Carbapenéns incluem
Ertapeném
Imipeném
Meropeném
Tebipeném
Os carbapenéns são antibióticos betalactâmicos bactericidas com um espectro de ação extremamente amplo. São ativos contra
Bacilos Gram-negativos
A maioria das Enterobacterales [inclusive os que produzem betalactamase AmpC e beta-lactamase de espectro estendido (ESBL), embora as cepas de Proteus mirabilis tendam a ter concentração inibitória mínima (CIM) mais elevadas do imipeném]
Estafilococos meticilina-sensíveis e estreptococos, incluindo Streptococcus pneumoniae (exceto cepas com redução da sensibilidade à penicilina)
A maioria das cepas de Enterococcus faecalis e muitas de Pseudomonas aeruginosa, inclusive as resistentes às penicilinas de amplo espectro e às cefalosporinas, é sensível a imipeném, doripeném e meropeném, mas resistente ao ertapeném. Entretanto, o meropeném é menos ativo contra E. faecalis que imipeném. Carbapenéns fazem sinergismo com os aminoglicosídios contra P. aeruginosa. No entanto, E. faecium, Stenotrophomonas maltophilia, e os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes.
Imipeném e meropeném penetram no líquido cefalorraquidiano pelas meninges inflamadas. Meropeném é utilizado na meningite por bacilo Gram-negativo; imipeném não é utilizado em meningites por provocar convulsões. A maioria das convulsões ocorre em pacientes com patologias do sistema nervoso central ou insuficiência renal que receberam altas doses inadequadamente.
Resistência aos carbapenéns
O uso comum desses fármacos resultou na resistência aos carbapenéns. Essa resistência é preocupante porque os carbapenéns costumam ser o último recurso para tratar os organismos Gram-negativos multirresistentes, particularmente os que produzem betalactamases AmpC de espectro estendido que destroem a maioria dos betalactâmicos, exceto os carbapenéns.
O mecanismo mais comum da resistências aos carbapenéns é
Produção de carbapenemase
No entanto, a resistência aos carbapenéns também pode ser mediada pela perda ou alteração dos canais de porina, pela expressão das bombas de efluxo ou pela modificação da proteína de ligação à penicilina (PBP).
Muitas carbapenemases são codificadas em plasmídeos, facilitando a transferência dos genes resistentes entre organismos da mesma espécie ou até mesmo diferentes espécies bacterianas. Se patógenos produtores de carbapenemase forem identificados em um paciente, devem ser instituídas precauções de controle de infecção e limpeza ambiental aprimorada para evitar futura transmissão.
Os novos inibidores de betalactamases, avibactam, relebactam e vaborbactam, podem inibir a maioria das carbapenemases, mas são ineficazes contra as metalobetalactamases (um tipo de carbapenemase que utiliza zinco reativo no local ativo para destruir o carbapeném). A coformulação do avibactam com ceftazidima, vaborbactam com meropenem ou relebactam com imipenem aumenta a atividade contra patógenos que produzem carbapenemases serinas. Exemplos de serina carbapenemases incluem Klebsiella pneumoniae produtoras de carbapenemase (KPC) e betalactamases OXA.
Uso de carbapenêmicos durante a gestação e o aleitamento
Alguns estudos com animais sugerem que os carbapenêmicos, especificamente o imipeném, podem estar associados à toxicidade fetal, mas esses efeitos variam de acordo com o modelo animal e o agente carbapenêmico utilizado.
Os dados sobre segurança para gestantes são limitados e o risco fetal não pode ser descartado. Carbapenêmicos só devem ser utilizados em gestantes quando antibióticos mais seguros não são uma opção.
Os carbapenêmicos são excretados no leite materno em concentrações relativamente baixas, mas os dados são limitados e o risco do lactente não pode ser completamente descartado. Se os carbapenêmicos forem utilizados durante a amamentação, eles podem alterar a microbiota intestinal em lactentes, assim os lactentes devem ser monitorados quanto à toxicidade GI.
