A fosfomicina é uma nova classe de antibióticos com uma estrutura química não relacionada com outros antibióticos conhecidos. É um medicamento bactericida que rompe a síntese da parede celular inibindo a sintetase do fosfoenolpiruvato e, assim, interfere na produção de peptidoglicano.
Nos Estados Unidos, a fosfomicina está disponível como uma formulação em pó de fosfomicina trometamina, que pode ser dissolvida em líquido e tomada por via oral. Fora dos Estados Unidos, apresentações IV estão disponíveis.
Farmacocinética de fosfomicina
A biodisponibilidade oral do sal de fosfomicina trometamina é baixa (cerca de 40%) e, consequentemente, os níveis séricos são baixos em relação às concentrações inibitórias mínimas (CIMs). Por essa razão, a fosfomicina é utilizada para tratar infecções do trato urinário inferior sem complicações, mas não a pielonefrite.
A fosfomicina não se liga às proteínas plasmáticas e se distribui amplamente nos tecidos. A fosfomicina é excretada na urina principalmente pela filtração glomerular sem biotransformação. Após a administração oral, os níveis urinários excedem as CIMs dos patógenos suscetíveis por mais de 24 horas.
Uma apresentação IV da fosfomicina está disponível em alguns países fora dos Estados Unidos e pode ser útil para as infecções mais graves, como as infecções no sistema nervoso central, a osteomielite e a pneumonia; quando utilizada para tratar essas infecções, costuma ser utilizada com outros antibióticos, como betalactâmicos.
Indicações para fosfomicina
A fosfomicina tem atividade contra organismos Gram-positivos e Gram-negativos, incluindo alguns organismos resistentes a antibióticos como
Staphylococcus aureus, incluindo S. aureus resistente à meticilina (SARM)
Enterococcus spp., incluindo enterococos resistentes à vancomicina (ERV)
Escherichia coli, incluindo E. coli produtora de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) e resistente à fluoroquinolona
Deve-se utilizar fosfomicina somente para infecções do trato urinário sem complicações (ou seja, do trato inferior) causada por E. coli ou enterococos. Contudo, às vezes utiliza-se fosfomicina IV (quando disponível) para tratar infecções por organismos multirresistentes em outros locais anatômicos.
Excetuando E. coli, a fosfomicina oral não é recomendada para o tratamento da maioria das demais Enterobacterales, nem para espécies de Pseudomonas, mesmo em infecções não complicadas do trato urinário inferior (1). Além disso, o European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) não endossa os pontos de corte de suscetibilidade para fosfomicina IV contra P. aeruginosa (2).
Referências sobre indicações
1. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. Publicado online em 18 de julho de 2023. doi:10.1093/cid/ciad428
2. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST): Clinical breakpoints - breakpoints and guidance. Acessado em 15/04/2024.
Contraindicações à fosfomicina
Não há contraindicações significativas ao seu uso além de hipersensibilidade conhecida à fosfomicina ou a qualquer componente da formulação.
Uso de fosfomicina durante a gestação e o aleitamento
A fosfomicina atravessa a barreira placentária, mas, geralmente, é considerada segura para o tratamento da cistite em gestantes.
Não se sabe qual é quantidade de fosfomicina que passa para o leite materno, e recomenda-se cautela se o tratamento com fosfomicina for necessário para mulheres que amamentam.
Efeitos adversos da fosfomicina
A fosfomicina geralmente é bem tolerada e tem baixa taxa de efeitos adversos, que incluem principalmente sintomas gastrointestinais (p. ex., náuseas, diarreia).
Considerações sobre a dosagem da fosfomicina
Para infecções do trato urinário inferior sem complicações em mulheres, uma dose única oral de fosfomicina trometamina 5,61 g (equivalente a 3 g de fosfomicina) dissolvida em líquido é utilizada. Um período de tratamento mais longo provavelmente é necessário para infecções em outros locais.
