A linezolida e a tedizolida são antibióticos da classe das oxazolidinonas.
Linezolida
A linezolida é um antibiótico de oxazolidinona que tem atividade contra:
Enterococos, incluindo enterococos resistentes à vancomicina (VRE)
Estafilococos, incluindo S. aureus resistente à meticilina (SARM) e outras cepas resistentes a outras classes de antibióticos
Micobactérias, incluindo Mycobacterium tuberculosis
Anaeróbios, como Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas e Bacteroides spp e peptostreptococci
Contraindicações à linezolida
A linezolida é contraindicada para os pacientes com história de reação alérgica ao fármaco.
A linezolida é contraindicada em pacientes que estão tomando inibidores da monamina oxidase (IMAOs).
Síndrome da serotonina
A linezolida é um inibidor reversível e não seletivo da monoamina oxidase (IMAO); a inibição por MAO provoca aumento nos níveis de serotonina neurotransmissora. Assim, a linezolida tem o potencial de causar a síndrome serotonérgica (estado hiperserotonérgico caracterizado por alterações do estado mental, anomalias neurológicas e instabilidade autonômica) quando é utilizada paciente com um dos seguintes:
Tumores carcinoides com atividade endócrina
Utilização de medicamentos com atividade serotonérgica
Esses medicamentos incluem inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), IMAOs (p. ex., fenelzina, isocarboxazida), antidepressivos tricíclicos, receptores agonistas de serotonina 1B, 1D (triptanos), meperidina, bupropiona e buspirona. Uma análise utilizando dados do FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) sugere que a linezolida tem maior probabilidade de causar síndrome da serotonina quando utilizada com citalopram (ou escitalopram) ou metadona (1). Dados subsequentes de estudos de coorte sugerem que a linezolida provavelmente pode ser administrada com segurança para a maioria dos pacientes que usam antidepressivos e opioides (2, 3). Portanto, pacientes que estão tomando esses medicamentos e que precisam urgentemente de linezolida podem ser tratados se for considerado que o benefício supera o risco. Entretanto, a combinação de linezolida com citalopram (ou escitalopram) ou metadona deve ser evitada quando possível.
Pacientes com uso recente ou contínuo de qualquer medicamento serotoninérgica e linezolida devem ser cuidadosamente monitorados para manifestações da síndrome da serotonina por 2 semanas após a interrupção do medicamento (para fluoxetina, 5 semanas) ou por 24 horas após a última dose de linezolida.
A linezolida não foi estudada em pacientes com a síndrome carcinoide; só deve ser utilizada se os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica são atentamente monitorados nos pacientes.
Hipertensão
A linezolida não deve ser administrada para os seguintes pacientes, a menos que monitorados quanto a um potencial aumento da pressão arterial:
Em uso de: simpaticomiméticos (p. ex., pseudoefedrina), vasoconstritores (p. ex., adrenalina, noradrenalina) ou dopaminérgicos (p. ex., dopamina, dobutamina)
Com hipertensão descompensada
Com tireotoxicose
Com feocromocitoma
Referências sobre contraindicações
1. Gatti M, Raschi E, De Ponti F. Serotonin syndrome by drug interactions with linezolid: clues from pharmacovigilance-pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(2):233-239. doi:10.1007/s00228-020-02990-1
2. Bai AD, McKenna S, Wise H, Loeb M, Gill SS. Association of Linezolid With Risk of Serotonin Syndrome in Patients Receiving Antidepressants. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2247426. Publicado em 1 de dezembro de 2022. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.47426
3. Mitwally H, Saad MO, Alkhiyami D, et al. Risk of serotonin syndrome in acutely ill patients receiving linezolid and opioids concomitantly: a retrospective cohort study. IJID Reg. 2022;5:137-140. Publicado em 24 de setembro de 2022. doi:10.1016/j.ijregi.2022.09.008
Uso de linezolida durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com linezolida mostram algum risco, e nenhum estudo adequado e bem controlado foi realizado em gestantes. A linezolida só deve ser utilizada durante a gestação se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto.
Não se sabe se a linezolida é excretada no leite materno ou se a sua utilização é segura durante o aleitamento.
Efeitos adversos da linezolida
Os efeitos adversos da linezolida são
Mielossupressão reversível
Neuropatia periférica irreversível
Neuropatia óptica reversível
Acidose láctica reversível
Mielossupressão reversível, incluindo trombocitopenia, leucopenia e anemia, ocorra em cerca de 3% dos pacientes (a porcentagem é maior em recém-nascidos e crianças pequenas), geralmente quando a terapêutica dura > 2 semanas. Consequentemente, as células sanguíneas devem ser monitoradas semanalmente, em especial quando a duração da terapia for > 2 semanas.
Neuropatias periférica e óptica podem ocorrer com o uso prolongado e os pacientes em uso prolongado de linezolida devem ser monitorados com rigor.
Tedizolida
Tedizolida é um antibiótico da classe das oxazolidinonas com espectro de atividade semelhante ao da linezolida, embora possa ter atividade contra alguns cocos Gram-positivos resistentes à linezolida.
Em ensaios clínicos, o risco da síndrome serotonérgica e trombocitopenia foi menor com a tedizolida do que com a linezolida. A tedizolida, como a linezolida, pode causar neutropenia significativa, e o uso desses antibióticos oxazolidinona não é recomendado em pacientes com contagens de neutrófilos < 1.000 células/mcL (< 1 × 109/L) caso haja alternativas aceitáveis.
Uso de tedizolida durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com a tedizolida mostram algum risco, nenhum estudo adequado e bem controlado foi realizado com gestantes. A tedizolida deve ser utilizada durante a gestação somente se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto.
Não se sabe se a tedizolida é excretada no leite materno ou se a sua utilização é segura durante o aleitamento.
Informações adicionais
O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
FDA Adverse Events Reporting System (FAERS): uma ferramenta que permite que os usuários consultem os dados do FAERS
