Il termine parkinsonismo secondario si riferisce a un gruppo di disturbi che presentano caratteristiche simili a quelle del morbo di Parkinson, ma che hanno una diversa eziologia. Il parkinsonismo atipico si riferisce a un gruppo di malattie neurodegenerative diverse dal morbo di Parkinson che presentano alcuni tratti del morbo di Parkinson, ma hanno anche alcune caratteristiche cliniche differenti, una diversa patologia e una diversa risposta al trattamento, e la prognosi è peggiore. La diagnosi si basa sulla valutazione clinica e sulla reazione alla levodopa. La terapia, quando possibile, viene indirizzata alla causa del disturbo.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi del movimento e cerebellari.)
Nel parkinsonismo secondario, il meccanismo patogenetico è il blocco di o l'interferenza con l'azione della dopamina nei gangli della base.
Il parkinsonismo atipico comprende le malattie neurodegenerative come
Degenerazione corticobasale
Alcune atassie spinocerebellari
Eziologia del parkinsonismo secondario e atipico
Il parkinsonismo può essere causato da farmaci, da disturbi diversi dal morbo di Parkinson, o da tossine esogene.
La causa più frequente di parkinsonismo secondario è
Uso di farmaci che riducono l'attività dopaminergica
Questi farmaci comprendono i seguenti
Antipsicotici (p. es., fenotiazina, tioxantene, butirrofenone)
Farmaci antiemetici e gastrointestinali (p. es., metoclopramide, proclorperazina, cinitapride, clebopride)
Farmaci che depletano la dopamina (p. es., tetrabenazina, reserpina)
Al di fuori degli Stati Uniti, cinnarizina e flunarizina
Alcune cause di parkinsonismo secondario e atipico
Causa | Commenti |
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Malattie neurodegenerative | |
Complesso sclerosi laterale amiotrofica-parkinsonismo-demenza di Guam | Risponde in modo non ottimale ai farmaci antiparkinsoniani |
Degenerazione corticobasale | Inizia in modo asimmetrico, generalmente dopo i 60 anni Provoca segni corticali e dei gangli della base, spesso con aprassia, distonia, mioclono, e sindrome dell'arto alieno (movimento di un arto che sembra indipendente dal controllo cosciente del paziente) Provoca l'immobilità dopo circa 5 anni e il decesso dopo circa 7-10 anni in funzione della causa Risponde in modo non ottimale ai farmaci antiparkinsoniani |
Demenza (p. es., malattia di Alzheimer, demenza frontotemporale legata al cromosoma 17, demenza con corpi di Lewy diffusi) | Il parkinsonismo è spesso preceduto da demenza tipicamente con
|
Può comprendere un'importante disfunzione autonomica (sensazione di testa vuota ortostatica, incontinenza urinaria o fecale) Può comprendere disfunzione cerebellare di grado elevato Può comprendere gravi caratteristiche parkinsoniane, di solito con scarsa risposta alla levodopa Può comprendere segni piramidali Spesso causa cadute precoci e disturbi dell'equilibrio Risponde in modo non ottimale ai farmaci antiparkinsoniani | |
Si manifesta dapprima con disturbi della deambulazione e dell'equilibrio Nella sua forma classica, provoca oftalmoparesi progressiva a partire da difficoltà nello sguardo verso il basso Risponde in modo non ottimale ai farmaci antiparkinsoniani | |
Atassie spinocerebellari (generalmente di tipo 1, 2, o 3) | Di solito si manifestano inizialmente con squilibrio e scarsa coordinazione, ma possono avere ulteriori sintomi classici (p. es., segni del tratto piramidale nel tipo 1, movimenti saccadici lenti e polineuropatia nel tipo 2 e parkinsonismo e distonia nel tipo 3) Risponde in modo non ottimale ai farmaci antiparkinsoniani |
Altre patologie | |
Malattie cerebrovascolari | Si manifestano con rigidità e bradicinesia o acinesia (sindrome acinetico-rigida) che coinvolge prevalentemente gli arti inferiori, con disturbi della deambulazione e sintomi simmetrici Raramente rispondono ai farmaci antiparkinsoniani e se rispondono possono richiedere elevate dosi di levodopa (almeno 1000 mg/die) |
