrubina não conjugada e aumenta o risco de icterícia nuclear no feto ou recém-nascido. Se não for possível evitar o sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) durante o 1º trimestre, é necessária a suplementação com ácido fólico (4 mg/dia).
Sulfonamidas são excretadas no leite materno e o uso durante o aleitamento é desencorajado.
Efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP)
Os efeitos adversos do sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) são
Aqueles associados às sulfonamidas
Deficiência de folato
Hiperpotassemia
Insuficiência renal
A disfunção renal em pacientes com insuficiência renal subjacente é provavelmente secundária a nefrite intersticial ou necrose tubular. Além disso, a TMP inibe competitivamente a secreção tubular renal de creatinina e pode causar um aumento artificial na creatinina sérica, embora a taxa de filtração glomerular permaneça inalterada. O aumento na creatinina sérica é mais provável em pacientes com doença renal preexistente e especialmente em diabetes mellitus.
A maioria das reações adversas é idêntica às das sulfonamidas. A TMP causa reações adversas idênticas às do SMX, mas com menor frequência. Quando ocorrem, náuseas, vômitos e exantema são mais comuns. Pacientes com aids apresentam maior incidência de efeitos adversos, em especial febre, exantema e neutropenia.
Também pode ocorrer deficiência de folato, resultando em anemia macrocítica. O uso de ácido folínico pode prevenir ou tratar a anemia macrocítica, a leucopenia ou a trombocitopenia que algumas vezes ocorrem com o uso prolongado de sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP).
A TMP pode diminuir a excreção tubular renal de potássio, levando à hiperpotassemia potencialmente fatal.
Raramente, ocorre necrose hepática grave. TMP pode produzir também um quadro semelhante à meningite asséptica.
Considerações sobre a dosagem de SMX e TMP
Sulfametoxazol-trimetoprima (SMX-TMP) pode aumentar a atividade da varfarina e os níveis de fenitoína, metotrexato e rifampicina.
SMX pode aumentar os efeitos hipoglicemiantes das sulfonilureias.
A dose de SMX/TMP deve ser ajustada em pacientes com insuficiência renal. Esses antibióticos devem ser utilizados com cautela em pacientes com insuficiência renal, e agentes alternativos devem ser considerados.
