Os macrolídeos são antibóticos principalmente bacteriostáticos; por ligarem-se à subunidade 50S do ribossomo, inibem a síntese proteica bacteriana.
Macrolídeos
Macrolídeo | Via de administração |
|---|---|
Azitromicina | Oral ou parenteral |
Claritromicina | Oral |
Eritromicina | Oral ou parenteral |
Fidaxomicina | Oral |
Farmacocinética dos macrolídeos
Os macrolídeos são mal absorvidos por via oral. Fidaxomicina é minimamente absorvida e tem atividade apenas local no trato gastrointestinal. Os alimentos têm os seguintes efeitos sobre a absorção de macrolídeos:
Para liberação prolongada de claritromicina, maior absorção
Não afetam a absorção imediata de cápsulas ou suspensão de claritromicina
Diminuem a absorção das cápsulas de azitromicina e eritromicina (incluindo as preparações básicas e de estearato)
Para fidaxomicina, efeitos mínimos
Depois de absorvidos, os macrolídeos difundem-se bem nos líquidos do corpo, exceto no líquido cefalorraquidiano, e ficam concentrados em fagócitos. A excreção se dá principalmente pela bile.
Indicações para macrolídeos
Macrolídeos (exceto fidaxomicina) são ativos contra
Cocos Gram-positivos aeróbios e anaeróbios; porém, a maioria dos enterocococos, muitas cepas de Staphylococcus aureus (especialmente meticilina-resistentes), alguns Streptococcus pneumoniae e cepas de S. pyogenes são resistentes
Chlamydophila pneumoniae
Legionella spp
Campylobacter spp
Cutibacterium acnes (anteriormente Propionibacterium acnes)
Bacteroides fragilis é resistente. Claritromicina e azitromicina possuem atividade aumentada contra Haemophilus influenzae e atividade contra o complexo Mycobacterium avium.
Os macrolídeos foram considerados antibióticos de escolha para tratamento de infecções causadas por estreptococos do grupo A e por infecções por pneumococos, quando a penicilina não puder ser utilizada. Entretanto, pneumococos com sensibilidade reduzida à penicilina são frequentemente resistentes aos macrolídeos, e a resistência aos macrolídeos entre S. pyogenes varia globalmente. Por sua atividade contra patógenos respiratórios atípicos, são frequentemente utilizados empiricamente em infecções do trato respiratório inferior, embora outro fármaco seja habitualmente necessário para cobrir os pneumococos macrolídeo-resistentes. Os macrolídeos têm outros usos clínicos (ver tabela Alguns usos clínicos dos macrolídeos). Os macrolídeos não são utilizados para tratar meningite.
Fidaxomicina tem atividade mínima ou nenhuma atividade contra bactérias Gram-negativas, mas é bactericida contra o Clostridioides difficile (antigo Clostridium difficile). É utilizada exclusivamente para infecção por C. difficile porque há absorção sistêmica mínima.
Alguns usos clínicos dos macrolídeos
Macrolídeo | Indicação | Comentários |
|---|---|---|
Macrolídeos (exceto fidaxomicina) | Infecção por Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp, ou Bordetella pertussis Erradicação em portadores de Corynebacterium diphtheriae | Antibióticos de escolha |
Doença da arranhadura do gato sintomática (Bartonella henselae) | — | |
Angiomatose bacilar e peliose hepática em pacientes com aids (envolvendo B. henselae ou B. quintana) | — | |
Azitromicina | Usado com outros antibióticos | |
Usado com outros antibióticos | ||
Uretrite e cervicite por Chlamydia trachomatis | — | |
Claritromicina e azitromicina | Complexo Mycobacterium avium e outras micobactérias não tuberculosas | Parte de um esquema com vários fármacos |
Eritromicina | Infecções de pele não complicadas | — |
Uso tópico | ||
Preparo do intestino antes de cirurgia do trato gastrointestinal | Administrada por via oral e utilizada com um aminoglicosídio oral | |
Fidaxomicina | Clostridioides difficile (antigo Clostridium difficile) | Antibióticos de escolha para o episódio inicial |
Contraindicações aos macrolídeos
Os macrolídeos são contraindicados para os pacientes com história de reação alérgica a estes fármacos.