Tumori cerebrali adiacenti ai gangli della base | Si manifestano come emiparkinsonismo (ossia, limitato a un lato del corpo opposto alla lesione) |
Encefalopatia traumatica cronica (a causa di ripetute lesioni cerebrali traumatiche) | Caratterizzata da parkinsonismo progressivo, demenza e disturbi dell'umore, tra cui ideazione suicidaria Precedentemente conosciuta come demenza identificata nei pugili, ma ora riconosciuta nei partecipanti a vari sport di contatto e nei soldati con traumi da scoppio |
Generalmente caratterizzato da una normale pressione del liquido cerebrospinale e causato da vari meccanismi (p. es., aumento della pulsatilità del liquido cerebrospinale, riduzione del drenaggio del liquido cerebrospinale [1]) | |
Causa calcificazioni nei gangli della base Può causare parkinsonismo, corea e atetosi | |
Encefalite virale (p. es., encefalite del Nilo occidentale), infettiva o autoimmune postinfettiva | Possono determinare un parkinsonismo transitorio durante la fase acuta o, più raramente, permanente (p. es., il parkinsonismo postencefalitico dopo l'epidemia di encefalite letargica nel 1915-1926) Nel parkinsonismo postencefalitico, deviazione forzata e sostenuta della testa e degli occhi (crisi oculogire); altre distonie; instabilità autonomica; depressione; e cambi nella personalità |
Farmaci e cure | |
Possono causare un parkinsonismo reversibile† (parkinsonismo farmaco-indotto o farmacologico) | |
Analoghi della meperidina (N-MPTP)‡ | Possono causare un parkinsonismo improvviso e irreversibile dovuto a un contaminante nella preparazione illegale della meperidina Si verifica nelle persone che assumono farmaci EV |
Metoclopramide Proclorperazina Reserpina (non disponibile negli Stati Uniti) Litio, uso a lungo termine | Può causare un parkinsonismo reversibile† Può essere dose dipendente o correlata alla sensibilità (i fattori di rischio comprendono l'età avanzata e il sesso femminile) Con litio, talvolta si traduce in disfunzione cerebellare; può verificarsi nei pazienti con sindrome serotoninergica |
Tossine | |
Monossido di carbonio | Può causare un parkinsonismo irreversibile dovuto alla necrosi bilaterale del globo pallido interno |
Metanolo | Come contaminante nei liquori prodotti illegalmente, può causare la necrosi emorragica dei gangli della base |
Manganese | Può causare un parkinsonismo con distonia e alterazioni cognitive in caso di tossicità cronica; è caratteristica la deambulazione a passo di gallo§, così come l'iperintensità pesata in T1 nel nucleo lenticolare Solitamente legato all'attività lavorativa (p. es., in minatori o lavoratori industriali) ma possono derivare dall'abuso di metcatinone (un metabolita dell'efedrina), che causa una nuova forma di presunto avvelenamento da manganese che è stata segnalata in utilizzatori di droghe EV e che si iniettano metcatinone auto-preparato |
* La compromissione del linguaggio può comportare l'afasia espressiva (progressiva primaria non fluente) o l'afasia recettiva (progressiva primaria semantica). | |
†Quando i farmaci vengono sospesi, i sintomi in genere scompaiono in alcune settimane, sebbene possano persistere talvolta per mesi. | |
‡ L'N-MPTP è il risultato di tentativi fallimentari di produrre meperidina per uso illecito. | |
§ Le caratteristiche dell'andatura distonica comprendono camminare in punta di piedi, gomiti flessi e colonna vertebrale eretta. | |
N-MPTP = N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina. | |
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Wang Z, Zhang Y, Hu F, et al: Pathogenesis and pathophysiology of idiopathic normal pressure hydrocephalus. CNS Neurosci Ther 26 (12):1230-1240, 2020. Epub 2020 Nov 26. doi: 10.1111/cns.13526
Sintomatologia del parkinsonismo secondario e atipico
Le caratteristiche cliniche del parkinsonismo secondario e atipico sono simili a quelle del morbo di Parkinson (p. es., tremore a riposo, rigidità, bradicinesia, instabilità posturale).
