Visão geral dos tumores neuroendócrinos (TNEs) gastrointestinais e pancreáticos

Tumores neuroendócrinos (TNEs) se desenvolvem a partir de células da crista neural no

• Trato gastrointestinal (GI)

• Pâncreas

• Brônquios pulmonares

• Trato geniturinário

Mais de 90% dos TNEs se desenvolvem no trato GI em 3 locais: apêndice, íleo e reto (1). Cerca de 7% dos TNEs se originam no pâncreas. O restante se desenvolve nos pulmões e raramente no trato geniturinário ou em outros locais.

Embora os TNEs sejam, geralmente, benignos ou apenas localmente invasivos, os que afetam o íleo ou os brônquios costumam ser malignos. Os tumores malignos variam entre os bem diferenciados e mal diferenciados, com variabilidade correspondente em termos de agressividade. Normalmente se disseminam para o fígado e/ou linfonodos regionais, embora outros locais metastáticos sejam possíveis.

Os TNEs podem ser

• Endocrinologicamente inertes

• Endocrinologicamente ativos (produzem hormônios)

A probabilidade de que um tumor será endocrinologicamente ativo varia de acordo com seu local de origem, sendo mais elevada para tumores originários no íleo e colo proximal (40 a 50%) (1). A probabilidade é menor nos tumores brônquicos, ainda mais baixa nos tumores apendiculares e essencialmente zero em TNEs do reto.

As TNE gastrointestinais e pancreáticas endocrinologicamente ativas secretam uma variedade de hormônios e outras proteínas. Alguns desses tumores derivam seus nomes dos hormônios predominantes que eles secretam (ver tabela Tumores endócrinos pancreáticos). Esses incluem

• Gastrinomas: hipersecretam gastrina, estimulam a secreção de ácido gástrico e causam úlceras

• Vipomas: hipersecretam peptídeo intestinal vasoativo, causando diarreia

• Glucagonomas: hipersecretam glucagon, levando a diabetes

• Insulinomas: hipersecretam insulina, causando hipoglicemia

Outros TNEs raros podem hipersecretar somatostatina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou fator de liberação do hormônio de crescimento (GRF, na sigla em inglês). Quando endocrinologicamente ativas, TNEs gastrointestinais secretam serotonina, histamina e outros hormônios. A hipersecreção dessas substâncias pode causar alterações autonômicas, neuromusculares e do estado mental que, juntas, compõem a síndrome carcinoide. A disseminação de tumor além da circulação portal, como ocorre com metástases hepáticas de uma TNE gastrointestinal (predominantemente no intestino médio), é um pré-requisito para a síndrome carcinoide, uma vez que o fígado inativa os peptídeos causadores secretados pelos TNEs primários.

Essas síndromes clínicas também podem ocorrer na neoplasia endócrina múltipla (síndrome NEM), na qual tumores ou hiperplasias afetam duas ou mais glândulas endócrinas, geralmente as glândulas paratireoide, hipófise, tireoide ou suprarrenais.

Suspeita-se de TENs inertes por seus sinais e sintomas (p. ex., dor, sangramento luminal, obstrução gastrointestinal). Eles podem ser detectados por angiografia, TC ou RM. TNEs do intestino delgado podem apresentar defeitos de enchimento ou outras anormalidades nas radiografias com bário. A graduação e o diagnóstico definitivos são feitos histologicamente após biópsia ou ressecção.

A avaliação do estadiamento geralmente inclui exames de imagem por RM (provavelmente preferível à TC) e, às vezes, exames de imagem com técnicas baseadas em receptores de somatostatina (p. ex., PET/ TC com dotatato de gálio Ga68), que também podem ser úteis para detectar tumores endocrinologicamente inertes (2, 3).