A administração concomitante de macrolídeos com astemizol, cisaprida, pimozida ou terfenadina é contraindicada porque podem ocorrer arritmias cardíacas potencialmente fatais (p. ex., prolongamento do intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes) quando a claritromicina ou a eritromicina é dada com esses medicamentos. Esse efeito é muito provavelmente devido à inibição do metabolismo desses medicamentos pela eritromicina e claritromicina.
Uso dos macrolídeos durante a gestação e o aleitamento
Estudos de reprodução animal com eritromicina ou azitromicina não mostraram risco para o feto. Observou-se uma taxa mais elevada de anomalias cardiovasculares após a exposição à eritromicina durante a gestação precoce do que após a exposição à penicilina; mas em outros estudos, não se observou esse aumento do risco. Considera-se a eritromicina mais segura do que a azitromicina porque seu uso clínico tem sido bem mais extenso.
Estudos de reprodução animal com claritromicina mostram algum risco. Não se deve utilizar a claritromicina em gestantes, exceto se não houver alternativa.
A eritromicina é considerada compatível com o aleitamento. Não há informações da segurança de outros macrolídeos durante o aleitamento.
Estudos em animais disponíveis com fidaxomicina não mostraram sinais de teratogenicidade. A fidaxomicina tem absorção sistêmica mínima, portanto o risco de efeitos adversos para um feto ou lactente deve ser relativamente baixo.
Efeitos adversos dos macrolídeos
As principais preocupações com macrolídeos são
Distúrbios gastrointestinais (principalmente com a eritromicina)
Prolongamento do intervalo QT
Inibição do metabolismo hepático, provocando muitas interações com outros fármacos
A eritrocimicina comumente causa distúrbios gastrointestinais relacionados com a dose, incluindo náuseas, vômitos, cãibras abdominais e diarreia; distúrbios são menos comuns com o uso de claritromicina e azitromicina. Tomar o medicamento com alimentos pode ajudar a diminuir os distúrbios gastrointestinais. A eritromicina pode causar zumbido dose-relacionado, tontura e perda de audição reversível. Icterícia colestática geralmente acontece com o uso de estolato de eritromicina. Icterícia normalmente aparece após 10 dias da administração, principalmente em adultos, mas pode acontecer mais cedo se a eritromicina tiver sido previamente utilizada. A eritromicina não é administrada por via IM em razão da dor intensa; pode provocar flebite ou dor quando utilizada por via IV. Reações de hipersensibilidade são raras.
A eritromicina deve ser evitada em neonatos, a menos que nenhuma outra opção esteja disponível por causa do risco de estenose hipertrófica do piloro. Esse risco é menor com outros macrolídeos.
A eritromicina causa prolongamento do intervalo QT e predispõe a taquiarritmias ventriculares, em especial em mulheres e em pacientes com prolongamento conhecido de intervalo QT ou anormalidades eletrolíticas ou naqueles que fazem uso de medicamento adicional capaz de provocar prolongamento de QT.
Claritromicina e azitromicina também podem causar prolongamento do intervalo QT, mas têm menor probabilidade de provocar arritmias.
Icterícia e arritmias não são relatadas com fidaxomicina. Por causa da absorção sistêmica mínima, há muito pouca chance de toxicidade para qualquer outro sistema orgânico fora do trato GI.
Considerações sobre a dosagem de macrolídeos
Nenhum ajuste de dosagem é requerido para azitromicina em pacientes com insuficiência renal.
A eritromicina e a claritromicina, até certo ponto, apresentam numerosas interações com outros medicamentos porque inibem o metabolismo hepático pelo sistema do citocromo P450 (CYP450). A azitromicina possui menos tendência a causar interação com outros medicamentos.
Podem ocorrer interações quando a eritromicina ou a claritromicina é administrada com:
Varfarina: elevação adicional do tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (RNI)
Lovastatina e sinvastatina: rabdomiólise
Midazolam e triazolam: sonolência
Teofilina: náuseas, vômitos e convulsões
Tacrolimo, ciclosporina e alcaloides do ergot: níveis elevados no soro
A fidaxomicina não tem interações clinicamente significativas com os medicamentos comumente prescritos.