Diagnosi del parkinsonismo secondario e atipico
Valutazione clinica
Scarsa risposta alla terapia con levodopa
Per la diagnosi differenziale, a volte uno studio di neuroimaging
Per differenziare il morbo di Parkinson dal parkinsonismo secondario o atipico, si valuta la risposta clinica alla somministrazione della levodopa. Un significativo miglioramento della sintomatologia indirizza la diagnosi verso il morbo di Parkinson.
Cause di parkinsonismo possono essere identificate attraverso:
Un'anamnesi completa, che comprende le occupazioni, i farmaci e altre sostanze e un'anamnesi familiare
Valutazione della presenza di deficit neurologici caratteristici di altri disturbi neurodegenerativi diversi dal morbo di Parkinson
Studio di neuroimaging quando indicato
Deficit che suggeriscono malattie neurodegenerative diverse dal morbo di Parkinson includono paralisi dello sguardo, segni di disfunzione del tratto corticospinale (p. es., iperreflessia), mioclono, disfunzione autonomica (se precoce o grave), atassia cerebellare, distonia prominente, aprassia ideomotoria (incapacità di imitare movimenti della mano), demenza precoce, cadute precoci, e necessità di usare la sedia a rotelle.
Trattamento del parkinsonismo secondario e atipico
Trattamento della causa
Misure fisiche
La causa del parkinsonismo secondario va corretta o trattata se possibile, a volte con conseguente miglioramento clinico o scomparsa della sintomatologia.
I farmaci utilizzati per il trattamento del morbo di Parkinson sono spesso inefficaci o hanno solo benefici transitori. Tuttavia l'amantadina o gli anticolinergici (p. es., benzotropina) possono migliorare il parkinsonismo secondario all'utilizzo di antipsicotici. Tuttavia, poiché questi farmaci possono peggiorare il declino cognitivo e possibilmente aumentare la patologia tau e la neurodegenerazione, il loro uso deve essere limitato (1, 2).
Le misure fisiche sono utili per il mantenimento della mobilità e dell'autonomia (come per il morbo di Parkinson). Lo scopo è quello di massimizzare l'attività. I pazienti devono aumentare quanto più possibile le attività quotidiane. Ove questo non fosse possibile, la fisioterapia o la terapia occupazionale, che possono comportare un regolare programma di esercizio fisico, possono aiutare a migliorare la condizione fisica. I terapeuti possono insegnare ai pazienti strategie di adattamento, aiutarli ad adottare gli opportuni accorgimenti in casa (p. es., l'installazione di maniglioni per ridurre il rischio di cadute) e raccomandare dispositivi adattivi che possono essere utili.
È essenziale una buona nutrizione.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K: Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model. Neurobiol Dis 2012 45 (1):329-336, 2012. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
2. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al: Does anticholinergic activity affect neuropathology? Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease. Neurodegener Dis 15 (3):140-148, 2015. doi: 10.1159/000381484
Punti chiave
Il parkinsonismo può essere causato da farmaci, tossine, malattie neurodegenerative, e altri disturbi che colpiscono il cervello (p. es., ictus, tumori, infezioni, traumi, ipoparatiroidismo).
Il sospetto di parkinsonismo si basa sulla valutazione clinica e si differenzia dal morbo di Parkinson per la mancanza di risposta alla levodopa; può essere necessario l'impiego di tecniche di neuroimaging.
Verificare la presenza di deficit che suggeriscono una malattia neurodegenerativa diversa dal morbo di Parkinson.
Correggere o trattare la causa, se possibile, e raccomandare terapie fisiche per mantenere la mobilità.
